Perfúziós nyomású agyi infarktus vizsgálat (PPCI) (PPCI)
Az átlagos artériás nyomás jelentősége a cardiopulmonalis bypass során a szívműtét utáni agyi szövődmények megelőzésében – randomizált klinikai vizsgálat.
VIZSGÁLATI HIPOTÉZIS
A szívsebészetben a perioperatív agyi infarktusok volumene csökkenthető az artériás átlagnyomás (MAP) emelésével a cardiopulmonalis bypass eljárás során.
RÖVID TANULMÁNY ÖSSZEFOGLALÓ
A cardiopulmonary bypass (CPB) alkalmazásával végzett szívműtétet az agy sérülése bonyolíthatja. Korábbi agyi szkennelésekkel végzett vizsgálatok a szívműtétet követően a betegek akár 51%-ánál számoltak be kisebb, stroke-szerű elváltozásokról. Mindazonáltal csak a betegek 1-6%-ánál jelentkeznek súlyos agykárosodás tartós tünetei.
Úgy tűnik, hogy az agyi elváltozások többségét részecskék (embóliák) okozzák, amelyek az agy véredényeibe ékelődnek, és ezáltal akadályozzák az áramlást. Ezenkívül hozzájárulhat az agyi területeken a szűkült, elmeszesedett erek által biztosított elégtelen véráramlás. A MAP a CPB alatt általában az agyi autoreguláció alsó határa alatt stabilizálódik, ami elfogadott, mivel a CPB során elegendő teljes véráramlás biztosított.
A PPCI vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy a CPB során megnövekedett MAP képes-e megelőzni vagy csökkenteni a szívműtét utáni agysérülés mértékét. Kedvező hatást eredményezhet a csökkent embóliás sérülés a kollaterális erekben megnövekedett véráramlás és/vagy a meszesedett artériák fokozott véráramlása révén.
180 szívsebészeti beavatkozásra tervezett beteget véletlenszerűen osztanak be a megnövelt MAP-ra (70-80 Hgmm) vagy a „szokásos gyakorlatra” (tipikusan 45-50 Hgmm) a CPB alatt, míg a CPB véráramlást egyenlőnek és rögzítettnek szánják a két csoportban. A betegeket a műtét előtt és 3-6 nappal azután vizsgálják mágneses rezonancia képalkotással (MRI), mentális tesztekkel és az agysérülés vérrel hordozó markereivel.
Ha a magasabb MAP a CPB során előnyös, a gyakorlat megváltoztatása könnyen megvalósítható a klinikai rutinban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
PRÓBATERVEZÉS
A PPCI-vizsgálat egy randomizált, kontrollált, eredményeket értékelő és betegvakított, egyközpontú felsőbbrendűségi vizsgálat két párhuzamos csoporttal, 1:1 elosztási arányban. A randomizációt az életkor (1. réteg < 70 év; 2. réteg ≥ 70 év) és a műtét típusa szerint rétegzik (1. réteg – aorta- és/vagy mitrális billentyűt érintő műtét; 2. réteg – ezeket a billentyűket nem érintő műtét).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia, DK-2100
- Department of Cardiothoracic Surgery 2152 and Department of Cardiothoracic Anesthesiology 4142, Rigshospitalet / Copenhagen University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 éves kor.
- tervezett elektív vagy szubakut szívműtét CPB alkalmazásával.
- műtét típusa akár koszorúér bypass graft (CABG) és/vagy szívbillentyű műtét (feltéve, hogy az alkalmazott billentyűprotézis MRI-kompatibilis).
Kizárási kritériumok:
- stroke története.
- reverzibilis ischaemiás deficit a kórtörténetben (a tünetek időtartama 24-72 óra)
- átmeneti ischaemiás rohamok anamnézisében (a tünetek időtartama < 24 óra)
- neurodegeneratív betegségek, például Alzheimer-kór, szklerózis multiplex stb.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Fokozott vérnyomás a CPB alatt
A kardiopulmonális bypass (CPB) eljárást az osztály irányelvei szerint hajtják végre, azzal a módosítással, hogy a MAP-ot 70 és 80 Hgmm között tartják.
Ezt úgy érik el, hogy a fenilefrin intravénás adagját maximum 2,0 mg-ra törik meg, majd ezt követően folyamatos intravénás noradrenalin infúziót adnak 0,4 μg/kg/percig, ha szükséges.
|
|
|
Nincs beavatkozás: Rendszeres vérnyomás a CPB alatt
A kardiopulmonális bypass (CPB) eljárást az osztályok irányelveinek megfelelően hajtják végre, ahol a MAP-nak ≥ 45 Hgmm-nek kell lennie.
Ezt úgy érik el, hogy a fenilefrin intravénás adagját maximum 2,0 mg-ra törik meg, majd ezt követően folyamatos intravénás noradrenalin infúziót adnak 0,4 μg/kg/percig, ha szükséges.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Új ischaemiás agyi elváltozások összvolumen
Időkeret: 6 nap
|
Az új ischaemiás agyi léziók teljes térfogata (összeg ml-ben) a műtét előtt, majd egyszer a műtét után, a 3-6. Az elemzést a randomizációs rétegződési változók életkorához és a műtét típusához igazítják. |
6 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Új ischaemiás agyi elváltozások száma összesen
Időkeret: 6 nap
|
Az új ischaemiás agyi elváltozások teljes száma (összeg ml-ben), amelyet a műtét előtt, majd a műtét után egyszer, a 3-6.
|
6 nap
|
|
Mágneses rezonancia spektroszkópia – változás a kiindulási N-acetil-aszpartát-kreatin (NAA/Cr) arányhoz képest a 6. napon
Időkeret: 6 nap
|
A diffúz agysérülést Single-Voxel Mágneses Rezonancia spektroszkópiával (MRS) vizsgálják szürke és fehér agyi anyagban, és az N-acetil-aszpartát-kreatin (NAA/Cr) arány különbségeként fejezik ki a műtét előtt és a műtét után, a 3. napon végzett vizsgálat között. 6-ra.
|
6 nap
|
|
Mágneses rezonancia spektroszkópia – változás a kiindulási MRS-hez képest Kolin-kreatin (Cho/Cr arány) a 6. napon
Időkeret: 6 nap
|
A diffúz agysérülést Single-Voxel Mágneses Rezonancia spektroszkópiával (MRS) vizsgálják szürke és fehér agyállományban, és a kolin-kreatin (Cho/Cr arány) különbségeként fejezik ki a preoperatív és egy posztoperatív vizsgálat között, a 3-6. napon. .
|
6 nap
|
|
Posztoperatív kognitív diszfunkció (POCD) – változás a kiindulási neuropszichológiai tesztteljesítményhez képest az 5-8. napon
Időkeret: 5-8 nap
|
A kognitív diszfunkció jelenlétét a műtét előtt és az 5-8. napon értékelik a következő specifikus tesztek segítségével: „Vizuális verbális tanulási teszt”, „Koncepcióváltási teszt”, „Stroop Color Word Interference teszt” és „Letter Digit Coding Test” ". A kognitív diszfunkció a 2-nél nagyobb Z-pontszámnak megfelelő állapotromlás (az ISPOCD csoport meghatározása szerint). |
5-8 nap
|
|
Posztoperatív kognitív diszfunkció (POCD) – változás a kiindulási neuropszichológiai tesztteljesítményhez képest 3 hónap után
Időkeret: 3 hónap
|
A kognitív diszfunkció jelenlétét a műtét előtt és 3 hónappal a műtét után a következő specifikus tesztek gyűjteményével értékelik minden alkalommal: „Vizuális verbális tanulási teszt”, „Koncepcióváltási teszt”, „Stroop Color Word Interference teszt” és „Letter Digit Coding teszt”. A kognitív diszfunkció a 2-nél nagyobb Z-pontszámnak megfelelő állapotromlás (az ISPOCD csoport meghatározása szerint). |
3 hónap
|
|
Az agysérülés biokémiai markereinek csúcsértéke
Időkeret: A műtét előtt az 1. napon és 24 órával, 48 órával és 6 nappal a műtét után
|
A felvétel során 4 különböző időpontban vesznek vérmintát.
A következő agysérülési markerek szérumkoncentrációját és időbeli lefolyását értékelik: foszforilált neurofilamentumos nehézfehérje (pNfH), gliafibrilláris savas fehérje (GFAP), mátrix metallopeptidáz 9 (MMP-9) és ubiquitin C-terminális hidroláz 1 (UCH- L1).
|
A műtét előtt az 1. napon és 24 órával, 48 órával és 6 nappal a műtét után
|
|
Közeli infravörös spektroszkópia (NIRS) - a legalacsonyabb érték
Időkeret: A műtét vége
|
Közeli infravörös spektroszkópia (NIRS) Az agy jobb és bal frontális lebenyéből származó NIRS értékeket az intraoperatív időszakban folyamatosan monitorozzuk, és későbbi elemzés céljából elmentjük.
Az eljárás során a NIRS-monitor el lesz rejtve és elnémítva.
|
A műtét vége
|
|
Közeli infravörös spektroszkópia (NIRS) – a teljes idő az alapérték 25%-a alatt van a jobb és a bal oldalon
Időkeret: A műtét vége
|
Közeli infravörös spektroszkópia (NIRS) Az agy jobb és bal frontális lebenyéből származó NIRS értékeket az intraoperatív időszakban folyamatosan monitorozzuk, és későbbi elemzés céljából elmentjük.
Az eljárás során a NIRS-monitor el lesz rejtve és elnémítva.
|
A műtét vége
|
|
Változás a kiindulási teljesítményhez képest a neurológiai vizsgálat 6. napján
Időkeret: 6 nap
|
Az új neurológiai hiányokat objektív, klinikai neurológiai vizsgálat elvégzésével értékelik.
|
6 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
GAMPT BCC200 szám
Időkeret: A kardiopulmonális bypass eljárás vége
|
A GAMPT BCC200 integrálva van a szív-tüdő gépbe (HLM), és az ultrahangos Doppler technikák segítségével lehetővé válik a gáznemű mikroembóliák (GME, térfogata 5-500 µl) kimutatása.
A rendszer felhasználható a HLM-ből a beteg véráramába jutó GME mennyiségi meghatározására.
|
A kardiopulmonális bypass eljárás vége
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jens C. Nilsson, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
- Tanulmányi szék: Hanne B. Ravn, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Moller JT, Cluitmans P, Rasmussen LS, Houx P, Rasmussen H, Canet J, Rabbitt P, Jolles J, Larsen K, Hanning CD, Langeron O, Johnson T, Lauven PM, Kristensen PA, Biedler A, van Beem H, Fraidakis O, Silverstein JH, Beneken JE, Gravenstein JS. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction. Lancet. 1998 Mar 21;351(9106):857-61. doi: 10.1016/s0140-6736(97)07382-0. Erratum In: Lancet 1998 Jun 6;351(9117):1742.
- Vedel AG, Holmgaard F, Danielsen ER, Langkilde A, Paulson OB, Ravn HB, Rasmussen LS, Nilsson JC. Blood pressure and brain injury in cardiac surgery: a secondary analysis of a randomized trial. Eur J Cardiothorac Surg. 2020 Nov 1;58(5):1035-1044. doi: 10.1093/ejcts/ezaa216.
- Holmgaard F, Vedel AG, Rasmussen LS, Paulson OB, Nilsson JC, Ravn HB. The association between postoperative cognitive dysfunction and cerebral oximetry during cardiac surgery: a secondary analysis of a randomised trial. Br J Anaesth. 2019 Aug;123(2):196-205. doi: 10.1016/j.bja.2019.03.045. Epub 2019 May 17.
- Holmgaard F, Vedel AG, Lange T, Nilsson JC, Ravn HB. Impact of 2 Distinct Levels of Mean Arterial Pressure on Near-Infrared Spectroscopy During Cardiac Surgery: Secondary Outcome From a Randomized Clinical Trial. Anesth Analg. 2019 Jun;128(6):1081-1088. doi: 10.1213/ANE.0000000000003418.
- Holmgaard F, Vedel AG, Langkilde A, Lange T, Nilsson JC, Ravn HB. Differences in regional cerebral oximetry during cardiac surgery for patients with or without postoperative cerebral ischaemic lesions evaluated by magnetic resonance imaging. Br J Anaesth. 2018 Dec;121(6):1203-1211. doi: 10.1016/j.bja.2018.05.074. Epub 2018 Jul 26.
- Vedel AG, Holmgaard F, Rasmussen LS, Langkilde A, Paulson OB, Lange T, Thomsen C, Olsen PS, Ravn HB, Nilsson JC. High-Target Versus Low-Target Blood Pressure Management During Cardiopulmonary Bypass to Prevent Cerebral Injury in Cardiac Surgery Patients: A Randomized Controlled Trial. Circulation. 2018 Apr 24;137(17):1770-1780. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030308. Epub 2018 Jan 16.
- Vedel AG, Holmgaard F, Rasmussen LS, Paulson OB, Thomsen C, Danielsen ER, Langkilde A, Goetze JP, Lange T, Ravn HB, Nilsson JC. Perfusion Pressure Cerebral Infarct (PPCI) trial - the importance of mean arterial pressure during cardiopulmonary bypass to prevent cerebral complications after cardiac surgery: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2016 May 17;17(1):247. doi: 10.1186/s13063-016-1373-6. Erratum In: Trials. 2017 Jan 12;18(1):15.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Posztoperatív szövődmények
- Neurokognitív zavarok
- Kogníciós zavarok
- Stroke
- Ischaemiás stroke
- Kognitív diszfunkció
- Posztoperatív kognitív szövődmények
- Embóliás stroke
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-3-2013-110
- E-22329-01 (Egyéb azonosító: Rigshospitalet, project.no.)
- 4142, PPCI (Egyéb azonosító: Dep. of Cardiothoracic Anesthesiology)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .