Ensaio de Infarto Cerebral por Pressão de Perfusão (PPCI) (PPCI)
A importância da pressão arterial média durante circulação extracorpórea para prevenir complicações cerebrais após cirurgia cardíaca - um ensaio clínico randomizado.
HIPÓTESE DO ESTUDO
Em cirurgia cardíaca, o volume de infartos cerebrais perioperatórios pode ser reduzido pelo aumento da pressão arterial média (PAM) durante o procedimento de circulação extracorpórea.
BREVE RESUMO DO ESTUDO
A cirurgia cardíaca usando circulação extracorpórea (CEC) pode ser complicada por lesão no cérebro. Estudos anteriores usando varreduras cerebrais relataram pequenas lesões semelhantes a derrames em até 51% dos pacientes após cirurgia cardíaca. No entanto, apenas 1-6% dos pacientes apresentam sintomas permanentes de danos cerebrais graves.
A maioria das lesões cerebrais parece ser causada por material particulado (êmbolos) que se acumulam nos vasos sanguíneos do cérebro, comprometendo assim o fluxo. Além disso, o fluxo sanguíneo insuficiente para áreas do cérebro supridas por vasos estreitados e calcificados pode contribuir. A PAM durante a CEC costuma se estabilizar abaixo do limite inferior da autorregulação cerebral, o que é aceito desde que seja garantido um fluxo sanguíneo total suficiente durante a CEC.
O objetivo do estudo PPCI é investigar se o aumento da PAM durante a CEC pode prevenir ou reduzir a extensão da lesão cerebral após cirurgia cardíaca. Um efeito benéfico pode resultar da redução da lesão embólica através do aumento do fluxo sanguíneo em vasos colaterais e/ou aumento do fluxo sanguíneo nas artérias calcificadas.
180 pacientes agendados para cirurgia cardíaca serão alocados aleatoriamente para aumento da PAM (70-80 mm Hg) ou 'prática usual' (normalmente 45-50 mm Hg) durante a CEC, enquanto o fluxo sanguíneo da CEC é igual e fixo nos dois grupos. Os pacientes são examinados antes e 3-6 dias após a cirurgia com exames cerebrais de ressonância magnética (MRI), testes mentais e marcadores sanguíneos de lesão cerebral.
Se a PAM mais alta durante a CEC for benéfica, uma mudança de prática pode ser facilmente implementada na rotina clínica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PROJETO DE TESTE
O estudo PPCI é um avaliador de resultados randomizado, controlado e um estudo de superioridade de centro único, cego para o paciente, com dois grupos paralelos em uma proporção de alocação de 1:1. A randomização será estratificada de acordo com a idade (estrato 1 < 70 anos; estrato 2 ≥ 70 anos) e tipo de cirurgia (estrato 1 - cirurgia envolvendo a válvula aórtica e/ou mitral; estrato 2 - cirurgia não envolvendo essas válvulas).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Department of Cardiothoracic Surgery 2152 and Department of Cardiothoracic Anesthesiology 4142, Rigshospitalet / Copenhagen University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos de idade.
- cirurgia cardíaca eletiva ou subaguda programada com uso de CEC.
- tipo de cirurgia seja cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) e/ou cirurgia de válvula cardíaca (desde que a prótese valvular utilizada seja compatível com ressonância magnética).
Critério de exclusão:
- uma história de acidente vascular cerebral.
- história de déficits isquêmicos reversíveis (duração dos sintomas 24-72 horas)
- história de ataques isquêmicos transitórios (duração dos sintomas < 24 horas)
- diagnóstico de doenças neurodegenerativas, como Alzheimer, esclerose múltipla, etc.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Aumento da pressão arterial durante a CEC
O procedimento de circulação extracorpórea (CEC) é conduzido de acordo com as diretrizes do departamento, com a modificação de que a PAM é mantida entre 70 e 80 mm Hg.
Isso é obtido refratando doses intravenosas de fenilefrina até um máximo total de 2,0 mg e, depois disso, infusão intravenosa contínua de norepinefrina até 0,4 μg/kg/min, se necessário.
|
|
|
Sem intervenção: Pressão arterial regular durante a CEC
O procedimento de circulação extracorpórea (CEC) é conduzido de acordo com as diretrizes do departamento, onde a PAM deve ser ≥ 45 mm Hg.
Isso é obtido refratando doses intravenosas de fenilefrina até um máximo total de 2,0 mg e, depois disso, infusão intravenosa contínua de norepinefrina até 0,4 μg/kg/min, se necessário.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Volume total de novas lesões cerebrais isquêmicas
Prazo: 6 dias
|
O volume total de novas lesões cerebrais isquêmicas (soma em mL) avaliado por ressonância magnética ponderada por difusão realizada no pré-operatório e novamente uma vez no pós-operatório no dia 3 a 6. A análise será ajustada para as variáveis de estratificação da randomização, idade e tipo de cirurgia. |
6 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número total de novas lesões cerebrais isquêmicas
Prazo: 6 dias
|
O número total de novas lesões cerebrais isquêmicas (soma em mL) avaliadas por ressonância magnética ponderada por difusão realizada no pré-operatório e novamente uma vez no pós-operatório no dia 3 a 6.
|
6 dias
|
|
Espectroscopia de ressonância magnética - alteração da relação basal N-acetilaspartato-creatina (NAA/Cr) no dia 6
Prazo: 6 dias
|
A lesão cerebral difusa é investigada usando Espectroscopia de Ressonância Magnética de Voxel Único (ERM) na matéria cerebral cinza e branca e expressa como a diferença na relação N-acetilaspartato-creatina (NAA/Cr) entre uma varredura realizada no pré-operatório e uma realizada no pós-operatório no dia 3 para 6.
|
6 dias
|
|
Espectroscopia de ressonância magnética - alteração da linha de base MRS Colina-creatina (relação Cho/Cr) no dia 6
Prazo: 6 dias
|
A lesão cerebral difusa é investigada usando Espectroscopia de Ressonância Magnética de Voxel Único (ERM) na matéria cerebral cinza e branca e expressa como a diferença em Colina-creatina (relação Cho/Cr) entre uma varredura realizada no pré-operatório e uma realizada no pós-operatório no dia 3 a 6 .
|
6 dias
|
|
Disfunção cognitiva pós-operatória (DCPO) - alteração do desempenho do teste neuropsicológico basal no dia 5-8
Prazo: 5-8 dias
|
A presença de disfunção cognitiva é avaliada no pré-operatório e no dia 5-8 usando a seguinte coleção de testes específicos de cada vez: "Teste de Aprendizagem Visual Verbal", "Teste de Mudança de Conceito", "Teste de Interferência de Cores de Stroop" e "Teste de Codificação de Letras e Dígitos ". A disfunção cognitiva é definida como uma deterioração correspondente a um escore Z > 2 (conforme definido pelo grupo ISPOCD). |
5-8 dias
|
|
Disfunção cognitiva pós-operatória (DCPO) - alteração do desempenho do teste neuropsicológico basal em 3 meses
Prazo: 3 meses
|
A presença de disfunção cognitiva é avaliada no pré-operatório e 3 meses após a cirurgia usando a seguinte coleção de testes específicos de cada vez: "Teste de Aprendizagem Visual Verbal", "Teste de Mudança de Conceito", "Teste de Interferência de Cores de Stroop" e "Teste de Codificação de Letras e Dígitos". A disfunção cognitiva é definida como uma deterioração correspondente a um escore Z > 2 (conforme definido pelo grupo ISPOCD). |
3 meses
|
|
Valor máximo de marcadores bioquímicos de lesão cerebral
Prazo: Antes da cirurgia no dia 1 e 24 horas, 48 horas e 6 dias após a cirurgia
|
Amostras de sangue serão coletadas em 4 momentos diferentes durante a admissão.
Serão avaliados a concentração sérica e o tempo dos seguintes marcadores de lesão cerebral: proteína pesada de neurofilamento fosforilado (pNfH), proteína ácida fibrilar glial (GFAP), metalopeptidase de matriz 9 (MMP-9) e hidrolase C-terminal 1 de ubiquitina (UCH- L1).
|
Antes da cirurgia no dia 1 e 24 horas, 48 horas e 6 dias após a cirurgia
|
|
Espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) - valor mais baixo
Prazo: Fim da cirurgia
|
Near Infrared Spectroscopy (NIRS) Os valores de NIRS dos lobos frontais direito e esquerdo do cérebro serão monitorados continuamente durante o período intraoperatório e salvos para análise posterior.
O monitor NIRS ficará oculto e sem som durante o procedimento.
|
Fim da cirurgia
|
|
Espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) - tempo total abaixo de 25% do valor da linha de base no lado direito e esquerdo
Prazo: Fim da cirurgia
|
Near Infrared Spectroscopy (NIRS) Os valores de NIRS dos lobos frontais direito e esquerdo do cérebro serão monitorados continuamente durante o período intraoperatório e salvos para análise posterior.
O monitor NIRS ficará oculto e sem som durante o procedimento.
|
Fim da cirurgia
|
|
Alteração do desempenho basal no dia 6 do exame neurológico
Prazo: 6 dias
|
Novos déficits neurológicos são avaliados através da realização de um exame neurológico clínico objetivo.
|
6 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Contagem GAMPT BCC200
Prazo: Fim do procedimento de circulação extracorpórea
|
O GAMPT BCC200 é integrado à máquina coração-pulmão (HLM) e, por meio do uso de técnicas de ultrassom Doppler, permite a detecção de microêmbolos gasosos (GME, volume entre 5-500 µl).
O sistema pode ser usado para quantificar o GME que passa do HLM para a corrente sanguínea do paciente.
|
Fim do procedimento de circulação extracorpórea
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jens C. Nilsson, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
- Cadeira de estudo: Hanne B. Ravn, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Moller JT, Cluitmans P, Rasmussen LS, Houx P, Rasmussen H, Canet J, Rabbitt P, Jolles J, Larsen K, Hanning CD, Langeron O, Johnson T, Lauven PM, Kristensen PA, Biedler A, van Beem H, Fraidakis O, Silverstein JH, Beneken JE, Gravenstein JS. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction. Lancet. 1998 Mar 21;351(9106):857-61. doi: 10.1016/s0140-6736(97)07382-0. Erratum In: Lancet 1998 Jun 6;351(9117):1742.
- Vedel AG, Holmgaard F, Danielsen ER, Langkilde A, Paulson OB, Ravn HB, Rasmussen LS, Nilsson JC. Blood pressure and brain injury in cardiac surgery: a secondary analysis of a randomized trial. Eur J Cardiothorac Surg. 2020 Nov 1;58(5):1035-1044. doi: 10.1093/ejcts/ezaa216.
- Holmgaard F, Vedel AG, Rasmussen LS, Paulson OB, Nilsson JC, Ravn HB. The association between postoperative cognitive dysfunction and cerebral oximetry during cardiac surgery: a secondary analysis of a randomised trial. Br J Anaesth. 2019 Aug;123(2):196-205. doi: 10.1016/j.bja.2019.03.045. Epub 2019 May 17.
- Holmgaard F, Vedel AG, Lange T, Nilsson JC, Ravn HB. Impact of 2 Distinct Levels of Mean Arterial Pressure on Near-Infrared Spectroscopy During Cardiac Surgery: Secondary Outcome From a Randomized Clinical Trial. Anesth Analg. 2019 Jun;128(6):1081-1088. doi: 10.1213/ANE.0000000000003418.
- Holmgaard F, Vedel AG, Langkilde A, Lange T, Nilsson JC, Ravn HB. Differences in regional cerebral oximetry during cardiac surgery for patients with or without postoperative cerebral ischaemic lesions evaluated by magnetic resonance imaging. Br J Anaesth. 2018 Dec;121(6):1203-1211. doi: 10.1016/j.bja.2018.05.074. Epub 2018 Jul 26.
- Vedel AG, Holmgaard F, Rasmussen LS, Langkilde A, Paulson OB, Lange T, Thomsen C, Olsen PS, Ravn HB, Nilsson JC. High-Target Versus Low-Target Blood Pressure Management During Cardiopulmonary Bypass to Prevent Cerebral Injury in Cardiac Surgery Patients: A Randomized Controlled Trial. Circulation. 2018 Apr 24;137(17):1770-1780. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030308. Epub 2018 Jan 16.
- Vedel AG, Holmgaard F, Rasmussen LS, Paulson OB, Thomsen C, Danielsen ER, Langkilde A, Goetze JP, Lange T, Ravn HB, Nilsson JC. Perfusion Pressure Cerebral Infarct (PPCI) trial - the importance of mean arterial pressure during cardiopulmonary bypass to prevent cerebral complications after cardiac surgery: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2016 May 17;17(1):247. doi: 10.1186/s13063-016-1373-6. Erratum In: Trials. 2017 Jan 12;18(1):15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Complicações pós-operatórias
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Disfunção cognitiva
- Complicações cognitivas pós-operatórias
- AVC Embólico
Outros números de identificação do estudo
- H-3-2013-110
- E-22329-01 (Outro identificador: Rigshospitalet, project.no.)
- 4142, PPCI (Outro identificador: Dep. of Cardiothoracic Anesthesiology)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .