Prova di infarto cerebrale con pressione di perfusione (PPCI) (PPCI)
L'importanza della pressione arteriosa media durante il bypass cardiopolmonare per prevenire le complicanze cerebrali dopo la cardiochirurgia: uno studio clinico randomizzato.
IPOTESI DI STUDIO
In cardiochirurgia il volume degli infarti cerebrali perioperatori può essere ridotto aumentando la pressione arteriosa media (MAP) durante la procedura di bypass cardiopolmonare.
BREVE RIASSUNTO DELLO STUDIO
La chirurgia cardiaca che utilizza il bypass cardiopolmonare (CPB) può essere complicata da lesioni al cervello. Precedenti studi che utilizzavano scansioni cerebrali hanno riportato piccole lesioni simili a ictus fino al 51% dei pazienti dopo un intervento di cardiochirurgia. Tuttavia, solo l'1-6% dei pazienti presenta sintomi permanenti di grave danno cerebrale.
La maggior parte delle lesioni cerebrali sembra essere causata da particolato (emboli) che si incunea nei vasi sanguigni del cervello compromettendo così il flusso. Inoltre, può contribuire un flusso sanguigno insufficiente alle aree del cervello rifornite da vasi ristretti e calcificati. La MAP durante il CPB di solito si stabilizza al di sotto del limite inferiore dell'autoregolazione cerebrale, che è accettato poiché durante il CPB è garantito un flusso sanguigno totale sufficiente.
Lo scopo dello studio PPCI è indagare se l'aumento della MAP durante il CPB può prevenire o ridurre l'entità della lesione cerebrale dopo la cardiochirurgia. Un effetto benefico potrebbe derivare dalla riduzione del danno embolico attraverso l'aumento del flusso sanguigno nei vasi collaterali e/o dall'aumento del flusso sanguigno nelle arterie calcificate.
180 pazienti programmati per cardiochirurgia saranno assegnati in modo casuale a MAP aumentata (70-80 mm Hg) o "pratica abituale" (tipicamente 45-50 mm Hg) durante il CPB, mentre il flusso sanguigno CPB è inteso uguale e fisso nei due gruppi. I pazienti vengono esaminati prima e 3-6 giorni dopo l'intervento chirurgico con scansioni cerebrali con risonanza magnetica (MRI), test mentali e marcatori ematici di lesioni cerebrali.
Se una MAP più alta durante il CPB è vantaggiosa, un cambiamento di pratica può essere facilmente implementato nella routine clinica.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
PROGETTAZIONE DI PROVA
Lo studio PPCI è uno studio di superiorità a singolo centro randomizzato, controllato, valutatore dei risultati e paziente in cieco, con due gruppi paralleli in un rapporto di allocazione 1:1. La randomizzazione sarà stratificata in base all'età (strato 1 < 70 anni; strato 2 ≥ 70 anni) e al tipo di intervento chirurgico (strato 1 - chirurgia che coinvolge la valvola aortica e/o mitrale; strato 2 - intervento che non coinvolge queste valvole).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Copenhagen, Danimarca, DK-2100
- Department of Cardiothoracic Surgery 2152 and Department of Cardiothoracic Anesthesiology 4142, Rigshospitalet / Copenhagen University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥ 18 anni di età.
- cardiochirurgia programmata elettiva o subacuta con l'uso di CPB.
- tipo di intervento chirurgico: innesto di bypass coronarico (CABG) e/o chirurgia valvolare cardiaca (a condizione che la protesi valvolare utilizzata sia compatibile con la risonanza magnetica).
Criteri di esclusione:
- una storia di ictus.
- una storia di deficit ischemici reversibili (durata dei sintomi 24-72 ore)
- una storia di attacchi ischemici transitori (durata dei sintomi < 24 ore)
- diagnosi di malattie neurodegenerative quali Alzheimer, Sclerosi Multipla ecc.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Aumento della pressione sanguigna durante CPB
La procedura di bypass cardiopolmonare (CPB) viene condotta secondo le linee guida del dipartimento con la modifica che la MAP viene mantenuta tra 70 e 80 mm Hg.
Ciò si ottiene rifrangendo le dosi endovenose di fenilefrina fino a un massimo totale di 2,0 mg e, successivamente, l'infusione endovenosa continua di noradrenalina fino a 0,4 μg/kg/min se necessario.
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Nessun intervento: Pressione sanguigna regolare durante CPB
La procedura di bypass cardiopolmonare (CPB) è condotta in accordo con le linee guida dipartimentali, dove si cerca che la MAP sia ≥ 45 mm Hg.
Ciò si ottiene rifrangendo le dosi endovenose di fenilefrina fino a un massimo totale di 2,0 mg e, successivamente, l'infusione endovenosa continua di noradrenalina fino a 0,4 μg/kg/min se necessario.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Volume totale di nuove lesioni cerebrali ischemiche
Lasso di tempo: 6 giorni
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Il volume totale di nuove lesioni cerebrali ischemiche (somma in mL) valutato mediante risonanza magnetica pesata in diffusione condotta prima dell'intervento e di nuovo una volta dopo l'intervento dal giorno 3 al 6. L'analisi sarà aggiustata per le variabili di stratificazione della randomizzazione età e tipo di intervento chirurgico. |
6 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero totale di nuove lesioni cerebrali ischemiche
Lasso di tempo: 6 giorni
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Il numero totale di nuove lesioni cerebrali ischemiche (somma in mL) valutato mediante risonanza magnetica pesata in diffusione condotta prima dell'intervento e di nuovo una volta dopo l'intervento dal giorno 3 al 6.
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6 giorni
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Spettroscopia di risonanza magnetica - variazione rispetto al rapporto N-acetilaspartato-creatina (NAA/Cr) al basale al giorno 6
Lasso di tempo: 6 giorni
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La lesione cerebrale diffusa viene studiata utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica a voxel singolo (MRS) nella materia cerebrale grigia e bianca ed espressa come differenza nel rapporto N-acetilaspartato-creatina (NAA/Cr) tra una scansione condotta prima dell'intervento e una condotta dopo l'intervento il giorno 3 a 6.
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6 giorni
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Spettroscopia di risonanza magnetica - variazione rispetto al basale MRS Colina-creatina (rapporto Cho/Cr) al giorno 6
Lasso di tempo: 6 giorni
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La lesione cerebrale diffusa viene studiata utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica a voxel singolo (MRS) nella materia cerebrale grigia e bianca ed espressa come differenza di colina-creatina (rapporto Cho/Cr) tra una scansione condotta prima dell'intervento e una condotta dopo l'intervento dal giorno 3 al 6 .
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6 giorni
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Disfunzione cognitiva postoperatoria (POCD) - variazione rispetto alle prestazioni del test neuropsicologico di base al giorno 5-8
Lasso di tempo: 5-8 giorni
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La presenza di disfunzione cognitiva viene valutata preoperatoriamente e il giorno 5-8 utilizzando la seguente raccolta di test specifici di volta in volta: "Test di apprendimento verbale visivo", "Test di spostamento del concetto", "Test di interferenza delle parole di colore Stroop" e "Test di codifica delle cifre delle lettere" ". La disfunzione cognitiva è definita come un deterioramento corrispondente a uno Z-score > 2 (come definito dal gruppo ISPOCD). |
5-8 giorni
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Disfunzione cognitiva postoperatoria (POCD) - variazione rispetto alle prestazioni del test neuropsicologico di base a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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La presenza di disfunzione cognitiva viene valutata prima dell'intervento e 3 mesi dopo l'intervento utilizzando di volta in volta la seguente raccolta di test specifici: "Visual Verbal Learning test", "Concept Shifting test", "Stroop Color Word Interference test" e "Letter Digit Coding test". La disfunzione cognitiva è definita come un deterioramento corrispondente a uno Z-score > 2 (come definito dal gruppo ISPOCD). |
3 mesi
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Valore di picco dei marcatori biochimici di danno cerebrale
Lasso di tempo: Prima dell'intervento il giorno 1 e 24 ore, 48 ore e 6 giorni dopo l'intervento
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I campioni di sangue verranno prelevati in 4 diversi momenti durante il ricovero.
Saranno valutate la concentrazione sierica e il decorso temporale dei seguenti marcatori di danno cerebrale: proteina pesante del neurofilamento fosforilato (pNfH), proteina acida fibrillare gliale (GFAP), metallopeptidasi 9 della matrice (MMP-9) e idrolasi 1 C-terminale dell'ubiquitina (UCH- L1).
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Prima dell'intervento il giorno 1 e 24 ore, 48 ore e 6 giorni dopo l'intervento
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Spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) - valore più basso
Lasso di tempo: Fine dell'intervento
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Spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) I valori NIRS dai lobi frontali destro e sinistro del cervello saranno continuamente monitorati durante il periodo intraoperatorio e salvati per analisi successive.
Il monitor NIRS sarà nascosto e silenziato durante la procedura.
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Fine dell'intervento
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Spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) - tempo totale al di sotto del 25% del valore di base sul lato destro e sinistro
Lasso di tempo: Fine dell'intervento
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Spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) I valori NIRS dai lobi frontali destro e sinistro del cervello saranno continuamente monitorati durante il periodo intraoperatorio e salvati per analisi successive.
Il monitor NIRS sarà nascosto e silenziato durante la procedura.
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Fine dell'intervento
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Variazione rispetto alle prestazioni basali al giorno 6 dell'esame neurologico
Lasso di tempo: 6 giorni
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I nuovi deficit neurologici vengono valutati eseguendo un esame neurologico clinico obiettivo.
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6 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Conteggio GAMPT BCC200
Lasso di tempo: Fine della procedura di bypass cardiopolmonare
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Il GAMPT BCC200 è integrato nella macchina cuore-polmone (HLM) e, attraverso l'uso di tecniche Doppler a ultrasuoni, è abilitato il rilevamento di microemboli gassosi (GME, volume tra 5-500 µl).
Il sistema può essere utilizzato per quantificare il GME che passa dal HLM nel flusso sanguigno del paziente.
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Fine della procedura di bypass cardiopolmonare
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jens C. Nilsson, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
- Cattedra di studio: Hanne B. Ravn, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Moller JT, Cluitmans P, Rasmussen LS, Houx P, Rasmussen H, Canet J, Rabbitt P, Jolles J, Larsen K, Hanning CD, Langeron O, Johnson T, Lauven PM, Kristensen PA, Biedler A, van Beem H, Fraidakis O, Silverstein JH, Beneken JE, Gravenstein JS. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction. Lancet. 1998 Mar 21;351(9106):857-61. doi: 10.1016/s0140-6736(97)07382-0. Erratum In: Lancet 1998 Jun 6;351(9117):1742.
- Vedel AG, Holmgaard F, Danielsen ER, Langkilde A, Paulson OB, Ravn HB, Rasmussen LS, Nilsson JC. Blood pressure and brain injury in cardiac surgery: a secondary analysis of a randomized trial. Eur J Cardiothorac Surg. 2020 Nov 1;58(5):1035-1044. doi: 10.1093/ejcts/ezaa216.
- Holmgaard F, Vedel AG, Rasmussen LS, Paulson OB, Nilsson JC, Ravn HB. The association between postoperative cognitive dysfunction and cerebral oximetry during cardiac surgery: a secondary analysis of a randomised trial. Br J Anaesth. 2019 Aug;123(2):196-205. doi: 10.1016/j.bja.2019.03.045. Epub 2019 May 17.
- Holmgaard F, Vedel AG, Lange T, Nilsson JC, Ravn HB. Impact of 2 Distinct Levels of Mean Arterial Pressure on Near-Infrared Spectroscopy During Cardiac Surgery: Secondary Outcome From a Randomized Clinical Trial. Anesth Analg. 2019 Jun;128(6):1081-1088. doi: 10.1213/ANE.0000000000003418.
- Holmgaard F, Vedel AG, Langkilde A, Lange T, Nilsson JC, Ravn HB. Differences in regional cerebral oximetry during cardiac surgery for patients with or without postoperative cerebral ischaemic lesions evaluated by magnetic resonance imaging. Br J Anaesth. 2018 Dec;121(6):1203-1211. doi: 10.1016/j.bja.2018.05.074. Epub 2018 Jul 26.
- Vedel AG, Holmgaard F, Rasmussen LS, Langkilde A, Paulson OB, Lange T, Thomsen C, Olsen PS, Ravn HB, Nilsson JC. High-Target Versus Low-Target Blood Pressure Management During Cardiopulmonary Bypass to Prevent Cerebral Injury in Cardiac Surgery Patients: A Randomized Controlled Trial. Circulation. 2018 Apr 24;137(17):1770-1780. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030308. Epub 2018 Jan 16.
- Vedel AG, Holmgaard F, Rasmussen LS, Paulson OB, Thomsen C, Danielsen ER, Langkilde A, Goetze JP, Lange T, Ravn HB, Nilsson JC. Perfusion Pressure Cerebral Infarct (PPCI) trial - the importance of mean arterial pressure during cardiopulmonary bypass to prevent cerebral complications after cardiac surgery: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2016 May 17;17(1):247. doi: 10.1186/s13063-016-1373-6. Erratum In: Trials. 2017 Jan 12;18(1):15.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Complicanze postoperatorie
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi cognitivi
- Ictus
- Ictus ischemico
- Disfunzione cognitiva
- Complicanze cognitive postoperatorie
- Ictus embolico
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-3-2013-110
- E-22329-01 (Altro identificatore: Rigshospitalet, project.no.)
- 4142, PPCI (Altro identificatore: Dep. of Cardiothoracic Anesthesiology)
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