Efeitos do PQ912 na Farmacocinética do Midazolam e Omeprazol
Um estudo aberto de fase I para avaliar os efeitos do PQ912 na farmacocinética do midazolam e do omeprazol em indivíduos saudáveis do sexo masculino
O midazolam é um benzodiazepínico de ação rápida, com meia-vida curta (aproximadamente 1,9 horas) e é metabolizado principalmente pelo CYP3A.
O omeprazol é um substrato inibidor seletivo da bomba de prótons usado para reduzir a secreção de ácido gástrico. O omeprazol é metabolizado principalmente pelo CYP2C19.
Midazolam e omeprazol são usados como drogas sonda em estudos de farmacologia clínica para avaliar as interações medicamentosas clínicas CYP3A e CYP2C19, respectivamente. Além disso, as orientações da EMA e da FDA sobre interações medicamentosas recomendam o uso desses medicamentos para tais avaliações.
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de PQ912 na PK de midazolam e omeprazol. Estudos in vitro demonstraram que o PQ912 inibe várias enzimas CYP, incluindo CYP3A4 e CYP2C19 e nos níveis de exposição esperados em pacientes, tem o potencial de inibir essas enzimas in vivo. Este estudo é, portanto, planejado para investigar as possíveis alterações na farmacocinética de midazolam e omeprazol devido ao efeito de PQ912 no estado estacionário. Na prática clínica, é provável que ocorra a coadministração de PQ912 com outros medicamentos que são metabolizados pelas enzimas CYP3A e/ou CYP2C19. Este estudo fornecerá informações importantes para a necessidade de ajustes de dose ou contraindicações nessas circunstâncias.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo aberto, cruzado e de sequência fixa em indivíduos saudáveis do sexo masculino. Trinta e seis (36) indivíduos participarão do estudo e serão incluídos em dois grupos de 18 (Grupos 1 e 2).
Se os dados PK do Grupo 1 demonstrarem uma inibição clinicamente importante das enzimas CYP3A4 e/ou CYP2C19, então o segundo grupo opcional (Grupo 2) pode ser estudado em um nível de dosagem mais baixo de PQ912.
Cada indivíduo participará de um período de tratamento, residindo na CRU do Dia -1 (um dia antes da dosagem) ao Dia 7 (até após a última ocasião de amostragem PK).
Todos os indivíduos retornarão para uma visita pós-estudo 5 a 7 dias após a dose final.
Regime de Dose:
Cada indivíduo receberá doses orais únicas de midazolam e omeprazol na manhã do dia 1.
Na manhã do dia 2, todos os indivíduos iniciarão o regime de dose múltipla para PQ912, que continuará por 5 dias no total.
Indivíduos no Grupo 1 e (se necessário) no Grupo 2 receberão PQ912 duas vezes ao dia (bid) nos Dias 2 a 6 inclusive e indivíduos no Grupo 2 receberão PQ912 bid nos Dias 2 a 6 inclusive.
Na manhã do Dia 6, os indivíduos receberão doses orais únicas de midazolam e omeprazol co-administrados com PQ912.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Leeds, Reino Unido, LS2 9LH
- Covance Clinical Research Unit Ltd
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- machos
- de qualquer origem étnica
- entre 18 e 55 anos
- índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusive
- peso corporal entre 50 kg e 100 kg inclusive
- deve estar de boa saúde,
- terá dado consentimento informado por escrito e acatar as restrições do estudo
Critério de exclusão:
- história de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, possa influenciar os resultados ou limitar a capacidade do sujeito de participar do estudo
- história ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
- participação ativa em um estudo clínico ou participação em um estudo clínico investigando uma nova entidade química dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo antes da primeira dose)
- doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas após o início da administração da dose
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: PQ912 e Midazolam e Omeprazol
dia2 - dia6 800 mg PQ912 duas vezes por dia po dia1 / dia6 2,5 mg Midazolam uma vez por dia dia1 / dia6 20 mg Omeprazol uma vez por dia
|
do dia 2 ao dia 6 dose oral duas vezes ao dia de PQ912
Outros nomes:
dose oral única no dia 1 e no dia 6
Outros nomes:
dose oral única no dia 1 e no dia 6
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Efeito do PQ912 em estado estacionário no perfil farmacocinético de Omeprazol e Midazolam
Prazo: do dia 1 ao dia 6
|
Amostras seriadas de sangue no dia 1 e no dia 6 desde a pré-dose até 24 horas após a dose
|
do dia 1 ao dia 6
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança e tolerabilidade do PQ912 em termos de avaliações de eventos adversos quando coadministrado com Midazolam e Omeprazol
Prazo: dia 1 até o dia 6 e visita pós-dose
|
Perfil de segurança em termos de avaliações de eventos adversos
|
dia 1 até o dia 6 e visita pós-dose
|
|
Segurança e tolerabilidade em termos de sinais vitais (pressão arterial, pulsação, frequência respiratória, temperatura corporal)
Prazo: desde o início até o final da visita do estudo (2 semanas após o primeiro tratamento)
|
desde o início até o final da visita do estudo (2 semanas após o primeiro tratamento)
|
|
|
Segurança e tolerabilidade avaliando alterações nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: desde o início até o final da visita do estudo (2 semanas após o primeiro tratamento)
|
desde o início até o final da visita do estudo (2 semanas após o primeiro tratamento)
|
|
|
Segurança e tolerabilidade em termos de avaliação de exames laboratoriais (hematologia, bioquímica sérica, sorologia, urinálise)
Prazo: desde o início até o final da visita do estudo (2 semanas após o primeiro tratamento)
|
desde o início até o final da visita do estudo (2 semanas após o primeiro tratamento)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Chiesa, MD, Dr, Covance
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Agentes anti-úlcera
- Midazolam
- Omeprazol
- Inibidores da bomba de protões
Outros números de identificação do estudo
- 1002308-8302860
- 2014-001883-36 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em PQ912
-
Vivoryon Therapeutics N.V.Amsterdam UMC, location VUmc; Nordic Bioscience A/SConcluídoDoença de Alzheimer precoce | Comprometimento cognitivo leve devido à DAHolanda, Espanha, Dinamarca, Alemanha, Polônia
-
Vivoryon Therapeutics N.V.National Institute on Aging (NIA); Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)RecrutamentoDoença de AlzheimerEstados Unidos
-
Vivoryon Therapeutics N.V.Amsterdam UMC, location VUmc; Julius ClinicalConcluídoDoença de AlzheimerEspanha, Finlândia, Alemanha, Holanda, Bélgica, França, Suécia