灌注压脑梗死试验 (PPCI) (PPCI)
2016年4月8日 更新者：Jens C. Nilsson、Rigshospitalet, Denmark
体外循环期间平均动脉压对预防心脏手术后脑并发症的重要性 - 一项随机临床试验。
研究假设
在心脏手术中，可以通过在体外循环过程中增加平均动脉压 (MAP) 来减少围手术期脑梗死的体积。
简要研究总结
使用心肺旁路 (CPB) 的心脏手术可能因脑损伤而复杂化。 先前使用脑部扫描的研究报告称，多达 51% 的患者在心脏手术后出现类似中风的小病变。 然而，只有 1-6% 的患者有严重脑损伤的永久性症状。
大多数脑部病变似乎是由颗粒物（栓子）引起的，这些颗粒物楔入大脑血管，从而影响血流。 此外，由狭窄、钙化的血管供应的脑部区域血流不足也可能造成这种情况。 CPB 期间的 MAP 通常稳定在脑自动调节的下限以下，这是可以接受的，因为 CPB 期间保证了足够的总血流量。
PPCI 试验的目的是研究在 CPB 期间增加 MAP 是否可以预防或减少心脏手术后脑损伤的程度。 通过增加侧支血管中的血流和/或通过增加钙化动脉中的血流来减少栓塞损伤可能产生有益效果。
计划进行心脏手术的 180 名患者将被随机分配到 CPB 期间增加的 MAP（70-80 毫米汞柱）或“常规做法”（通常为 45-50 毫米汞柱），而 CPB 血流量在两组中是相等的和固定的。 患者在手术前和手术后 3-6 天接受磁共振成像 (MRI) 脑部扫描、心理测试和脑损伤的血源性标记物检查。
如果 CPB 期间较高的 MAP 是有益的，则可以在临床常规中轻松实施实践的改变。
研究概览
详细说明
试验设计
PPCI 试验是一项随机、对照、结果评估者和患者双盲、单中心优势试验，有两个平行组，分配比例为 1:1。 随机分组将根据年龄（第 1 层 < 70 岁；第 2 层≥ 70 岁）和手术类型（第 1 层 - 涉及主动脉瓣和/或二尖瓣的手术；第 2 层 - 不涉及这些瓣膜的手术）分层。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
197
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Copenhagen、丹麦、DK-2100
- Department of Cardiothoracic Surgery 2152 and Department of Cardiothoracic Anesthesiology 4142, Rigshospitalet / Copenhagen University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁。
- 使用 CPB 的预定择期或亚急性心脏手术。
- 手术类型 冠状动脉旁路移植术 (CABG) 和/或心脏瓣膜手术（前提是使用的瓣膜假体与 MRI 兼容）。
排除标准：
- 有中风病史。
- 可逆性缺血缺陷病史（症状持续时间 24-72 小时）
- 短暂性脑缺血发作史（症状持续时间 < 24 小时）
- 诊断神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症、多发性硬化症等。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：体外循环期间血压升高
体外循环 (CPB) 程序根据部门指南进行，并修改了 MAP 保持在 70 至 80 mm Hg 之间。
这是通过将去氧肾上腺素的静脉剂量折射到总最大 2.0 mg，然后在必要时连续静脉输注去甲肾上腺素高达 0.4 μg/kg/min 来实现的。
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无干预：CPB期间血压正常
心肺旁路 (CPB) 程序是根据部门指南进行的，其中 MAP 应≥ 45 mm Hg。
这是通过将去氧肾上腺素的静脉剂量折射到总最大 2.0 mg，然后在必要时连续静脉输注去甲肾上腺素高达 0.4 μg/kg/min 来实现的。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新的缺血性脑病灶总体积
大体时间：6天
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术前通过弥散加权磁共振成像评估的新缺血性脑损伤的总体积（总和以毫升为单位），并在术后第 3 至 6 天再次评估。 分析将根据随机化分层变量年龄和手术类型进行调整。 |
6天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新的缺血性脑病灶总数
大体时间：6天
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术前和术后第 3 至 6 天进行的弥散加权磁共振成像评估的新缺血性脑损伤总数（以 mL 为单位）。
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6天
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磁共振波谱 - 第 6 天 N-乙酰天冬氨酸 - 肌酸 (NAA/Cr) 比基线的变化
大体时间：6天
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使用单体素磁共振波谱 (MRS) 对大脑灰质和白色物质进行弥漫性脑损伤研究，并表示为术前进行的扫描与术后第 3 天进行的扫描之间 N-乙酰天冬氨酸-肌酸 (NAA/Cr) 比率的差异到 6。
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6天
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磁共振波谱 - 第 6 天 MRS 胆碱肌酸（Cho/Cr 比率）相对于基线的变化
大体时间：6天
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弥漫性脑损伤使用单体素磁共振波谱 (MRS) 对大脑灰质和白色物质进行研究，并表示为术前进行的扫描与术后第 3 至 6 天进行的扫描之间胆碱-肌酸（Cho/Cr 比率）的差异.
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6天
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术后认知功能障碍 (POCD) - 与第 5-8 天基线神经心理学测试表现相比的变化
大体时间：5-8天
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认知功能障碍的存在在术前和第 5-8 天每次使用以下特定测试集合进行评估：“视觉语言学习测试”、“概念转换测试”、“Stroop 颜色词干扰测试”和“字母数字编码测试” ”。 认知功能障碍定义为对应于 Z 分数 > 2 的恶化（如 ISPOCD 组所定义）。 |
5-8天
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术后认知功能障碍 (POCD) - 3 个月时基线神经心理学测试表现的变化
大体时间：3个月
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每次使用以下特定测试集合在术前和术后 3 个月评估认知功能障碍的存在：“视觉语言学习测试”、“概念转换测试”、“Stroop 颜色词干扰测试”和“字母数字编码测试”。 认知功能障碍定义为对应于 Z 分数 > 2 的恶化（如 ISPOCD 组所定义）。 |
3个月
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脑损伤生化指标峰值
大体时间：手术前第1天和手术后24小时、48小时和6天
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血液样本将在入院期间的 4 个不同时间点抽取。
将评估以下脑损伤标志物的血清浓度和时程：磷酸化神经丝重蛋白 (pNfH)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、基质金属肽酶 9 (MMP-9) 和泛素 C 端水解酶 1 (UCH- L1).
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手术前第1天和手术后24小时、48小时和6天
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近红外光谱 (NIRS) - 最低值
大体时间：手术结束
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近红外光谱 (NIRS) 术中将持续监测大脑左右额叶的 NIRS 值，并保存以供日后分析。
NIRS 监视器将在手术过程中隐藏并静音。
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手术结束
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近红外光谱 (NIRS) - 总时间低于右侧和左侧基线值的 25%
大体时间：手术结束
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近红外光谱 (NIRS) 术中将持续监测大脑左右额叶的 NIRS 值，并保存以供日后分析。
NIRS 监视器将在手术过程中隐藏并静音。
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手术结束
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神经学检查第 6 天的基线表现变化
大体时间：6天
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通过进行客观的临床神经学检查来评估新的神经学缺陷。
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6天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GAMPT BCC200 计数
大体时间：体外循环手术结束
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GAMPT BCC200 集成到心肺机 (HLM) 中，通过使用超声多普勒技术，可以检测气态微栓子（GME，体积在 5-500 µl 之间）。
该系统可用于量化从 HLM 进入患者血流的 GME。
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体外循环手术结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jens C. Nilsson, MD, PhD、Rigshospitalet, Denmark
- 学习椅：Hanne B. Ravn, MD, DMSc、Rigshospitalet, Denmark
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Moller JT, Cluitmans P, Rasmussen LS, Houx P, Rasmussen H, Canet J, Rabbitt P, Jolles J, Larsen K, Hanning CD, Langeron O, Johnson T, Lauven PM, Kristensen PA, Biedler A, van Beem H, Fraidakis O, Silverstein JH, Beneken JE, Gravenstein JS. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction. Lancet. 1998 Mar 21;351(9106):857-61. doi: 10.1016/s0140-6736(97)07382-0. Erratum In: Lancet 1998 Jun 6;351(9117):1742.
- Vedel AG, Holmgaard F, Danielsen ER, Langkilde A, Paulson OB, Ravn HB, Rasmussen LS, Nilsson JC. Blood pressure and brain injury in cardiac surgery: a secondary analysis of a randomized trial. Eur J Cardiothorac Surg. 2020 Nov 1;58(5):1035-1044. doi: 10.1093/ejcts/ezaa216.
- Holmgaard F, Vedel AG, Rasmussen LS, Paulson OB, Nilsson JC, Ravn HB. The association between postoperative cognitive dysfunction and cerebral oximetry during cardiac surgery: a secondary analysis of a randomised trial. Br J Anaesth. 2019 Aug;123(2):196-205. doi: 10.1016/j.bja.2019.03.045. Epub 2019 May 17.
- Holmgaard F, Vedel AG, Lange T, Nilsson JC, Ravn HB. Impact of 2 Distinct Levels of Mean Arterial Pressure on Near-Infrared Spectroscopy During Cardiac Surgery: Secondary Outcome From a Randomized Clinical Trial. Anesth Analg. 2019 Jun;128(6):1081-1088. doi: 10.1213/ANE.0000000000003418.
- Holmgaard F, Vedel AG, Langkilde A, Lange T, Nilsson JC, Ravn HB. Differences in regional cerebral oximetry during cardiac surgery for patients with or without postoperative cerebral ischaemic lesions evaluated by magnetic resonance imaging. Br J Anaesth. 2018 Dec;121(6):1203-1211. doi: 10.1016/j.bja.2018.05.074. Epub 2018 Jul 26.
- Vedel AG, Holmgaard F, Rasmussen LS, Langkilde A, Paulson OB, Lange T, Thomsen C, Olsen PS, Ravn HB, Nilsson JC. High-Target Versus Low-Target Blood Pressure Management During Cardiopulmonary Bypass to Prevent Cerebral Injury in Cardiac Surgery Patients: A Randomized Controlled Trial. Circulation. 2018 Apr 24;137(17):1770-1780. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030308. Epub 2018 Jan 16.
- Vedel AG, Holmgaard F, Rasmussen LS, Paulson OB, Thomsen C, Danielsen ER, Langkilde A, Goetze JP, Lange T, Ravn HB, Nilsson JC. Perfusion Pressure Cerebral Infarct (PPCI) trial - the importance of mean arterial pressure during cardiopulmonary bypass to prevent cerebral complications after cardiac surgery: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2016 May 17;17(1):247. doi: 10.1186/s13063-016-1373-6. Erratum In: Trials. 2017 Jan 12;18(1):15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年7月1日
初级完成 (实际的)
2016年1月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2014年7月7日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月7日
首次发布 (估计)
2014年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年4月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月8日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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