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Effets du PQ912 sur la pharmacocinétique du midazolam et de l'oméprazole

19 octobre 2015 mis à jour par: Vivoryon Therapeutics N.V.

Une étude ouverte de phase I pour évaluer les effets du PQ912 sur la pharmacocinétique du midazolam et de l'oméprazole chez des sujets masculins en bonne santé

Le midazolam est une benzodiazépine à action rapide, avec une courte demi-vie (environ 1,9 heure) et est principalement métabolisé par le CYP3A.

L'oméprazole est un substrat inhibiteur sélectif de la pompe à protons utilisé pour réduire la sécrétion d'acide gastrique. L'oméprazole est principalement métabolisé par le CYP2C19.

Le midazolam et l'oméprazole sont tous deux utilisés comme médicaments sondes dans les études de pharmacologie clinique pour évaluer les interactions médicamenteuses cliniques du CYP3A et du CYP2C19, respectivement. En outre, les directives de l'EMA et de la FDA sur les interactions médicamenteuses recommandent l'utilisation de ces médicaments pour de telles évaluations.

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet du PQ912 sur la pharmacocinétique du midazolam et de l'oméprazole. Des études in vitro ont démontré que le PQ912 inhibe plusieurs enzymes CYP, notamment le CYP3A4 et le CYP2C19 et, aux niveaux d'exposition attendus chez les patients, a le potentiel d'inhiber ces enzymes in vivo. Cette étude est donc prévue pour étudier les modifications potentielles de la pharmacocinétique du midazolam et de l'oméprazole dues à l'effet du PQ912 à l'état d'équilibre. Dans la pratique clinique, il est probable que la co-administration de PQ912 avec d'autres médicaments métabolisés via les enzymes CYP3A et/ou CYP2C19 se produise. Cette étude fournira des informations importantes pour la nécessité d'ajustements de dose ou de contre-indications dans ces circonstances.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'une étude ouverte, croisée et à séquence fixe chez des sujets masculins en bonne santé. Trente-six (36) sujets participeront à l'étude et seront inscrits en deux groupes de 18 (groupes 1 et 2).

Si les données pharmacocinétiques du groupe 1 démontrent une inhibition cliniquement importante des enzymes CYP3A4 et/ou CYP2C19, alors le deuxième groupe facultatif (groupe 2) pourrait être étudié à une dose plus faible de PQ912.

Chaque sujet participera à une période de traitement, résidant au CRU du jour -1 (le jour avant le dosage) au jour 7 (jusqu'à après la dernière occasion d'échantillonnage PK).

Tous les sujets reviendront pour une visite post-étude 5 à 7 jours après leur dose finale.

Schéma posologique :

Chaque sujet recevra des doses orales uniques de midazolam et d'oméprazole le matin du jour 1.

Le matin du jour 2, tous les sujets commenceront le schéma posologique à doses multiples de PQ912, qui se poursuivra pendant 5 jours au total.

Les sujets du groupe 1 et (si nécessaire) du groupe 2 recevront le PQ912 deux fois par jour (bid) les jours 2 à 6 inclus et les sujets du groupe 2 recevront le PQ912 bid les jours 2 à 6 inclus.

Le matin du jour 6, les sujets recevront des doses orales uniques de midazolam et d'oméprazole co-administrés avec le PQ912.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS2 9LH
        • Covance Clinical Research Unit Ltd

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • mâles
  • de toute origine ethnique
  • entre 18 et 55 ans
  • indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus
  • poids corporel compris entre 50 kg et 100 kg inclus
  • doit être en bonne santé,
  • aura donné son consentement éclairé écrit et respectera les restrictions de l'étude

Critère d'exclusion:

  • antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, peut influencer les résultats ou peut limiter la capacité du sujet à participer à l'étude
  • antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
  • participation active à une étude clinique ou participation à une étude clinique portant sur une nouvelle entité chimique dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue avant la première dose)
  • maladie cliniquement significative dans les 4 semaines suivant le début de l'administration de la dose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PQ912 & Midazolam & Oméprazole
jour2 - jour6 800 mg de PQ912 deux fois par jour po jour1 / jour6 2,5 mg de midazolam une fois par jour jour1 / jour6 20 mg d'oméprazole une fois par jour
Médicament: PQ912
du jour 2 au jour 6 dose orale deux fois par jour de PQ912
Autres noms:
  • Inhibiteur de la glutaminyl cyclase
Médicament: Midazolam
dose orale unique le jour 1 et le jour 6
Autres noms:
  • benzodiazépine
Médicament: Oméprazole
dose orale unique au jour 1 et au jour 6
Autres noms:
  • Inhibiteur de la pompe à protons

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du PQ912 à l'état d'équilibre sur le profil pharmacocinétique de l'oméprazole et du midazolam
Délai: du jour 1 au jour 6
Prélèvements sanguins en série le jour 1 et le jour 6 de la prédose jusqu'à 24 heures après la dose
du jour 1 au jour 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité du PQ912 en termes d'évaluation des événements indésirables lorsqu'il est co-administré avec le midazolam et l'oméprazol
Délai: jour-1 jusqu'au jour 6 et visite post-dose
Profil de sécurité en termes d'évaluations des événements indésirables
jour-1 jusqu'au jour 6 et visite post-dose
Sécurité et tolérance en termes de signes vitaux (tension artérielle, pouls, fréquence respiratoire, température corporelle)
Délai: du départ jusqu'à la fin de la visite d'étude (2 semaines après le premier traitement)
du départ jusqu'à la fin de la visite d'étude (2 semaines après le premier traitement)
Sécurité et tolérance en évaluant les modifications des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: du départ jusqu'à la fin de la visite d'étude (2 semaines après le premier traitement)
du départ jusqu'à la fin de la visite d'étude (2 semaines après le premier traitement)
Sécurité et tolérabilité en termes d'évaluation des tests de laboratoire (hématologie, biochimie sérique, sérologie, analyse d'urine)
Délai: du départ jusqu'à la fin de la visite d'étude (2 semaines après le premier traitement)
du départ jusqu'à la fin de la visite d'étude (2 semaines après le premier traitement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vivoryon Therapeutics N.V.

Collaborateurs

Covance

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph Chiesa, MD, Dr, Covance

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2014

Première publication (Estimation)

15 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2015

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1002308-8302860
  • 2014-001883-36 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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