Karboksyyliesteraasia ilmentävät allogeeniset hermoston kantasolut ja irinotekaanihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on toistuvia korkea-asteisia glioomia
perjantai 24. huhtikuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center
Vaiheen I tutkimus kallonsisäisesti annetuista karboksyyliesteraasia ekspressoivista hermoston kantasoluista yhdessä suonensisäisen irinotekaanin kanssa potilailla, joilla on toistuvia korkea-asteisia glioomia
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan karboksyyliesteraasia ilmentävien allogeenisten hermoston kantasolujen sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä irinotekaanihydrokloridin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuneita korkea-asteisia glioomia.
Geneettisesti muunnettujen hermoston kantasolujen sijoittaminen aivokasvainsoluihin voi tehdä kasvaimesta herkemmän irinotekaanihydrokloridille.
Irinotekaanihydrokloridi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Karboksyyliesteraasia ilmentävien allogeenisten hermoston kantasolujen ja irinotekaanihydrokloridin antaminen voi olla parempi hoito korkealaatuisille glioomille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määrittää kallonsisäisesti annettavien karboksyyliesteraasia ekspressoivien allogeenisten hermoston kantasolujen (hCE1m6-NSC) suositellut vaiheen II annokset (hCE1m6-NSC) yhdessä suonensisäisen irinotekaanin kanssa potilaille, joilla on uusiutuva korkea-asteinen gliooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaa hCE1m6-NSC-annoksen ja liposomaalisten SN-38 (SN-38) pitoisuuksien välistä suhdetta aivojen interstitiumissa.
II. Irinotekaanin (irinotekaanihydrokloridin) ja SN-38:n aivojen sisäisten ja systeemisten pitoisuuksien välisen suhteen karakterisoimiseksi.
III. Tutkia hCE1m6 NSC:iden biologista aktiivisuutta vertaamalla SN-38-pitoisuuksia aivoissa hCE1m6-NSC:llä ja irinotekaanilla hoidon jälkeen pelkkään irinotekaaniin.
IV. Arvioida adenoviraalisesti transdusoitujen hermosolujen (NSC) immunogeenisyyden mahdollista kehittymistä ensimmäisen altistuksen jälkeen ja toistuvilla NSC-annoksilla.
V. Kuvaa kliinistä hyötyä (määritelty stabiiliksi sairaudeksi, osittaiseksi vasteeksi tai täydelliseksi vasteeksi) potilailla, jotka saavat hoitoa toistuvilla NSC- ja irinotekaanisykleillä.
VI. Määrittääkseen ruumiinavauksen aikana NSC:iden kohtalon.
YHTEENVETO: Tämä on karboksyyliesteraasia ekspressoivien allogeenisten hermoston kantasolujen annosten eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat karboksyyliesteraasia ekspressoivia allogeenisia hermoston kantasoluja kallonsisäisesti 1,5–4,5 tunnin ajan päivinä 1 ja 15 (päivä 1 vain potilaille, joilla on annostaso 1) ja irinotekaanihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan päivinä 3 ja 17. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän, 3 ja 6 kuukauden välein ja sen jälkeen vuosittain vähintään 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 69 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Osallistujan on oltava valmis noudattamaan tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
- Karnofskyn suorituskykytila >= 70 %
- Elinajanodote >= 3 kuukautta
- Histologisesti vahvistettu III tai IV asteen gliooman diagnoosi (mukaan lukien glioblastooma, anaplastinen astrosytooma, gliosarkooma, anaplastinen oligodendrogliooma tai anaplastinen oligoastrosytooma) tai hänellä on aiempi, histologisesti varmistettu, asteen II gliooman diagnoosi ja nyt röntgenlöydökset ovat yhdenmukaisia korkea-asteinen gliooma (aste III tai IV)
- Kuvaustutkimukset osoittavat todisteita uusiutuvista kasvaimista; jos potilas otetaan mukaan annostasolle kaksi tai korkeammalle, potilaalla on oltava supratentoriaalinen sairaus (jotta voidaan sijoittaa Rickham-säiliö/katetri), joka voidaan suorittaa resektiolla tai biopsialla
- Korkea-asteinen gliooma on uusiutunut tai edennyt aikaisemman aivosäteilyn ja temotsolomidihoidon jälkeen
- Osallistujan tulee tarvita kraniotomiaa kasvaimen resektiota varten tai stereotaktista aivobiopsiaa diagnoosia tai tuumorin etenemisen ja hoidon aiheuttamien vaikutusten erottamiseksi sädehoidon +/- kemoterapian jälkeen
- Perustuu neurokirurgin?s harkinnan mukaan ei ole odotettavissa fyysistä yhteyttä resektion jälkeisen kasvainontelon ja aivokammioiden välillä
- Neurokirurgi toteaa, että mahdollinen osallistuja pystyy käymään neurokirurgiassa
- Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja on sallittu; tutkimushoidon alkamisesta seuraavien ajanjaksojen on oltava kuluneet: 6 viikkoa nitrosoureaa sisältävästä kemoterapiasta, 4 viikkoa ei-nitrosoureaa sisältävästä sytotoksisesta kemoterapiasta (paitsi 23 päivää viimeisestä temotsolomidin vuorokausiannoksesta, joka otettiin 5/28 päivän aikana hoito-ohjelma) ja 2 viikkoa kohdeaineen viimeisestä annoksesta (paitsi 4 viikkoa bevasitsumabille); aikaisempaa sädehoitoa ei vaadita
- Kaiken kliinisesti merkittävän aiemman hoidon toksisuuden on oltava parantunut asteeseen 0 tai asteeseen 1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/ul
- Verihiutaleet > 100 000 solua/ul
- Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 4 kertaa normaalin laitoksen yläraja
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
- Homotsygoottinen negatiivinen UDP-glukuronosyylitransferaasi 1 -perheelle, polypeptidi A1 (UGT 1A1)*28 alleelille
- Hyytymistekijä III:n (tromboplastiini, kudostekijä) (F3) ekspressoimille HLA-luokan I antigeeneille spesifisten anti-ihmisen leukosyyttiantigeenien (HLA) vasta-aineiden puuttuminen. sytosiini deaminaasi (CD). karboksyyliesteraasi (CE) NSC:t
- Negatiivinen seerumin raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten suostumus tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön osallistuessaan tähän tutkimukseen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti < 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito hermoston kantasoluilla
- Sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) indusoijien käyttö, mukaan lukien maksaentsyymejä indusoivat antikonvulsantit (fenytoiini, fosfenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, primidoni, okskarbatsepiini) 2 viikon aikana ennen hoidon aloittamista
- Kohtalaisten tai vahvojen CYP3A4-estäjien käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Sellaisten lääkkeiden, joiden tiedetään inhiboivan UGT1A1:tä, kuten atatsaniirin, gemfibrotsiilin, indinaviirin tai ketokonatsolin käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Samanaikainen lääkitys, joka voi häiritä tutkimustuloksia; esim. muut immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit, kuten systeeminen syklosporiini ja takrolimuusi; ota yhteyttä päätutkijaan kysymyksissä, mukaan lukien tietyn lääkkeen tarvittava huuhtoutumisaika
- Flusytosiini 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Kasviperäisten lääkkeiden käyttö
- Muiden tutkimusaineiden nykyinen käyttö (tai suunniteltu käyttö hoitojakson aikana) tai biologinen, kemoterapia-, säde- tai muu kasvainten vastainen hoito
- Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C -infektio; HIV:n tai hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
- Mahdolliselle osallistujalle ei voida tehdä magneettikuvausta (MRI) varjoaineella
- Tunnetut keskushermoston (CNS) krooniset tai aktiiviset virusinfektiot
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
- Gilbertin taudin diagnoosi
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin irinotekaani
- Tunnettu herkkyys jollekin valmisteelle annostelun aikana
- Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijalla mielipide saattaa häiritä turvallisuuden seurantavaatimuksia ja tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (hCE1m6-NSC:t ja irinotekaanihydrokloridi)
Potilaat saavat karboksyyliesteraasia ilmentäviä allogeenisia hermoston kantasoluja kallonsisäisesti 1,5–4,5 tunnin ajan päivinä 1 ja 15 (päivä 1 vain potilaille, joilla on annostaso 1) ja irinotekaanihydrokloridia IV 90 minuutin ajan päivinä 3 ja 17.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Koska IV
Muut nimet:
Annettu intrakraniaalisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen NSC-hoidon annoksen jälkeen päivänä 1, sykli 1
|
Myrkyllisyydet luokitellaan käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.0. DLT määritellään haittatapahtumaksi, joka liittyy NSC:n ja/tai irinotekaanin antamiseen, ilmenee ensimmäisen hoitojakson aikana ja täyttää jonkin seuraavista:
|
28 päivää ensimmäisen NSC-hoidon annoksen jälkeen päivänä 1, sykli 1
|
|
Osallistujien määrä, joilla on luokka 3 tai korkeampi myrkyllisyysprofiili, joka johtuu NSC:istä
Aikaikkuna: Seurattiin 30 päivää hoidon jälkeen kaikkien toksisuuksien osalta (min = 33, max 142 päivää), jopa 5 vuotta geeniterapian toksisuuden osalta
|
Asteen 3 tai korkeampi toksisuusprofiili arvioituna NCI CTCAE -versiolla 4.0.
Ilmoitetut toksisuudet liittyvät mahdollisesti, luultavasti tai varmasti NSC:ihin.
|
Seurattiin 30 päivää hoidon jälkeen kaikkien toksisuuksien osalta (min = 33, max 142 päivää), jopa 5 vuotta geeniterapian toksisuuden osalta
|
|
Osallistujien määrä, joiden myrkyllisyysprofiili on 3. asteen tai korkeampi, johtuen irinotekaanista
Aikaikkuna: Seurattiin 30 päivää hoidon jälkeen kaikkien toksisuuksien osalta (min = 33, max 142 päivää), jopa 5 vuotta geeniterapian toksisuuden osalta
|
Asteen 3 tai korkeampi toksisuusprofiili arvioituna NCI CTCAE -versiolla 4.0.
Ilmoitetut toksisuudet liittyvät mahdollisesti, luultavasti tai varmasti irinotekaaniin.
|
Seurattiin 30 päivää hoidon jälkeen kaikkien toksisuuksien osalta (min = 33, max 142 päivää), jopa 5 vuotta geeniterapian toksisuuden osalta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SN-38 käyrän alaisen alueen (AUC) mediaanisuhde CPT-11 AUC:hen plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta 90 minuuttia (juuri ennen infuusion loppua) ja sitten 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen päivän 1 jälkeen, sykli 1
|
Aivojensisäistä mikrodialyysihoitoa saavien potilaiden farmakokineettiset tiedot tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
hCE1m6-NSC-annos ja liposomaaliset SN-38-pitoisuudet aivojen interstitiumissa käyttäen mikrodialyysitietoja potilailta, joita hoidettiin alkuperäisillä hermoston kantasoluilla (NSC) ja kohortin potilailta, joita hoidettiin suurimmalla NSC-annoksella.
Suhteet raportoidaan suhdelukuna x 100.
|
Ennen annosta 90 minuuttia (juuri ennen infuusion loppua) ja sitten 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen päivän 1 jälkeen, sykli 1
|
|
SN-38 AUC:n ja CPT-11 AUC:n mediaanisuhde aivoissa
Aikaikkuna: Ennen annosta 90 minuuttia (juuri ennen infuusion loppua) ja sitten 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen päivän 1 jälkeen, sykli 1
|
Aivojensisäistä mikrodialyysihoitoa saavien potilaiden farmakokineettiset tiedot tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
hCE1m6-NSC-annos ja liposomaaliset SN-38-pitoisuudet aivojen interstitiumissa käyttäen mikrodialyysitietoja potilailta, joita hoidettiin alkuperäisillä hermoston kantasoluilla (NSC) ja kohortin potilailta, joita hoidettiin suurimmalla NSC-annoksella.
Suhde ilmoitetaan suhdelukuna x 100
|
Ennen annosta 90 minuuttia (juuri ennen infuusion loppua) ja sitten 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen päivän 1 jälkeen, sykli 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliininen hyöty, jonka määrittää neuroonkologian vastearviointi (RANO)
Aikaikkuna: Kuolemaan tai taudin etenemiseen saakka, mediaani 2 kuukautta, enintään 6 kuukautta
|
Kliininen hyöty määritellään osallistujilla, jotka saavuttavat vakaan sairauden (SD), osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR). CR: Kaikkien pahenevien sairauksien (mitattavissa ja ei-mitattavissa) täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa, vakaat tai parantuneet ei-tehokkaat FLAIR/T2-leesiot, ei uusia vaurioita, pois kortikosteroideista (fysiologiset korvaavat annokset sallittu) ja neurologisesti stabiilit tai parantunut. PR: ≥ 50 %:n vähennys kaikista mitattavissa olevista tehostuvista leesioista, jotka ovat jatkuneet vähintään 4 viikkoa, ei-mitattavissa olevan taudin etenemistä, vakaat tai parantuneet ei-tehokkaat FLAIR/T2-leesiot, ei uusia leesioita, kortikosteroidiannos on vakaa tai pienempi (verrattuna lähtötaso) ja neurologisesti vakaa tai parantunut. SD: Ei kelpaa CR:lle, PR:lle tai PD:lle, stabiileille ei-tehostaville FLAIR/T2-leesioille, stabiileille tai vähentyneille kortikosteroideille (verrattuna lähtötasoon), kliinisesti stabiili. |
Kuolemaan tai taudin etenemiseen saakka, mediaani 2 kuukautta, enintään 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jana L Portnow, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 5. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 25. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 16. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Glioma
- Astrosytooma
- Gliosarkooma
- Oligodendrogliooma
- Heterosykliset yhdisteet
- Camptothecin
- Alkaloidit
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14108 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2014-01463 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA198076 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .