Effekter av PQ912 på farmakokinetiken för midazolam och omeprazol
En öppen fas I-studie för att utvärdera effekterna av PQ912 på farmakokinetiken för midazolam och omeprazol hos friska manliga försökspersoner
Midazolam är ett snabbverkande bensodiazepin med kort halveringstid (cirka 1,9 timmar) och metaboliseras huvudsakligen av CYP3A.
Omeprazol är ett selektivt protonpumpshämmande substrat som används för att minska magsyrasekretionen. Omeprazol metaboliseras primärt av CYP2C19.
Midazolam och omeprazol används båda som sondläkemedel i kliniska farmakologiska studier för att utvärdera kliniska CYP3A- respektive CYP2C19-läkemedelsinteraktioner. Dessutom rekommenderar EMA och FDA:s vägledning om läkemedelsinteraktioner användning av dessa läkemedel för sådana utvärderingar.
Syftet med denna studie är att bedöma effekten av PQ912 på farmakokinetik av midazolam och omeprazol. In vitro-studier har visat att PQ912 hämmar flera CYP-enzymer, inklusive CYP3A4 och CYP2C19, och vid förväntade exponeringsnivåer hos patienter har potentialen att hämma dessa enzymer in vivo. Denna studie är därför planerad för att undersöka de potentiella förändringarna i farmakokinetik för midazolam och omeprazol på grund av effekten av PQ912 vid steady-state. I klinisk praxis är det troligt att samtidig administrering av PQ912 med andra läkemedel som metaboliseras via enzymerna CYP3A och/eller CYP2C19 kommer att ske. Denna studie kommer att ge viktig information för kravet på dosjusteringar eller kontraindikationer under dessa omständigheter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta kommer att vara en öppen, crossover-studie med fast sekvens på friska manliga försökspersoner. Trettiosex (36) försökspersoner kommer att delta i studien och kommer att registreras som två grupper om 18 (Grupp 1 och 2).
Om PK-data från grupp 1 visar en kliniskt viktig hämning av CYP3A4- och/eller CYP2C19-enzymerna kan den andra valfria gruppen (Grupp 2) studeras vid en lägre dosnivå av PQ912.
Varje patient kommer att delta i en behandlingsperiod, bosatt vid CRU från dag -1 (dagen före dosering) till dag 7 (tills efter det sista PK-provtagningstillfället).
Alla försökspersoner kommer att återvända för ett besök efter studien 5 till 7 dagar efter sin sista dos.
Dosregim:
Varje individ kommer att få engångsdoser av midazolam och omeprazol på morgonen dag 1.
På morgonen dag 2 kommer alla försökspersoner att påbörja multipeldosregimen för PQ912, som kommer att fortsätta i 5 dagar totalt.
Ämnen i grupp 1 och (om det behövs) i grupp 2 kommer att få PQ912 två gånger dagligen (bud) dag 2 till och med 6 och försökspersoner i grupp 2 kommer att få PQ912-bud dag 2 till och med 6.
På morgonen dag 6 kommer försökspersoner att ges orala engångsdoser av midazolam och omeprazol tillsammans med PQ912.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Leeds, Storbritannien, LS2 9LH
- Covance Clinical Research Unit Ltd
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- män
- av något etniskt ursprung
- mellan 18 och 55 år
- body mass index (BMI) mellan 18,0 och 32,0 kg/m2 inklusive
- kroppsvikt mellan 50 kg och 100 kg inklusive
- måste vara vid god hälsa,
- kommer att ha gett skriftligt informerat samtycke och att följa studierestriktionerna
Exklusions kriterier:
- historia av någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, kan påverka resultaten eller kan begränsa försökspersonens möjlighet att delta i studien
- historia eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel
- aktivt deltagande i en klinisk studie eller deltagande i en klinisk studie som undersöker en ny kemisk enhet inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre före första dosen)
- kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor efter påbörjad dosadministrering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PQ912 & Midazolam & Omeprazol
dag2 - dag6 800 mg PQ912 två gånger per dag per dag1 / dag6 2,5 mg Midazolam en gång per dag dag1 / dag6 20 mg Omeprazol en gång per dag
|
från dag 2 upp till dag 6 oral dos av PQ912 två gånger dagligen
Andra namn:
engångsdos på dag 1 och dag 6
Andra namn:
engångsdos på dag 1 och dag 6
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av PQ912 vid steady state på den farmakokinetiska profilen för Omeprazol och Midazolam
Tidsram: från dag 1 till dag 6
|
Serieblodprover dag 1 och dag 6 från före dosering upp till 24 timmar efter dosering
|
från dag 1 till dag 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för PQ912 när det gäller biverkningsbedömningar vid samtidig administrering med Midazolam och Omeprazol
Tidsram: dag-1 upp till dag 6 och efter dosbesöket
|
Säkerhetsprofil när det gäller bedömningar av negativa händelser
|
dag-1 upp till dag 6 och efter dosbesöket
|
|
Säkerhet och tolerabilitet när det gäller vitala tecken (blodtryck, puls, andningsfrekvens, kroppstemperatur)
Tidsram: från baslinjen till slutet av studiebesöket (2 veckor efter första behandlingen)
|
från baslinjen till slutet av studiebesöket (2 veckor efter första behandlingen)
|
|
|
Säkerhet och tolerabilitet genom att bedöma förändringar i parametrar för elektrokardiogram (EKG).
Tidsram: från baslinjen till slutet av studiebesöket (2 veckor efter första behandlingen)
|
från baslinjen till slutet av studiebesöket (2 veckor efter första behandlingen)
|
|
|
Säkerhet och tolerabilitet när det gäller bedömning av laboratorietester (hematologi, serumbiokemi, serologi, urinanalys)
Tidsram: från baslinjen till slutet av studiebesöket (2 veckor efter första behandlingen)
|
från baslinjen till slutet av studiebesöket (2 veckor efter första behandlingen)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Joseph Chiesa, MD, Dr, Covance
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Gastrointestinala medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Hypnotika och lugnande medel
- Adjuvans, anestesi
- Anti-ångest medel
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Medel mot magsår
- Midazolam
- Omeprazol
- Protonpumpshämmare
Andra studie-ID-nummer
- 1002308-8302860
- 2014-001883-36 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .