Efectos de PQ912 sobre la farmacocinética de midazolam y omeprazol
Un estudio abierto de fase I para evaluar los efectos de PQ912 en la farmacocinética de midazolam y omeprazol en sujetos masculinos sanos
El midazolam es una benzodiazepina de acción rápida, con una vida media corta (aproximadamente 1,9 horas) y se metaboliza principalmente por CYP3A.
El omeprazol es un sustrato inhibidor selectivo de la bomba de protones que se utiliza para reducir la secreción de ácido gástrico. El omeprazol se metaboliza principalmente por CYP2C19.
El midazolam y el omeprazol se utilizan como fármacos de prueba en estudios de farmacología clínica para evaluar las interacciones clínicas de los fármacos CYP3A y CYP2C19, respectivamente. Además, las directrices de la EMA y la FDA sobre interacciones farmacológicas recomiendan el uso de estos fármacos para dichas evaluaciones.
El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de PQ912 en la farmacocinética de midazolam y omeprazol. Los estudios in vitro han demostrado que PQ912 inhibe varias enzimas CYP, incluidas CYP3A4 y CYP2C19 y, a los niveles de exposición esperados en los pacientes, tiene el potencial de inhibir estas enzimas in vivo. Por lo tanto, este estudio está planificado para investigar los posibles cambios en la farmacocinética de midazolam y omeprazol debido al efecto de PQ912 en estado estacionario. En la práctica clínica, es probable que se produzca la administración conjunta de PQ912 con otros fármacos que se metabolizan a través de las enzimas CYP3A y/o CYP2C19. Este estudio proporcionará información importante para el requerimiento de ajustes de dosis o contraindicaciones en estas circunstancias.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio abierto, cruzado y de secuencia fija en sujetos masculinos sanos. Treinta y seis (36) sujetos participarán en el estudio y se inscribirán en dos grupos de 18 (Grupos 1 y 2).
Si los datos farmacocinéticos del Grupo 1 demuestran una inhibición clínicamente importante de las enzimas CYP3A4 y/o CYP2C19, entonces el segundo grupo opcional (Grupo 2) podría estudiarse con un nivel de dosis más bajo de PQ912.
Cada sujeto participará en un período de tratamiento, residiendo en la CRU desde el Día -1 (el día anterior a la dosificación) hasta el Día 7 (hasta después de la última ocasión de muestreo PK).
Todos los sujetos regresarán para una visita posterior al estudio de 5 a 7 días después de su dosis final.
Régimen de dosis:
Cada sujeto recibirá dosis orales únicas de midazolam y omeprazol en la mañana del Día 1.
En la mañana del Día 2, todos los sujetos comenzarán el régimen de dosis múltiples de PQ912, que continuará durante 5 días en total.
Los sujetos en el Grupo 1 y (si es necesario) en el Grupo 2 recibirán PQ912 dos veces al día (oferta) en los Días 2 a 6 inclusive y los sujetos en el Grupo 2 recibirán la oferta de PQ912 en los Días 2 a 6 inclusive.
En la mañana del día 6, los sujetos recibirán dosis orales únicas de midazolam y omeprazol coadministrados con PQ912.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Leeds, Reino Unido, LS2 9LH
- Covance Clinical Research Unit Ltd
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- machos
- de cualquier origen étnico
- entre 18 y 55 años de edad
- índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2 inclusive
- peso corporal entre 50 kg y 100 kg inclusive
- debe gozar de buena salud,
- habrá dado su consentimiento informado por escrito y cumplirá con las restricciones del estudio
Criterio de exclusión:
- antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio, pueda influir en los resultados o pueda limitar la capacidad del sujeto para participar en el estudio
- antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos
- participación activa en un estudio clínico o participación en un estudio clínico que investiga una nueva entidad química dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo antes de la primera dosis)
- enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas del inicio de la administración de la dosis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PQ912 y midazolam y omeprazol
día 2 - día 6 800 mg de PQ912 dos veces al día por vía oral día 1/día 6 2,5 mg de midazolam una vez al día día 1/día 6 20 mg de omeprazol una vez al día
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desde el día 2 hasta el día 6 dosis oral dos veces al día de PQ912
Otros nombres:
dosis oral única el día 1 y el día 6
Otros nombres:
dosis oral única el día 1 y el día 6
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de PQ912 en estado estacionario sobre el perfil farmacocinético de omeprazol y midazolam
Periodo de tiempo: desde el día 1 hasta el día 6
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Muestras de sangre en serie el día 1 y el día 6 desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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desde el día 1 hasta el día 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad de PQ912 en términos de evaluaciones de eventos adversos cuando se administra junto con midazolam y omeprazol
Periodo de tiempo: visita del día 1 al día 6 y posterior a la dosis
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Perfil de seguridad en términos de Evaluaciones de Eventos Adversos
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visita del día 1 al día 6 y posterior a la dosis
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Seguridad y tolerabilidad en términos de signos vitales (presión arterial, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria, temperatura corporal)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la visita del estudio (2 semanas después del primer tratamiento)
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desde el inicio hasta el final de la visita del estudio (2 semanas después del primer tratamiento)
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Seguridad y tolerabilidad mediante la evaluación de cambios en los parámetros del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la visita del estudio (2 semanas después del primer tratamiento)
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desde el inicio hasta el final de la visita del estudio (2 semanas después del primer tratamiento)
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Seguridad y tolerabilidad en términos de evaluación de pruebas de laboratorio (hematología, bioquímica sérica, serología, análisis de orina)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final de la visita del estudio (2 semanas después del primer tratamiento)
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desde el inicio hasta el final de la visita del estudio (2 semanas después del primer tratamiento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Chiesa, MD, Dr, Covance
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Agentes Antiulcerosos
- Midazolam
- Omeprazol
- Inhibidores de la bomba de protones
Otros números de identificación del estudio
- 1002308-8302860
- 2014-001883-36 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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