Células-tronco neurais alogênicas que expressam carboxilesterase e cloridrato de irinotecano no tratamento de pacientes com gliomas recorrentes de alto grau

Critério de inclusão:

• O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O participante deve estar disposto a cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Diagnóstico confirmado histologicamente de glioma grau III ou IV (incluindo glioblastoma, astrocitoma anaplásico, gliossarcoma, oligodendroglioma anaplásico ou oligoastrocitoma anaplásico) ou diagnóstico anterior confirmado histologicamente de glioma grau II e agora apresenta achados radiográficos consistentes com um glioma de alto grau (grau III ou IV)
• Estudos de imagem mostram evidências de tumor(es) recorrente(s); se um paciente for inscrito no nível de dose dois ou superior, o paciente deve ter um componente da doença supratentorial (de modo a permitir a colocação de um reservatório/cateter de Rickham) passível de ressecção ou biópsia
• Glioma de alto grau recidivou ou progrediu após tratamento anterior com radiação cerebral e temozolomida
• O participante deve precisar de uma craniotomia para ressecção do tumor ou uma biópsia cerebral estereotáxica para fins de diagnóstico ou diferenciação entre a progressão do tumor e os efeitos induzidos pelo tratamento após radioterapia +/- quimioterapia
• Com base no neurocirurgião? julgamento, não há conexão física antecipada entre a cavidade tumoral pós-ressecção e os ventrículos cerebrais
• O neurocirurgião descobre que o participante em potencial pode se submeter à neurocirurgia
• Qualquer número de terapias anteriores é permitido; desde o início do tratamento do estudo, os seguintes períodos de tempo devem ter decorrido: 6 semanas de quimioterapia contendo nitrosouréia, 4 semanas de quimioterapia citotóxica não contendo nitrosouréia (exceto 23 dias da última dose diária de temozolomida tomada em 5 de 28 dias regime) e 2 semanas a partir da última dose de um agente direcionado (exceto 4 semanas para bevacizumabe); não há exigência de período de tempo para radioterapia prévia
• Qualquer toxicidade clinicamente significativa da terapia anterior deve ter melhorado para grau 0 ou grau 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 células/ul
• Plaquetas > 100.000 células/ul
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) = < 4 vezes o limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica =< 1,5 x o limite superior institucional do normal
• Homozigoto negativo para a família UDP glucuronosiltransferase 1, polipeptídeo A1 (UGT 1A1)*28 alelo
• Ausência de anticorpos anti-antígeno leucocitário humano (HLA) específicos para antígenos HLA classe I expressos pelo fator de coagulação III (tromboplastina, fator tissular) (F3).citosina deaminase (CD).carboxilesterase (CE) NSCs
• Teste de gravidez com soro negativo (somente mulheres com potencial para engravidar)
• Concordância de mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos em usar um método eficaz de contracepção durante a participação neste estudo; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo < 2 semanas antes do registro

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com células-tronco neurais
• Uso de indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4), incluindo anticonvulsivantes indutores de enzimas hepáticas (fenitoína, fosfenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Uso de inibidores moderados a fortes do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Uso de medicamentos conhecidos por inibir UGT1A1, como atazanir, gemfibrozil, indinavir ou cetoconazol, dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides, tais como ciclosporina sistémica e tacrolimus; consultar o investigador principal para perguntas, incluindo o período de washout necessário para o medicamento específico
• Flucitosina dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Uso de medicamentos fitoterápicos
• Uso atual (ou uso planejado durante o período de tratamento) de outros agentes em investigação, ou biológicos, quimioterápicos, radioterápicos ou outra terapia antitumoral
• O paciente tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C; o teste inicial para HIV ou hepatite C não é necessário
• O participante potencial é incapaz de se submeter a uma ressonância magnética (MRI) com agente de contraste
• Infecções virais crônicas ou ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC)
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção ativa que requer antibióticos
• Diagnóstico da doença de Gilbert
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao irinotecano
• Sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante a dosagem
• Qualquer outra malignidade ativa
• Mulheres grávidas e mulheres que estão amamentando
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, opinião, potencialmente interferem com os requisitos de monitoramento de segurança e conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)