Perfusiedruk cerebraal infarctonderzoek (PPCI) (PPCI)
Het belang van gemiddelde arteriële druk tijdens cardiopulmonale bypass om cerebrale complicaties na hartchirurgie te voorkomen - een gerandomiseerde klinische studie.
STUDIE HYPOTHESE
Bij hartchirurgie kan het volume van perioperatieve herseninfarcten worden verminderd door de gemiddelde arteriële druk (MAP) te verhogen tijdens de cardiopulmonale bypassprocedure.
KORTE STUDIE SAMENVATTING
Hartchirurgie met behulp van cardiopulmonale bypass (CPB) kan gecompliceerd worden door letsel aan de hersenen. Eerdere studies met hersenscans hebben kleine beroerte-achtige laesies gemeld bij tot 51% van de patiënten na een hartoperatie. Slechts 1-6% van de patiënten heeft echter blijvende symptomen van ernstige hersenbeschadiging.
De meerderheid van de hersenlaesies lijkt te worden veroorzaakt door deeltjes (embolieën) die zich vastzetten in de bloedvaten van de hersenen, waardoor de doorstroming wordt belemmerd. Bovendien kan onvoldoende bloedtoevoer naar delen van de hersenen die worden geleverd door vernauwde, verkalkte vaten bijdragen. MAP tijdens CPB stabiliseert zich meestal onder de ondergrens van cerebrale autoregulatie, wat geaccepteerd wordt aangezien voldoende totale doorbloeding gegarandeerd is tijdens CPB.
Het doel van de PPCI-studie is om te onderzoeken of verhoogde MAP tijdens CPB hersenletsel na een hartoperatie kan voorkomen of verminderen. Een gunstig effect zou het gevolg kunnen zijn van verminderde embolische schade door verhoogde bloedstroom in zijvaten en/of door verhoogde bloedstroom in verkalkte slagaders.
180 patiënten die zijn ingepland voor hartchirurgie zullen willekeurig worden toegewezen aan verhoogde MAP (70-80 mm Hg) of 'usual practice' (meestal 45-50 mm Hg) tijdens CPB, terwijl de CPB-bloedstroom gelijk en gefixeerd is in de twee groepen. Patiënten worden voor en 3-6 dagen na de operatie onderzocht met hersenscans met magnetische resonantie (MRI), mentale tests en door bloed overgedragen markers van hersenletsel.
Als een hogere MAP tijdens CPB gunstig is, kan een verandering van praktijk eenvoudig in de klinische routine worden doorgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PROEF ONTWERP
De PPCI-studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde, uitkomstenbeoordelaar en patiëntblinde, single-center superioriteitsstudie met twee parallelle groepen in een toewijzingsverhouding van 1:1. De randomisatie zal worden gestratificeerd naar leeftijd (stratum 1 < 70 jaar; stratum 2 ≥ 70 jaar) en type operatie (stratum 1 - operatie waarbij de aorta- en/of mitralisklep betrokken is; stratum 2 - operatie waarbij deze kleppen niet betrokken zijn).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, DK-2100
- Department of Cardiothoracic Surgery 2152 and Department of Cardiothoracic Anesthesiology 4142, Rigshospitalet / Copenhagen University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 18 jaar.
- geplande electieve of subacute hartchirurgie met gebruik van CPB.
- soort operatie hetzij coronaire bypassoperatie (CABG) en/of hartklepoperatie (op voorwaarde dat de gebruikte klepprothese MRI-compatibel is).
Uitsluitingscriteria:
- een voorgeschiedenis van een beroerte.
- een voorgeschiedenis van reversibele ischemische tekorten (duur van symptomen 24-72 uur)
- een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanvallen (duur van symptomen < 24 uur)
- diagnose van neurodegeneratieve aandoeningen zoals Alzheimer, Multiple Sclerose enz.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Verhoogde bloeddruk tijdens CPB
De cardiopulmonale bypass (CPB)-procedure wordt uitgevoerd volgens afdelingsrichtlijnen met de wijziging dat MAP tussen 70 en 80 mm Hg wordt gehouden.
Dit wordt bereikt door intraveneuze doses fenylefrine te breken tot een totaal maximum van 2,0 mg, en daarna, indien nodig, een continue intraveneuze infusie van norepinefrine tot 0,4 μg/kg/min.
|
|
|
Geen tussenkomst: Regelmatige bloeddruk tijdens CPB
De cardiopulmonale bypass (CPB) procedure wordt uitgevoerd in overeenstemming met afdelingsrichtlijnen, waarbij wordt gestreefd naar een MAP van ≥ 45 mm Hg.
Dit wordt bereikt door intraveneuze doses fenylefrine te breken tot een totaal maximum van 2,0 mg, en daarna, indien nodig, een continue intraveneuze infusie van norepinefrine tot 0,4 μg/kg/min.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal volume van nieuwe ischemische cerebrale laesies
Tijdsspanne: 6 dagen
|
Het totale volume van nieuwe ischemische cerebrale laesies (som in ml) bepaald door middel van diffusiegewogen magnetische resonantie beeldvorming preoperatief en eenmaal postoperatief op dag 3 tot 6. De analyse wordt aangepast voor de randomisatiestratificatievariabelen leeftijd en type operatie. |
6 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal aantal nieuwe ischemische cerebrale laesies
Tijdsspanne: 6 dagen
|
Het totale aantal nieuwe ischemische cerebrale laesies (som in ml) bepaald door middel van diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming preoperatief en eenmaal postoperatief op dag 3 tot 6.
|
6 dagen
|
|
Magnetische resonantiespectroscopie - verandering ten opzichte van baseline N-acetylaspartaat-creatine (NAA/Cr) ratio op dag 6
Tijdsspanne: 6 dagen
|
Diffuus hersenletsel wordt onderzocht met behulp van Single-Voxel Magnetic Resonance Spectroscopie (MRS) in grijze en witte cerebrale materie en wordt uitgedrukt als het verschil in N-acetylaspartaat-creatine (NAA/Cr)-ratio tussen een scan die preoperatief is uitgevoerd en een scan die postoperatief is uitgevoerd op dag 3 tot 6.
|
6 dagen
|
|
Magnetische resonantie spectroscopie - verandering ten opzichte van baseline MRS Choline-creatine (Cho/Cr ratio) op dag 6
Tijdsspanne: 6 dagen
|
Diffuus hersenletsel wordt onderzocht met behulp van Single-Voxel Magnetic Resonance Spectroscopie (MRS) in grijze en witte cerebrale materie en uitgedrukt als het verschil in choline-creatine (Cho/Cr-ratio) tussen een scan die preoperatief is uitgevoerd en een scan die postoperatief is uitgevoerd op dag 3 tot 6 .
|
6 dagen
|
|
Postoperatieve cognitieve disfunctie (POCD) - verandering ten opzichte van baseline neuropsychologische testprestaties op dag 5-8
Tijdsspanne: 5-8 dagen
|
De aanwezigheid van cognitieve disfunctie wordt preoperatief en op dag 5-8 geëvalueerd met telkens de volgende reeks specifieke tests: "Visual Verbal Learning-test", "Concept Shifting-test", "Stroop Color Word Interference-test" en "Letter Digit Coding-test ". Cognitieve disfunctie wordt gedefinieerd als een verslechtering die overeenkomt met een Z-score > 2 (zoals gedefinieerd door de ISPOCD-groep). |
5-8 dagen
|
|
Postoperatieve cognitieve disfunctie (POCD) - verandering ten opzichte van baseline neuropsychologische testprestaties na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De aanwezigheid van cognitieve disfunctie wordt preoperatief en 3 maanden postoperatief geëvalueerd met telkens de volgende reeks specifieke tests: "Visual Verbal Learning-test", "Concept Shifting-test", "Stroop Color Word Interference-test" en "Letter Digit Coding-test". Cognitieve disfunctie wordt gedefinieerd als een verslechtering die overeenkomt met een Z-score > 2 (zoals gedefinieerd door de ISPOCD-groep). |
3 maanden
|
|
Piekwaarde van biochemische markers van hersenletsel
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de operatie op dag 1 en 24 uur, 48 uur en 6 dagen na de operatie
|
Tijdens de opname wordt op 4 verschillende tijdstippen bloed afgenomen.
De serumconcentratie en het tijdsverloop van de volgende markers van hersenletsel zullen worden beoordeeld: Gefosforyleerd Neurofilament Heavy Protein (pNfH), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP), Matrix Metallopeptidase 9 (MMP-9) en Ubiquitine C-terminaal Hydrolase 1 (UCH- L1).
|
Voorafgaand aan de operatie op dag 1 en 24 uur, 48 uur en 6 dagen na de operatie
|
|
Nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) - laagste waarde
Tijdsspanne: Einde operatie
|
Nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) NIRS-waarden van de rechter en linker frontale kwabben van de hersenen worden tijdens de intra-operatieve periode continu gecontroleerd en opgeslagen voor latere analyse.
De NIRS-monitor wordt tijdens de procedure verborgen en gedempt.
|
Einde operatie
|
|
Near Infrared Spectroscopy (NIRS) - totale tijd onder 25% van de basislijnwaarde aan de rechter- en linkerkant
Tijdsspanne: Einde operatie
|
Nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) NIRS-waarden van de rechter en linker frontale kwabben van de hersenen worden tijdens de intra-operatieve periode continu gecontroleerd en opgeslagen voor latere analyse.
De NIRS-monitor wordt tijdens de procedure verborgen en gedempt.
|
Einde operatie
|
|
Verandering ten opzichte van basislijnprestaties op dag 6 van neurologisch onderzoek
Tijdsspanne: 6 dagen
|
Nieuwe neurologische afwijkingen worden beoordeeld door middel van een objectief, klinisch neurologisch onderzoek.
|
6 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
GAMPT BCC200 tellen
Tijdsspanne: Einde van de cardiopulmonale bypassprocedure
|
De GAMPT BCC200 is geïntegreerd in de hart-longmachine (HLM) en door het gebruik van ultrasone Doppler-technieken is detectie van gasvormige micro-embolieën (GME, volume tussen 5-500 µl) mogelijk.
Het systeem kan worden gebruikt om de GME te kwantificeren die van de HLM in de bloedbaan van de patiënt terechtkomen.
|
Einde van de cardiopulmonale bypassprocedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jens C. Nilsson, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
- Studie stoel: Hanne B. Ravn, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Moller JT, Cluitmans P, Rasmussen LS, Houx P, Rasmussen H, Canet J, Rabbitt P, Jolles J, Larsen K, Hanning CD, Langeron O, Johnson T, Lauven PM, Kristensen PA, Biedler A, van Beem H, Fraidakis O, Silverstein JH, Beneken JE, Gravenstein JS. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction. Lancet. 1998 Mar 21;351(9106):857-61. doi: 10.1016/s0140-6736(97)07382-0. Erratum In: Lancet 1998 Jun 6;351(9117):1742.
- Vedel AG, Holmgaard F, Danielsen ER, Langkilde A, Paulson OB, Ravn HB, Rasmussen LS, Nilsson JC. Blood pressure and brain injury in cardiac surgery: a secondary analysis of a randomized trial. Eur J Cardiothorac Surg. 2020 Nov 1;58(5):1035-1044. doi: 10.1093/ejcts/ezaa216.
- Holmgaard F, Vedel AG, Rasmussen LS, Paulson OB, Nilsson JC, Ravn HB. The association between postoperative cognitive dysfunction and cerebral oximetry during cardiac surgery: a secondary analysis of a randomised trial. Br J Anaesth. 2019 Aug;123(2):196-205. doi: 10.1016/j.bja.2019.03.045. Epub 2019 May 17.
- Holmgaard F, Vedel AG, Lange T, Nilsson JC, Ravn HB. Impact of 2 Distinct Levels of Mean Arterial Pressure on Near-Infrared Spectroscopy During Cardiac Surgery: Secondary Outcome From a Randomized Clinical Trial. Anesth Analg. 2019 Jun;128(6):1081-1088. doi: 10.1213/ANE.0000000000003418.
- Holmgaard F, Vedel AG, Langkilde A, Lange T, Nilsson JC, Ravn HB. Differences in regional cerebral oximetry during cardiac surgery for patients with or without postoperative cerebral ischaemic lesions evaluated by magnetic resonance imaging. Br J Anaesth. 2018 Dec;121(6):1203-1211. doi: 10.1016/j.bja.2018.05.074. Epub 2018 Jul 26.
- Vedel AG, Holmgaard F, Rasmussen LS, Langkilde A, Paulson OB, Lange T, Thomsen C, Olsen PS, Ravn HB, Nilsson JC. High-Target Versus Low-Target Blood Pressure Management During Cardiopulmonary Bypass to Prevent Cerebral Injury in Cardiac Surgery Patients: A Randomized Controlled Trial. Circulation. 2018 Apr 24;137(17):1770-1780. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030308. Epub 2018 Jan 16.
- Vedel AG, Holmgaard F, Rasmussen LS, Paulson OB, Thomsen C, Danielsen ER, Langkilde A, Goetze JP, Lange T, Ravn HB, Nilsson JC. Perfusion Pressure Cerebral Infarct (PPCI) trial - the importance of mean arterial pressure during cardiopulmonary bypass to prevent cerebral complications after cardiac surgery: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2016 May 17;17(1):247. doi: 10.1186/s13063-016-1373-6. Erratum In: Trials. 2017 Jan 12;18(1):15.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Postoperatieve complicaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Hartinfarct
- Ischemische beroerte
- Cognitieve disfunctie
- Postoperatieve cognitieve complicaties
- Embolische beroerte
Andere studie-ID-nummers
- H-3-2013-110
- E-22329-01 (Andere identificatie: Rigshospitalet, project.no.)
- 4142, PPCI (Andere identificatie: Dep. of Cardiothoracic Anesthesiology)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .