PQ912:n vaikutukset midatsolaamin ja omepratsolin farmakokinetiikkaan
Vaihe I, avoin tutkimus PQ912:n vaikutusten arvioimiseksi midatsolaamin ja omepratsolin farmakokinetiikkaan terveillä miehillä
Midatsolaami on nopeasti vaikuttava bentsodiatsepiini, jolla on lyhyt puoliintumisaika (noin 1,9 tuntia), ja se metaboloituu pääasiassa CYP3A:n välityksellä.
Omepratsoli on selektiivinen protonipumpun estäjä, jota käytetään vähentämään mahahapon eritystä. Omepratsoli metaboloituu pääasiassa CYP2C19:n välityksellä.
Midatsolaamia ja omepratsolia käytetään molempia koetinlääkkeinä kliinisissä farmakologisissa tutkimuksissa kliinisten CYP3A- ja CYP2C19-lääkkeiden yhteisvaikutusten arvioimiseksi. Lisäksi EMA:n ja FDA:n lääkevuorovaikutusohjeet suosittelevat näiden lääkkeiden käyttöä tällaisissa arvioinneissa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida PQ912:n vaikutusta midatsolaamin ja omepratsolin PK-arvoon. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että PQ912 inhiboi useita CYP-entsyymejä, mukaan lukien CYP3A4 ja CYP2C19, ja potilaiden odotetuilla altistustasoilla saattaa estää näitä entsyymejä in vivo. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siksi tutkia mitätsolaamin ja omepratsolin PK:n mahdollisia muutoksia, jotka johtuvat PQ912:n vaikutuksesta vakaassa tilassa. Kliinisessä käytännössä on todennäköistä, että PQ912:ta annetaan samanaikaisesti muiden CYP3A- ja/tai CYP2C19-entsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa. Tämä tutkimus antaa tärkeitä tietoja annoksen säätämisen tai vasta-aiheiden tarpeesta näissä olosuhteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, crossover, kiinteän sekvenssin tutkimus terveillä miehillä. Kolmekymmentäkuusi (36) tutkittavaa osallistuu tutkimukseen, ja heidät otetaan mukaan kahteen 18 hengen ryhmään (ryhmät 1 ja 2).
Jos ryhmän 1 PK-tiedot osoittavat kliinisesti merkittävän CYP3A4- ja/tai CYP2C19-entsyymien eston, toista valinnaista ryhmää (ryhmä 2) voidaan tutkia pienemmällä PQ912-annostasolla.
Kukin koehenkilö osallistuu yhteen hoitojaksoon, jossa hän oleskelee CRU:ssa päivästä -1 (päivä ennen annostelua) päivään 7 (viimeisen PK-näytteenoton jälkeen).
Kaikki koehenkilöt palaavat tutkimuksen jälkeiselle vierailulle 5-7 päivää viimeisen annoksensa jälkeen.
Annostusohjelma:
Jokainen koehenkilö saa kerta-annoksen midatsolaamia ja omepratsolia suun kautta ensimmäisen päivän aamuna.
Päivän 2 aamuna kaikki kohteet aloittavat PQ912:n usean annoksen hoito-ohjelman, joka jatkuu yhteensä 5 päivää.
Ryhmän 1 ja (tarvittaessa) ryhmän 2 koehenkilöt saavat PQ912:n kahdesti päivässä (tarjous) päivinä 2-6 mukaan lukien ja ryhmän 2 koehenkilöt saavat PQ912-tarjouksen päivinä 2-6 mukaan lukien.
Päivän 6 aamuna koehenkilöille annetaan kerta-annoksia suun kautta midatsolaamia ja omepratsolia yhdessä PQ912:n kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS2 9LH
- Covance Clinical Research Unit Ltd
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- miehiä
- mistä tahansa etnisestä alkuperästä
- 18-55 vuoden iässä
- painoindeksi (BMI) välillä 18,0-32,0 kg/m2 mukaan lukien
- ruumiinpaino 50–100 kg
- tulee olla hyvässä kunnossa,
- on antanut kirjallisen suostumuksensa ja noudattaa opiskelurajoituksia
Poissulkemiskriteerit:
- anamneesissa kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa tuloksiin tai rajoittaa potilaan kykyä osallistua tutkimukseen
- sinulla on ollut maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä
- aktiivinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkitaan uutta kemiallista kokonaisuutta 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi ennen ensimmäistä annosta)
- kliinisesti merkittävä sairaus 4 viikon kuluessa annoksen annon aloittamisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PQ912 & Midatsolaami & Omepratsoli
päivä 2 - päivä 6 800 mg PQ912 kahdesti päivässä po päivä 1 / päivä 6 2,5 mg midatsolaamia kerran päivässä päivässä 1 / päivä 6 20 mg omepratsolia kerran päivässä
|
päivästä 2 päivään 6 kahdesti päivässä oraalinen PQ912-annos
Muut nimet:
kerta-annos suun kautta päivänä 1 ja päivänä 6
Muut nimet:
kerta-annos suun kautta päivänä 1 ja päivänä 6
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PQ912:n vaikutus vakaassa tilassa omepratsolin ja midatsolaamin farmakokineettiseen profiiliin
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 6
|
Sarjaverinäytteet päivänä 1 ja päivänä 6 ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
päivästä 1 päivään 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PQ912:n turvallisuus ja siedettävyys haittavaikutusarvioiden kannalta, kun sitä annetaan yhdessä midatsolaamin ja omepratsolin kanssa
Aikaikkuna: päivä - 1 - päivä 6 ja annoksen jälkeinen käynti
|
Turvallisuusprofiili haittatapahtumien arvioinnissa
|
päivä - 1 - päivä 6 ja annoksen jälkeinen käynti
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys elintoimintojen kannalta (verenpaine, pulssi, hengitystiheys, kehon lämpötila)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta tutkimuskäynnin loppuun (2 viikkoa ensimmäisen hoidon jälkeen)
|
lähtötilanteesta tutkimuskäynnin loppuun (2 viikkoa ensimmäisen hoidon jälkeen)
|
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla muutoksia EKG-parametreissa
Aikaikkuna: lähtötilanteesta tutkimuskäynnin loppuun (2 viikkoa ensimmäisen hoidon jälkeen)
|
lähtötilanteesta tutkimuskäynnin loppuun (2 viikkoa ensimmäisen hoidon jälkeen)
|
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys laboratoriotestien arvioinnissa (hematologia, seerumin biokemia, serologia, virtsaanalyysi)
Aikaikkuna: lähtötilanteesta tutkimuskäynnin loppuun (2 viikkoa ensimmäisen hoidon jälkeen)
|
lähtötilanteesta tutkimuskäynnin loppuun (2 viikkoa ensimmäisen hoidon jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph Chiesa, MD, Dr, Covance
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Midatsolaami
- Omepratsoli
- Protonipumpun estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1002308-8302860
- 2014-001883-36 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .