Effekter av PQ912 på farmakokinetikken til midazolam og omeprazol
En fase I, åpen undersøkelse for å vurdere effekten av PQ912 på farmakokinetikken til midazolam og omeprazol hos friske mannlige personer
Midazolam er et hurtigvirkende benzodiazepin, med kort halveringstid (ca. 1,9 timer) og metaboliseres hovedsakelig av CYP3A.
Omeprazol er et selektivt protonpumpehemmersubstrat som brukes til å redusere magesyresekresjonen. Omeprazol metaboliseres primært av CYP2C19.
Midazolam og omeprazol brukes begge som probemedisiner i kliniske farmakologiske studier for å evaluere henholdsvis kliniske CYP3A- og CYP2C19-medikamentinteraksjoner. Videre anbefaler EMA og FDAs veiledning om legemiddelinteraksjoner bruk av disse legemidlene for slike evalueringer.
Målet med denne studien er å vurdere effekten av PQ912 på PK av midazolam og omeprazol. In vitro-studier har vist at PQ912 hemmer flere CYP-enzymer, inkludert CYP3A4 og CYP2C19, og ved forventede eksponeringsnivåer hos pasienter har potensialet til å hemme disse enzymene in vivo. Denne studien er derfor planlagt for å undersøke potensielle endringer i farmakokinetikken til midazolam og omeprazol på grunn av effekten av PQ912 ved steady-state. I klinisk praksis er det sannsynlig at samtidig administrering av PQ912 med andre legemidler som metaboliseres via enzymene CYP3A og/eller CYP2C19 vil forekomme. Denne studien vil gi viktig informasjon for behovet for dosejusteringer eller kontraindikasjoner under disse omstendighetene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en åpen, crossover, fast sekvensstudie i friske mannlige forsøkspersoner. Trettiseks (36) forsøkspersoner vil delta i studien og vil bli registrert som to grupper på 18 (gruppe 1 og 2).
Hvis farmakokinetiske data fra gruppe 1 viser en klinisk viktig hemming av CYP3A4- og/eller CYP2C19-enzymer, kan den andre valgfrie gruppen (gruppe 2) studeres ved et lavere dosenivå av PQ912.
Hvert forsøksperson vil delta i én behandlingsperiode, bosatt ved CRU fra dag -1 (dagen før dosering) til dag 7 (til etter siste PK-prøvetaking).
Alle forsøkspersoner vil returnere for et besøk etter studien 5 til 7 dager etter den siste dosen.
Doseregime:
Hvert individ vil motta orale enkeltdoser av midazolam og omeprazol om morgenen dag 1.
Om morgenen dag 2 vil alle forsøkspersoner starte flerdoseregimet for PQ912, som vil fortsette i 5 dager totalt.
Emner i gruppe 1 og (hvis det er nødvendig) i gruppe 2 vil motta PQ912 to ganger daglig (bud) på dag 2 til og med 6, og emner i gruppe 2 vil motta PQ912-bud på dag 2 til og med 6.
Om morgenen dag 6 vil forsøkspersonene få orale enkeltdoser av midazolam og omeprazol administrert sammen med PQ912.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Leeds, Storbritannia, LS2 9LH
- Covance Clinical Research Unit Ltd
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn
- av enhver etnisk opprinnelse
- mellom 18 og 55 år
- kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m2 inkludert
- kroppsvekt mellom 50 kg og 100 kg inkludert
- må være i god helse,
- vil ha gitt skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene
Ekskluderingskriterier:
- historie med enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, kan påvirke resultatene, eller kan begrense forsøkspersonens mulighet til å delta i studien
- historie eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler
- aktiv deltakelse i en klinisk studie eller deltakelse i en klinisk studie som undersøker en ny kjemisk enhet innen 3 måneder eller 5 halveringstider (det som er lengst før første dose)
- klinisk signifikant sykdom innen 4 uker etter starten av doseadministrasjonen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PQ912 & Midazolam & Omeprazol
dag2 – dag6 800 mg PQ912 to ganger per dag per dag1/dag6 2,5 mg Midazolam én gang per dag dag1/dag6 20 mg Omeprazol én gang per dag
|
fra dag 2 til dag 6 to ganger daglig oral dose av PQ912
Andre navn:
enkelt oral dose på dag 1 og dag 6
Andre navn:
enkelt oral dose på dag 1 og dag 6
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av PQ912 ved steady state på den farmakokinetiske profilen til Omeprazol og Midazolam
Tidsramme: fra dag 1 til dag 6
|
Serieblodprøver på dag 1 og dag 6 fra førdose opp til 24 timer etter dose
|
fra dag 1 til dag 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for PQ912 når det gjelder vurderinger av bivirkninger ved samtidig administrering med Midazolam og Omeprazol
Tidsramme: dag-1 opp til dag 6 og etter dosebesøk
|
Sikkerhetsprofil når det gjelder vurderinger av uønskede hendelser
|
dag-1 opp til dag 6 og etter dosebesøk
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder vitale tegn (blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur)
Tidsramme: fra baseline til slutten av studiebesøket (2 uker etter første behandling)
|
fra baseline til slutten av studiebesøket (2 uker etter første behandling)
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet ved å vurdere endringer i elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: fra baseline til slutten av studiebesøket (2 uker etter første behandling)
|
fra baseline til slutten av studiebesøket (2 uker etter første behandling)
|
|
|
Sikkerhet og toleranse når det gjelder vurdering av laboratorietester (hematologi, serumbiokjemi, serologi, urinanalyse)
Tidsramme: fra baseline til slutten av studiebesøket (2 uker etter første behandling)
|
fra baseline til slutten av studiebesøket (2 uker etter første behandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph Chiesa, MD, Dr, Covance
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Enzymhemmere
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Gastrointestinale midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Anti-ulcus midler
- Midazolam
- Omeprazol
- Protonpumpehemmere
Andre studie-ID-numre
- 1002308-8302860
- 2014-001883-36 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .