Virkninger af PQ912 på farmakokinetikken af midazolam og omeprazol
Et åbent fase I-studie for at vurdere virkningerne af PQ912 på farmakokinetikken af midazolam og omeprazol hos raske mandlige forsøgspersoner
Midazolam er et hurtigtvirkende benzodiazepin med en kort halveringstid (ca. 1,9 timer) og metaboliseres primært af CYP3A.
Omeprazol er et selektivt protonpumpehæmmersubstrat, der bruges til at reducere mavesyresekretion. Omeprazol metaboliseres primært af CYP2C19.
Midazolam og omeprazol bruges begge som probelægemidler i kliniske farmakologiske undersøgelser til at evaluere henholdsvis kliniske CYP3A- og CYP2C19-lægemiddelinteraktioner. Endvidere anbefaler EMA og FDA's vejledning om lægemiddelinteraktioner brugen af disse lægemidler til sådanne evalueringer.
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekten af PQ912 på PK af midazolam og omeprazol. In vitro undersøgelser har vist, at PQ912 hæmmer adskillige CYP-enzymer, herunder CYP3A4 og CYP2C19, og ved de forventede eksponeringsniveauer hos patienter har potentialet til at hæmme disse enzymer in vivo. Denne undersøgelse er derfor planlagt til at undersøge de potentielle ændringer i farmakokinetikken af midazolam og omeprazol på grund af virkningen af PQ912 ved steady-state. I klinisk praksis er det sandsynligt, at samtidig administration af PQ912 med andre lægemidler, der metaboliseres via CYP3A- og/eller CYP2C19-enzymerne, vil forekomme. Denne undersøgelse vil give vigtig information om behovet for dosisjusteringer eller kontraindikationer under disse omstændigheder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette vil være et åbent, crossover-studie med fast sekvens i raske mandlige forsøgspersoner. Seksogtredive (36) forsøgspersoner vil deltage i undersøgelsen og vil blive tilmeldt som to grupper på 18 (gruppe 1 og 2).
Hvis PK-dataene fra gruppe 1 viser en klinisk vigtig hæmning af CYP3A4- og/eller CYP2C19-enzymerne, kan den anden valgfrie gruppe (Gruppe 2) muligvis undersøges ved et lavere dosisniveau af PQ912.
Hvert forsøgsperson vil deltage i en behandlingsperiode, der opholder sig på CRU'en fra dag -1 (dagen før dosering) til dag 7 (indtil efter den sidste PK-prøveudtagning).
Alle forsøgspersoner vil vende tilbage til et poststudiebesøg 5 til 7 dage efter deres sidste dosis.
Dosis regime:
Hvert forsøgsperson vil modtage enkelt orale doser af midazolam og omeprazol om morgenen dag 1.
Om morgenen på dag 2 vil alle forsøgspersoner påbegynde flerdosisbehandlingen for PQ912, som vil fortsætte i 5 dage i alt.
Emner i gruppe 1 og (hvis det er nødvendigt) i gruppe 2 vil modtage PQ912 to gange dagligt (bud) på dag 2 til og med 6, og forsøgspersoner i gruppe 2 vil modtage PQ912 bud på dag 2 til og med 6.
Om morgenen på dag 6 vil forsøgspersonerne få orale enkeltdoser af midazolam og omeprazol administreret sammen med PQ912.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS2 9LH
- Covance Clinical Research Unit Ltd
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- mænd
- af enhver etnisk oprindelse
- mellem 18 og 55 år
- kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive
- kropsvægt mellem 50 kg og 100 kg inklusive
- skal være ved godt helbred,
- vil have givet skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne
Ekskluderingskriterier:
- anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan påvirke resultaterne eller kan begrænse forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen
- anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler
- aktiv deltagelse i en klinisk undersøgelse eller deltagelse i en klinisk undersøgelse, der undersøger en ny kemisk enhed inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst før første dosis)
- klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger efter start af dosisadministration
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PQ912 & Midazolam & Omeprazol
dag 2 - dag 6 800 mg PQ912 to gange dagligt pr. dag 1 / dag 6 2,5 mg Midazolam 1 gang dagligt dag 1 / dag 6 20 mg Omeprazol 1 gang dagligt
|
fra dag 2 op til dag 6 to gange daglig oral dosis af PQ912
Andre navne:
enkelt oral dosis på dag 1 og dag 6
Andre navne:
enkelt oral dosis på dag 1 og dag 6
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af PQ912 ved steady state på den farmakokinetiske profil af Omeprazol og Midazolam
Tidsramme: fra dag 1 til dag 6
|
Serielle blodprøver på dag 1 og dag 6 fra før dosis op til 24 timer efter dosis
|
fra dag 1 til dag 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af PQ912 med hensyn til vurdering af bivirkninger ved samtidig administration med Midazolam og Omeprazol
Tidsramme: dag-1 op til dag 6 og efter dosisbesøg
|
Sikkerhedsprofil i forhold til vurderinger af uønskede hændelser
|
dag-1 op til dag 6 og efter dosisbesøg
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet med hensyn til vitale tegn (blodtryk, puls, respirationsfrekvens, kropstemperatur)
Tidsramme: fra baseline op til slutningen af studiebesøget (2 uger efter første behandling)
|
fra baseline op til slutningen af studiebesøget (2 uger efter første behandling)
|
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet ved at vurdere ændringer i elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: fra baseline op til slutningen af studiebesøget (2 uger efter første behandling)
|
fra baseline op til slutningen af studiebesøget (2 uger efter første behandling)
|
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet med hensyn til vurdering af laboratorieprøver (hæmatologi, serumbiokemi, serologi, urinanalyse)
Tidsramme: fra baseline op til slutningen af studiebesøget (2 uger efter første behandling)
|
fra baseline op til slutningen af studiebesøget (2 uger efter første behandling)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joseph Chiesa, MD, Dr, Covance
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Enzymhæmmere
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Gastrointestinale midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Anti-ulcus midler
- Midazolam
- Omeprazol
- Protonpumpehæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- 1002308-8302860
- 2014-001883-36 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med PQ912
-
Vivoryon Therapeutics N.V.Amsterdam UMC, location VUmc; Nordic Bioscience A/SAfsluttetTidlig Alzheimers sygdom | Mild kognitiv svækkelse på grund af ADHolland, Spanien, Danmark, Tyskland, Polen
-
Vivoryon Therapeutics N.V.National Institute on Aging (NIA); Alzheimer's Disease Cooperative Study...RekrutteringAlzheimers sygdomForenede Stater
-
Vivoryon Therapeutics N.V.Amsterdam UMC, location VUmc; Julius ClinicalAfsluttetAlzheimers sygdomSpanien, Finland, Tyskland, Holland, Belgien, Frankrig, Sverige