재발성 고등급 신경교종 환자의 치료에서 Carboxylesterase 발현 동종이계 신경줄기세포와 염산 이리노테칸
재발성 고도 신경교종 환자에서 카르복실에스테라아제 발현 신경 줄기세포와 이리노테칸 정맥주사 병용요법의 1상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 고등급 신경아교종 환자에서 정맥내 이리노테칸과 병용하여 카르복실에스테라아제-발현 동종 신경 줄기 세포(hCE1m6-NSCs)의 두개내 투여 권장되는 2상 용량(RP2D)을 정의하기 위함.
2차 목표:
I. 뇌 간질에서 hCE1m6-NSC 용량과 리포솜 SN-38(SN-38) 농도 사이의 관계를 설명하기 위함.
II. 이리노테칸(이리노테칸 염산염)과 SN-38의 뇌내 및 전신 농도 사이의 관계를 특성화합니다.
III. hCE1m6-NSC 및 이리노테칸 대 이리노테칸 단독 치료 후 뇌의 SN-38 농도를 비교하여 hCE1m6 NSC의 생물학적 활성을 조사합니다.
IV. 첫 번째 노출 후 NSC 반복 투여 시 아데노바이러스로 형질도입된 신경 줄기 세포(NSC) 면역원성의 발생 가능성을 평가합니다.
V. NSC와 이리노테칸의 반복 주기로 치료를 받는 환자의 임상적 이점(안정적 질병, 부분 반응 또는 완전 반응으로 정의됨)을 설명합니다.
VI. 부검 시 NSC의 운명을 결정하기 위해.
개요: 이것은 카르복실에스테라제 발현 동종 신경 줄기 세포의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일 및 15일(용량 수준 1인 환자의 경우 1일만)에 1.5-4.5시간에 걸쳐 카르복실에스테라제 발현 동종이계 신경 줄기 세포를 두개내 투여하고 3일 및 17일에 90분에 걸쳐 이리노테칸 염산염을 정맥내(IV) 투여합니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일, 3개월 및 6개월에 추적 관찰되며, 이후 최소 15년 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
- 참가자는 연구 및/또는 후속 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.
- Karnofsky 성능 상태 >= 70%
- 기대 수명 >= 3개월
- 등급 III 또는 IV 신경아교종(교모세포종, 역형성 성상세포종, 교육종, 역형성 핍지교종 또는 역형성 희소성상세포종 포함)의 조직학적으로 확인된 진단, 또는 이전에 조직학적으로 확인된 등급 II 신경교종 진단이 있고 현재 방사선학적 소견이 다음과 일치하는 경우 고급 신경아교종(등급 III 또는 IV)
- 이미징 연구는 재발성 종양의 증거를 보여줍니다. 환자가 용량 수준 2 이상에 등록하려는 경우 환자는 절제 또는 생검이 가능한 천막상부 질환의 구성 요소(Rickham 저장소/카테터 배치 가능)를 가지고 있어야 합니다.
- 고급 신경아교종은 뇌 방사선 및 테모졸로마이드로 사전 치료 후 재발 또는 진행되었습니다.
- 참가자는 방사선 요법 +/- 화학 요법 후 종양 진행과 치료 유발 효과를 진단하거나 구별하기 위해 종양 절제 또는 정위 뇌 생검을 위한 개두술이 필요해야 합니다.
- 신경외과 의사를 기반으로 판단, 절제 후 종양 공동과 대뇌 뇌실 사이에 예상되는 물리적 연결이 없습니다
- 신경외과 의사는 예비 참가자가 신경외과 수술을 받을 수 있음을 발견했습니다.
- 사전 요법의 수에 관계없이 허용됩니다. 연구 치료 시작부터 다음 기간이 경과해야 합니다. 요법) 및 표적 제제의 마지막 투여로부터 2주(베바시주맙의 경우 4주 제외); 이전 방사선 요법에 대한 기간 요구 사항이 없습니다.
- 이전 요법으로 인한 임상적으로 유의한 모든 독성은 0등급 또는 1등급으로 개선되어야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500 세포/ul
- 혈소판 > 100,000개 세포/ul
- 총 빌리루빈 =< 2.0 mg/dl
- Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) =< 정상의 기관 상한치의 4배
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 제도적 정상 상한치
- UDP glucuronosyltransferase 1 계열, 폴리펩티드 A1(UGT 1A1)*28 대립유전자에 대한 동형접합 음성
- 응고 인자 III(트롬보플라스틴, 조직 인자)(F3)에 의해 발현되는 HLA 클래스 I 항원에 특이적인 항인간 백혈구 항원(HLA) 항체 부재.시토신 데아미나제(CD).카르복실에스테라제 (CE) NSC
- 음성 혈청 임신 검사(가임 여성만 해당)
- 이 연구에 참여하는 동안 효과적인 피임 방법을 사용하기 위해 가임기 여성과 성적으로 활동적인 남성의 동의; 가임 여성은 등록 전 < 2주 동안 임신 테스트 결과 음성이어야 함
제외 기준:
- 신경줄기세포를 이용한 사전 치료
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 간 효소 유도 항경련제(페니토인, 포스페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 프리미돈, 옥스카바제핀)를 포함한 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 유도제 사용
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 중등도 내지 강력한 CYP3A4 억제제 사용
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 atazanir, gemfibrozil, indinavir 또는 ketoconazole과 같은 UGT1A1을 억제하는 것으로 알려진 약물 사용
- 연구 결과를 방해할 수 있는 공동 약물; 예를 들어 전신성 사이클로스포린 및 타크롤리무스와 같은 코르티코스테로이드 이외의 면역억제제; 특정 약물에 필요한 휴약 기간을 포함하여 질문이 있는 경우 주임 시험자와 상의하십시오.
- 연구 치료 시작 전 2주 이내의 플루시토신
- 약초 사용
- 다른 연구용 제제 또는 생물학적, 화학요법, 방사선 또는 기타 항종양 요법의 현재 사용(또는 치료 기간 동안 계획된 사용)
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 감염이 알려져 있습니다. HIV 또는 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
- 예비 참가자는 조영제로 자기 공명 영상(MRI)을 받을 수 없습니다.
- 중추신경계(CNS)의 알려진 만성 또는 활동성 바이러스 감염
- 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
- 항생제가 필요한 활동성 감염
- 길버트병의 진단
- 이리노테칸과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 투약 중 투여되는 모든 제품에 대해 알려진 민감도
- 기타 활동성 악성종양
- 임산부 및 수유중인 여성
- 수사관에게 발생할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환 의견, 잠재적으로 안전 모니터링 요구 사항 및 이 프로토콜에 따른 치료 완료를 방해합니다.
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 수 있는 예비 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료(hCE1m6-NSCs 및 염산 이리노테칸)
환자는 1일 및 15일(용량 수준 1인 환자의 경우 1일만)에 1.5-4.5시간에 걸쳐 카르복실에스테라제 발현 동종이계 신경 줄기 세포를 두개내 투여하고 3일 및 17일에 90분에 걸쳐 이리노테칸 염산염 IV를 투여합니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
|
상관 연구
상관 연구
주어진 IV
주어진 IV
다른 이름들:
두개내 투여
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 1일차, 1주기 NSC 치료 첫 투여 후 28일
|
독성은 NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 등급이 지정됩니다. DLT는 NSC 및/또는 이리노테칸의 투여와 관련되고 첫 번째 치료 주기 동안 발생하며 다음 중 하나를 충족하는 부작용으로 정의됩니다.
|
1일차, 1주기 NSC 치료 첫 투여 후 28일
|
|
NSC에 기인한 3등급 이상의 독성 프로필을 가진 참가자 수
기간: 모든 독성에 대해 치료 후 30일(최소=33, 최대 142일), 유전자 치료 독성에 대해 최대 5년 추적
|
NCI CTCAE 버전 4.0에 의해 평가된 3등급 이상의 독성 프로필.
보고된 독성은 NSC와 관련이 있을 가능성이 있거나, 아마도 또는 확실히 관련되어 있습니다.
|
모든 독성에 대해 치료 후 30일(최소=33, 최대 142일), 유전자 치료 독성에 대해 최대 5년 추적
|
|
이리노테칸에 기인한 3등급 이상의 독성 프로필을 가진 참가자 수
기간: 모든 독성에 대해 치료 후 30일(최소=33, 최대 142일), 유전자 치료 독성에 대해 최대 5년 추적
|
NCI CTCAE 버전 4.0에 의해 평가된 3등급 이상의 독성 프로필.
보고된 독성은 이리노테칸과 관련이 있을 가능성이 있거나, 아마도 또는 확실히 관련되어 있습니다.
|
모든 독성에 대해 치료 후 30일(최소=33, 최대 142일), 유전자 치료 독성에 대해 최대 5년 추적
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈장 내 CPT-11 AUC에 대한 SN-38 곡선 아래 면적(AUC)의 중앙 비율
기간: 투여 전, 90분(주입 종료 직전), 그리고 1주기, 1일차 이후 주입 종료 후 30분, 1, 2, 4, 8, 24, 48시간에 투여합니다.
|
뇌내 미세투석을 받은 환자의 약동학 데이터는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
초기 신경줄기세포(NSC) 용량으로 치료받은 환자와 최고 NSC 용량으로 치료받은 코호트 환자의 미세투석 데이터를 사용하여 뇌 간질의 hCE1m6-NSC 용량 및 리포솜 SN-38 농도.
비율은 비율 x 100으로 보고됩니다.
|
투여 전, 90분(주입 종료 직전), 그리고 1주기, 1일차 이후 주입 종료 후 30분, 1, 2, 4, 8, 24, 48시간에 투여합니다.
|
|
뇌의 SN-38 AUC와 CPT-11 AUC의 중간 비율
기간: 투여 전, 90분(주입 종료 직전), 그리고 1주기, 1일차 이후 주입 종료 후 30분, 1, 2, 4, 8, 24, 48시간에 투여합니다.
|
뇌내 미세투석을 받은 환자의 약동학 데이터는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
초기 신경줄기세포(NSC) 용량으로 치료받은 환자와 최고 NSC 용량으로 치료받은 코호트 환자의 미세투석 데이터를 사용하여 뇌 간질의 hCE1m6-NSC 용량 및 리포솜 SN-38 농도.
비율은 비율 x 100으로 보고됩니다.
|
투여 전, 90분(주입 종료 직전), 그리고 1주기, 1일차 이후 주입 종료 후 30분, 1, 2, 4, 8, 24, 48시간에 투여합니다.
|
|
신경종양학 반응 평가(RANO)에 의해 정의된 임상적 이점을 가진 참가자 수
기간: 사망 또는 질병 진행까지 평균 2개월, 최대 6개월
|
임상적 이점은 참가자가 안정 질환(SD), 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성하는 것으로 정의됩니다. CR: 최소 4주 동안 지속되는 모든 강화성 질환(측정 가능 및 측정 불가능)이 완전히 소멸되고, 안정적이거나 개선된 비강화 FLAIR/T2 병변, 새로운 병변 없음, 코르티코스테로이드 중단(생리학적 대체 용량 허용), 신경학적으로 안정적이거나 향상. PR: 모든 측정 가능한 강화 병변의 ≥ 50% 감소, 최소 4주 동안 지속, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 비-증강 FLAIR/T2 병변이 안정적이거나 개선됨, 새로운 병변 없음, 코르티코스테로이드 용량이 안정적이거나 감소됨(비교 시) 기준), 신경학적으로 안정적이거나 개선되었습니다. SD: CR, PR 또는 PD에 적합하지 않음, 안정적 비증강 FLAIR/T2 병변, 안정적이거나 감소된 코르티코스테로이드(기준선과 비교하여), 임상적으로 안정적임. |
사망 또는 질병 진행까지 평균 2개월, 최대 6개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jana L Portnow, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14108 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2014-01463 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA198076 (미국 NIH 보조금/계약)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .