Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PQ912 hatása a midazolám és az omeprazol farmakokinetikájára

2015. október 19. frissítette: Vivoryon Therapeutics N.V.

Egy I. fázis, nyílt vizsgálat a PQ912 hatásának felmérésére a midazolam és az omeprazol farmakokinetikájára egészséges férfiaknál

A midazolám egy gyorsan ható benzodiazepin, rövid felezési idővel (körülbelül 1,9 óra), és elsősorban a CYP3A metabolizálja.

Az omeprazol egy szelektív protonpumpa-gátló szubsztrát, amelyet a gyomorsavszekréció csökkentésére használnak. Az omeprazolt elsősorban a CYP2C19 metabolizálja.

A midazolámot és az omeprazolt klinikai farmakológiai vizsgálatokban próbaként alkalmazzák a CYP3A, illetve a CYP2C19 klinikai gyógyszerkölcsönhatásainak értékelésére. Ezen túlmenően az EMA és az FDA gyógyszerkölcsönhatásokra vonatkozó útmutatása javasolja ezeknek a gyógyszereknek a használatát az ilyen értékelésekhez.

A vizsgálat célja a PQ912 hatásának felmérése a midazolam és az omeprazol PK-ra. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a PQ912 gátolja számos CYP enzimet, köztük a CYP3A4-et és a CYP2C19-et, és a betegeknél várható expozíciós szinteken in vivo képes gátolni ezeket az enzimeket. Ez a vizsgálat ezért a tervek szerint a midazolam és az omeprazol PK-jában bekövetkező lehetséges változásokat vizsgálja a PQ912 steady-state hatása miatt. A klinikai gyakorlatban valószínű, hogy a PQ912-t más, a CYP3A és/vagy CYP2C19 enzimeken keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel együtt adják. Ez a tanulmány fontos információkkal szolgál az ilyen körülmények között szükséges dózismódosítás vagy ellenjavallat tekintetében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, keresztezett, rögzített szekvenciájú vizsgálat egészséges férfi alanyokon. Harminchat (36) alany vesz részt a vizsgálatban, és két 18 fős csoportba (1. és 2. csoport) kerülnek be.

Ha az 1. csoportból származó farmakokinetikai adatok a CYP3A4 és/vagy CYP2C19 enzimek klinikailag jelentős gátlását mutatják, akkor a második opcionális csoport (2. csoport) a PQ912 alacsonyabb dózisszintjével vizsgálható.

Minden alany egy kezelési periódusban vesz részt, a -1. naptól (az adagolás előtti nap) a 7. napig (az utolsó PK mintavételi alkalomig) a CRU-ban tartózkodik.

Minden alany visszatér a vizsgálat utáni látogatásra 5-7 nappal az utolsó adag beadása után.

Adagolási rend:

Minden alany egyszeri orális adag midazolámot és omeprazolt kap az 1. nap reggelén.

A 2. nap reggelén minden alany elkezdi a többszörös dózisú PQ912 kezelést, amely összesen 5 napig folytatódik.

Az 1. csoportba és (ha szükséges) a 2. csoportba tartozó alanyok naponta kétszer PQ912-t kapnak (ajánlat) a 2. és 6. nap között, a 2. csoportba tartozó alanyok pedig a 2. és 6. napokat is beleértve.

A 6. nap reggelén az alanyok egyszeri orális adag midazolámot és omeprazolt kapnak PQ912-vel együtt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • hímek
  • bármilyen etnikai származású
  • 18 és 55 év között
  • testtömeg-index (BMI) 18,0 és 32,0 kg/m2 között van
  • testtömeg 50 kg és 100 kg között van
  • jó egészségnek kell lennie,
  • írásos beleegyezését adja, és betartja a tanulmányi korlátozásokat

Kizárási kritériumok:

  • bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti az alanyt, befolyásolhatja az eredményeket, vagy korlátozhatja az alany képességét a vizsgálatban való részvételre
  • gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség anamnézisében vagy jelenléte, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
  • aktív részvétel klinikai vizsgálatban vagy új kémiai entitást vizsgáló klinikai vizsgálatban való részvétel 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb az első adag beadása előtt)
  • klinikailag jelentős betegség az adagolás megkezdését követő 4 héten belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PQ912 & Midazolam & Omeprazol
2. nap – 6. nap 800 mg PQ912 naponta kétszer, 1. nap 6. 2,5 mg Midazolam naponta egyszer 1. nap 6. 20 mg Omeprazol naponta egyszer
Drog: PQ912
a 2. naptól a 6. napig napi kétszeri orális PQ912 adag
Más nevek:
  • Glutaminil cikláz gátló
Drog: Midazolam
egyszeri orális adag az 1. és a 6. napon
Más nevek:
  • benzodiazepin
Drog: Omeprazol
egyszeri orális adag az 1. és a 6. napon
Más nevek:
  • Protonpumpa gátló

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PQ912 hatása egyensúlyi állapotban az omeprazol és a midazolam farmakokinetikai profiljára
Időkeret: az 1. naptól a 6. napig
Sorozatos vérminták az 1. és a 6. napon az adagolás előtti 24 óráig az adagolás után
az 1. naptól a 6. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PQ912 biztonságossága és tolerálhatósága a nemkívánatos események értékelése szempontjából, ha midazolámmal és omeprazollal együtt adják
Időkeret: naptól a 6. napig és az adagolás utáni vizitig
Biztonsági profil a nemkívánatos események értékelése szempontjából
naptól a 6. napig és az adagolás utáni vizitig
Biztonság és tolerálhatóság az életjelek (vérnyomás, pulzusszám, légzésszám, testhőmérséklet) tekintetében
Időkeret: a kiindulási állapottól a vizsgálati látogatás végéig (2 héttel az első kezelés után)
a kiindulási állapottól a vizsgálati látogatás végéig (2 héttel az első kezelés után)
Biztonság és tolerálhatóság az elektrokardiogram (EKG) paramétereiben bekövetkezett változások értékelésével
Időkeret: a kiindulási állapottól a vizsgálati látogatás végéig (2 héttel az első kezelés után)
a kiindulási állapottól a vizsgálati látogatás végéig (2 héttel az első kezelés után)
Biztonság és tolerálhatóság a laboratóriumi vizsgálatok értékelése szempontjából (hematológia, szérumbiokémia, szerológia, vizeletvizsgálat)
Időkeret: a kiindulási állapottól a vizsgálati látogatás végéig (2 héttel az első kezelés után)
a kiindulási állapottól a vizsgálati látogatás végéig (2 héttel az első kezelés után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vivoryon Therapeutics N.V.

Együttműködők

Covance

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joseph Chiesa, MD, Dr, Covance

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. július 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 14.

Első közzététel (Becslés)

2014. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. október 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 19.

Utolsó ellenőrzés

2014. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1002308-8302860
  • 2014-001883-36 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel