Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van PQ912 op de farmacokinetiek van midazolam en omeprazol

19 oktober 2015 bijgewerkt door: Vivoryon Therapeutics N.V.

Een open-label fase I-onderzoek om de effecten van PQ912 op de farmacokinetiek van midazolam en omeprazol bij gezonde mannelijke proefpersonen te beoordelen

Midazolam is een snelwerkende benzodiazepine, met een korte halfwaardetijd (ongeveer 1,9 uur) en wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A.

Omeprazol is een selectief protonpompremmersubstraat dat wordt gebruikt om de maagzuursecretie te verminderen. Omeprazol wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2C19.

Midazolam en omeprazol worden beide gebruikt als probe-geneesmiddelen in klinische farmacologische onderzoeken om respectievelijk klinische CYP3A- en CYP2C19-geneesmiddelinteracties te evalueren. Bovendien bevelen de richtlijnen van het EMA en de FDA over geneesmiddelinteracties het gebruik van deze geneesmiddelen aan voor dergelijke evaluaties.

Het doel van deze studie is om het effect van PQ912 op de farmacokinetiek van midazolam en omeprazol te beoordelen. In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat PQ912 verschillende CYP-enzymen remt, waaronder CYP3A4 en CYP2C19, en bij de verwachte blootstellingsniveaus bij patiënten het potentieel heeft om deze enzymen in vivo te remmen. Deze studie is daarom gepland om de mogelijke veranderingen in de farmacokinetiek van midazolam en omeprazol als gevolg van het effect van PQ912 bij steady-state te onderzoeken. In de klinische praktijk is het waarschijnlijk dat gelijktijdige toediening van PQ912 met andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd via de CYP3A- en/of CYP2C19-enzymen zal plaatsvinden. Dit onderzoek zal belangrijke informatie opleveren voor de noodzaak van dosisaanpassingen of contra-indicaties in deze omstandigheden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt een open-label, cross-over onderzoek met een vaste sequentie bij gezonde mannelijke proefpersonen. Zesendertig (36) proefpersonen zullen deelnemen aan het onderzoek en zullen worden ingeschreven als twee groepen van 18 (Groepen 1 en 2).

Als de farmacokinetische gegevens van groep 1 een klinisch belangrijke remming van de CYP3A4- en/of CYP2C19-enzymen aantonen, kan de tweede optionele groep (groep 2) worden bestudeerd bij een lager dosisniveau van PQ912.

Elke proefpersoon neemt deel aan één behandelingsperiode en verblijft in de CRU van dag -1 (de dag vóór dosering) tot dag 7 (tot na de laatste PK-bemonstering).

Alle proefpersonen komen 5 tot 7 dagen na hun laatste dosis terug voor een poststudiebezoek.

Doseringsregime:

Elke proefpersoon krijgt op de ochtend van dag 1 enkelvoudige orale doses midazolam en omeprazol.

Op de ochtend van dag 2 beginnen alle proefpersonen met het meervoudige dosisregime voor PQ912, dat in totaal 5 dagen zal duren.

Proefpersonen in groep 1 en (indien nodig) in groep 2 krijgen tweemaal daags PQ912 (bid) op dag 2 tot en met 6 en proefpersonen in groep 2 krijgen PQ912 bid op dag 2 tot en met 6.

Op de ochtend van dag 6 krijgen de proefpersonen enkelvoudige orale doses midazolam en omeprazol toegediend samen met PQ912.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • mannetjes
  • van welke etnische afkomst dan ook
  • tussen 18 en 55 jaar
  • body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 inclusief
  • lichaamsgewicht tussen 50 kg en 100 kg inclusief
  • moet in goede gezondheid verkeren,
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven en zich houden aan de studiebeperkingen

Uitsluitingscriteria:

  • voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, de resultaten kan beïnvloeden of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen kan beperken
  • voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort
  • actieve deelname aan een klinische studie of deelname aan een klinische studie waarin een nieuwe chemische entiteit wordt onderzocht binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is voorafgaand aan de eerste dosis)
  • klinisch significante ziekte binnen 4 weken na aanvang van de dosistoediening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PQ912 & Midazolam & Omeprazol
dag2 - dag6 800mg PQ912 tweemaal per dag po dag1 / dag6 2,5 mg Midazolam eenmaal per dag dag1 / dag6 20 mg Omeprazol eenmaal per dag
Geneesmiddel: PQ912
van dag 2 tot dag 6 een tweemaal daagse orale dosis PQ912
Andere namen:
  • Glutaminylcyclaseremmer
Geneesmiddel: Midazolam
enkele orale dosis op dag 1 en dag 6
Andere namen:
  • benzodiazepine
Geneesmiddel: Omeprazol
enkele orale dosis op dag 1 en dag 6
Andere namen:
  • Protonpompremmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van PQ912 bij steady-state op het farmacokinetisch profiel van omeprazol en midazolam
Tijdsspanne: van dag 1 tot en met dag 6
Seriële bloedmonsters op dag 1 en dag 6 vanaf predosis tot 24 uur postdosis
van dag 1 tot en met dag 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van PQ912 in termen van bijwerkingenbeoordelingen bij gelijktijdige toediening met Midazolam en Omeprazol
Tijdsspanne: dag 1 tot dag 6 en bezoek na de dosis
Veiligheidsprofiel in termen van beoordelingen van ongewenste voorvallen
dag 1 tot dag 6 en bezoek na de dosis
Veiligheid en verdraagbaarheid in termen van vitale functies (bloeddruk, polsslag, ademhalingsfrequentie, lichaamstemperatuur)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot einde studiebezoek (2 weken na eerste behandeling)
vanaf baseline tot einde studiebezoek (2 weken na eerste behandeling)
Veiligheid en verdraagbaarheid door veranderingen in de parameters van het elektrocardiogram (ECG) te beoordelen
Tijdsspanne: vanaf baseline tot einde studiebezoek (2 weken na eerste behandeling)
vanaf baseline tot einde studiebezoek (2 weken na eerste behandeling)
Veiligheid en verdraagbaarheid in termen van beoordeling van laboratoriumtests (hematologie, serumbiochemie, serologie, urineonderzoek)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot einde studiebezoek (2 weken na eerste behandeling)
vanaf baseline tot einde studiebezoek (2 weken na eerste behandeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vivoryon Therapeutics N.V.

Medewerkers

Covance

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph Chiesa, MD, Dr, Covance

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

15 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1002308-8302860
  • 2014-001883-36 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren