Carboxylesterase-exprimierende allogene neurale Stammzellen und Irinotecan-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrenden hochgradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben
• Der Teilnehmer muss bereit sein, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Grad-III- oder IV-Glioms (einschließlich Glioblastom, anaplastisches Astrozytom, Gliosarkom, anaplastisches Oligodendrogliom oder anaplastisches Oligoastrozytom) oder eine frühere, histologisch bestätigte Diagnose eines Grad-II-Glioms und jetzt übereinstimmende radiologische Befunde ein hochgradiges Gliom (Grad III oder IV)
• Bildgebungsstudien zeigen Hinweise auf rezidivierende Tumoren; Wenn ein Patient für die Dosisstufe zwei oder höher aufgenommen werden soll, muss der Patient eine Komponente der supratentoriellen Erkrankung haben (um die Platzierung eines Rickham-Reservoirs/Katheters zu ermöglichen), die für eine Resektion oder Biopsie zugänglich ist
• Hochgradiges Gliom ist nach vorheriger Behandlung mit Gehirnbestrahlung und Temozolomid wieder aufgetreten oder fortgeschritten
• Der Teilnehmer muss eine Kraniotomie zur Tumorresektion oder eine stereotaktische Hirnbiopsie zum Zwecke der Diagnose oder Unterscheidung zwischen Tumorprogression und behandlungsinduzierten Wirkungen nach Strahlentherapie +/- Chemotherapie benötigen
• Basierend auf den Angaben des Neurochirurgen Urteil, gibt es keine erwartete physische Verbindung zwischen der Tumorhöhle nach der Resektion und den Hirnventrikeln
• Der Neurochirurg stellt fest, dass der potenzielle Teilnehmer in der Lage ist, sich einer Neurochirurgie zu unterziehen
• Eine beliebige Anzahl von Vortherapien ist zulässig; ab Beginn der Studienbehandlung müssen folgende Zeiträume verstrichen sein: 6 Wochen ab Nitrosoharnstoff-haltiger Chemotherapie, 4 Wochen ab Nicht-Nitrosoharnstoff-haltiger zytotoxischer Chemotherapie (außer 23 Tage ab der letzten Tagesdosis von Temozolomid, die an einem 5 von 28 Tagen eingenommen wurde Behandlungsschema) und 2 Wochen nach der letzten Dosis eines zielgerichteten Wirkstoffs (außer 4 Wochen für Bevacizumab); es gibt keine zeitliche Vorgabe für eine vorangegangene Strahlentherapie
• Jede klinisch signifikante Toxizität aus einer vorherigen Therapie muss sich auf Grad 0 oder Grad 1 verbessert haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 Zellen/ul
• Blutplättchen > 100.000 Zellen/ul
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 4-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Serumkreatinin = < 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Homozygot negativ für die UDP-Glucuronosyltransferase-1-Familie, Polypeptid A1 (UGT 1A1)*28-Allel
• Fehlen von Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Antikörpern, die spezifisch für HLA-Klasse-I-Antigene sind, die durch den Gerinnungsfaktor III (Thromboplastin, Gewebefaktor) (F3) Cytosin exprimiert werden Desaminase (CD).Carboxylesterase (CE) NSCs
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest (nur Frauen im gebärfähigen Alter)
• Zustimmung von Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der Teilnahme an dieser Studie; Frauen im gebärfähigen Alter müssen < 2 Wochen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit neuralen Stammzellen
• Verwendung von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4)-Induktoren, einschließlich Leberenzym-induzierender Antikonvulsiva (Phenytoin, Fosphenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon, Oxcarbazepin) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Anwendung von mäßigen bis starken CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie UGT1A1 hemmen, wie Atazanir, Gemfibrozil, Indinavir oder Ketoconazol, innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Komedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide, wie systemisches Cyclosporin und Tacrolimus; Wenden Sie sich bei Fragen an den Hauptprüfarzt, einschließlich der erforderlichen Auswaschzeit für das spezifische Medikament
• Flucytosin innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Verwendung von pflanzlichen Arzneimitteln
• Aktuelle Anwendung (oder geplante Anwendung während des Behandlungszeitraums) anderer Prüfsubstanzen oder biologischer Chemotherapie, Bestrahlung oder anderer Antitumortherapie
• Der Patient hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C; Basistests auf HIV oder Hepatitis C sind nicht erforderlich
• Der potenzielle Teilnehmer kann sich keiner Magnetresonanztomographie (MRT) mit Kontrastmittel unterziehen
• Bekannte chronische oder aktive Virusinfektionen des zentralen Nervensystems (ZNS)
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Diagnose der Gilbert-Krankheit
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Irinotecan zurückzuführen sind
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Dosierung zu verabreichenden Produkte
• Jede andere aktive Malignität
• Schwangere Frauen und Frauen, die stillen
• Schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers vorliegen könnte Meinung nach möglicherweise die Anforderungen an die Sicherheitsüberwachung und den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)