- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02192359
Karboxylesteras-uttryckande allogena neurala stamceller och irinotekanhydroklorid vid behandling av patienter med återkommande höggradigt gliom
En fas I-studie av intrakraniellt administrerade karboxylesteras-uttryckande neurala stamceller i kombination med intravenöst irinotekan hos patienter med återkommande höggradigt gliom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att definiera de rekommenderade fas II-doserna (RP2D) av intrakraniellt administrerade karboxyleras-uttryckande allogena neurala stamceller (hCE1m6-NSCs) i kombination med intravenöst irinotekan hos patienter med återkommande höggradigt gliom.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att beskriva sambandet mellan hCE1m6-NSC dos och liposomala SN-38 (SN-38) koncentrationer i hjärnans interstitium.
II. Att karakterisera sambandet mellan intracerebrala och systemiska koncentrationer av irinotekan (irinotekanhydroklorid) och SN-38.
III. För att undersöka den biologiska aktiviteten av hCE1m6 NSCs genom att jämföra SN-38-koncentrationer i hjärnan efter behandling med hCE1m6-NSCs och irinotekan kontra irinotekan enbart.
IV. Att bedöma eventuell utveckling av adenoviralt transducerade neurala stamceller (NSC) immunogenicitet efter första exponering och med upprepade doser av NSC.
V. Att beskriva den kliniska fördelen (definierad som stabil sjukdom, partiell respons eller fullständig respons) hos patienter som får behandling med upprepade cykler av NSC och irinotekan.
VI. För att vid obduktionstillfället avgöra NSCs öde.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av allogena neurala stamceller som uttrycker karboxylesteras.
Patienter får karboxylesterasuttryckande allogena neurala stamceller intrakraniellt under 1,5-4,5 timmar på dag 1 och 15 (dag 1 endast för patienter på dosnivå 1) och irinotekanhydroklorid intravenöst (IV) under 90 minuter på dag 3 och 17. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar, 3 och 6 månader och därefter årligen under minst 15 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten måste kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Deltagaren måste vara villig att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
- Karnofsky prestandastatus >= 70 %
- Förväntad livslängd på >= 3 månader
- Histologiskt bekräftad diagnos av ett grad III eller IV gliom (inklusive glioblastom, anaplastiskt astrocytom, gliosarkom, anaplastiskt oligodendrogliom eller anaplastiskt oligoastrocytom), eller har en tidigare, histologiskt bekräftad, diagnos av ett grad II gliom och nu har radiografiska fynd ett höggradigt gliom (grad III eller IV)
- Avbildningsstudier visar tecken på återkommande tumör(er); om en patient ska skrivas in till dosnivå två eller högre, måste patienten ha en komponent av supratentoriell sjukdom (för att möjliggöra placering av en Rickham-reservoar/kateter) som är mottaglig för resektion eller biopsi
- Höggradigt gliom har återkommit eller utvecklats efter tidigare behandling med hjärnstrålning och temozolomid
- Deltagaren måste vara i behov av en kraniotomi för tumörresektion eller en stereotaktisk hjärnbiopsi i syfte att diagnostisera eller skilja mellan tumörprogression och behandlingsinducerade effekter efter strålbehandling +/- kemoterapi
- Baserat på neurokirurgen? bedömning, det finns ingen förväntad fysisk koppling mellan tumörhålan efter resektion och hjärnkamrarna
- Neurokirurgen finner att den blivande deltagaren kan genomgå neurokirurgi
- Valfritt antal tidigare terapier är tillåtna; från början av studiebehandlingen måste följande tidsperioder ha förflutit: 6 veckor från nitrosourea-innehållande kemoterapi, 4 veckor från icke-nitrosourea-innehållande cytotoxisk kemoterapi (förutom 23 dagar från sista dagliga dosen av temozolomid som tagits under en 5 av 28 dagar regim), och 2 veckor från sista dosen av ett målmedel (förutom 4 veckor för bevacizumab); det finns inget tidsperiodkrav för tidigare strålbehandling
- All kliniskt signifikant toxicitet från tidigare behandling måste ha förbättrats till grad 0 eller grad 1
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/ul
- Blodplättar > 100 000 celler/ul
- Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dl
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) =< 4 gånger institutionell övre normalgräns
- Serumkreatinin =< 1,5 x den institutionella övre normalgränsen
- Homozygot negativ för UDP glukuronosyltransferas 1-familjen, polypeptid A1 (UGT 1A1)*28 allel
- Frånvaro av anti-humana leukocytantigen (HLA)-antikroppar specifika för HLA klass I-antigener uttryckta av koagulationsfaktor III (tromboplastin, vävnadsfaktor) (F3).cytosin deaminas (CD).karboxylesteras (CE) NSC
- Negativt serumgraviditetstest (endast fertila kvinnor)
- Överenskommelse mellan kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män att använda en effektiv preventivmetod medan de deltar i denna studie; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest < 2 veckor före registrering
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med neurala stamceller
- Användning av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducerare inklusive leverenzyminducerande antikonvulsiva medel (fenytoin, fosfenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, oxkarbazepin) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Användning av måttliga till starka CYP3A4-hämmare inom 2 veckor före start av studiebehandling
- Användning av läkemedel som är kända för att hämma UGT1A1, såsom atazanir, gemfibrozil, indinavir eller ketokonazol, inom 2 veckor före start av studiebehandling
- Samtidig medicinering som kan störa studieresultaten; t.ex. immunsuppressiva medel andra än kortikosteroider, såsom systemiskt cyklosporin och takrolimus; konsultera huvudutredaren för frågor, inklusive nödvändig tvättperiod för det specifika läkemedlet
- Flucytosin inom 2 veckor före start av studiebehandling
- Användning av växtbaserade läkemedel
- Aktuell användning (eller planerad användning under behandlingsperioden) av andra undersökningsmedel, eller biologisk, kemoterapi, strålning eller annan antitumörterapi
- Patienten har känt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-infektion; baslinjetestning för HIV eller hepatit C krävs inte
- En potentiell deltagare kan inte genomgå en magnetisk resonanstomografi (MRT) med kontrastmedel
- Kända kroniska eller aktiva virusinfektioner i centrala nervsystemet (CNS)
- Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
- Aktiv infektion som kräver antibiotika
- Diagnos av Gilberts sjukdom
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som irinotekan
- Känd känslighet för någon av de produkter som ska administreras under dosering
- Alla andra aktiva maligniteter
- Gravida kvinnor och kvinnor som ammar
- Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som kan, hos utredaren åsikt, potentiellt störa säkerhetsövervakningskraven och slutförande av behandling enligt detta protokoll
- Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (hCE1m6-NSCs och irinotekanhydroklorid)
Patienter får karboxylesterasuttryckande allogena neurala stamceller intrakraniellt under 1,5-4,5 timmar på dag 1 och 15 (dag 1 endast för patienter på dosnivå 1) och irinotekanhydroklorid IV under 90 minuter på dag 3 och 17.
Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Givet IV
Givet IV
Andra namn:
Ges intrakraniellt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) graderad enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: 28 dagar
|
Tabeller kommer att skapas för att sammanfatta alla toxiciteter och biverkningar efter dos, förlopp, organets svårighetsgrad (av NCI CTCAE version 4.0) och tillskrivning.
Priser och tillhörande 95 % Clopper Pearson-konfidensgränser kommer att uppskattas för DLT.
|
28 dagar
|
Incidensen av alla hänförliga toxiciteter graderade enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
Tabeller kommer att skapas för att sammanfatta alla toxiciteter och biverkningar efter dos, förlopp, organets svårighetsgrad (av NCI CTCAE version 4.0) och tillskrivning.
|
Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Farmakokinetiska parametrar, inklusive maximal koncentration och area under kurvan för irinotekan och SN-38 i dialysat och plasma
Tidsram: Fördosering, 90 minuter (strax före slutet av infusionen), och sedan 30 minuter, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter slutet av infusionen
|
Farmakokinetiska data från patienter som genomgår intracerebral mikrodialys kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik och grafiska metoder.
Den biologiska aktiviteten hos de karboxylesterasuttryckande allogena neurala stamcellerna (hCE1m6-NSCs) kommer att bedömas med ett ensidigt tvåprovs t-test.
Regressionsanalys kommer att användas för att bedöma sambandet mellan hCE1m6-NSC-dos och liposomala SN-38-koncentrationer i hjärninterstitium med hjälp av mikrodialysdata från patienter som behandlats med den initiala dosen av neurala stamceller (NSC) och från patienterna i expansionskohorten som behandlades med den högsta NSC-dosen.
|
Fördosering, 90 minuter (strax före slutet av infusionen), och sedan 30 minuter, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter slutet av infusionen
|
Utveckling av neurala stamceller (NSC) immunogenicitet efter första och upprepade exponeringar
Tidsram: Upp till 15 år
|
Kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik och grafiska metoder.
|
Upp till 15 år
|
Klinisk nytta, definierad av tumörsvar baserat på magnetisk resonanstomografi (MRT) resultat
Tidsram: Upp till 15 år
|
Frekvenser och tillhörande 95 % Clopper Pearson-konfidensgränser kommer att uppskattas för klinisk nytta vid den rekommenderade fas II-dosen.
|
Upp till 15 år
|
De neurala stamcellernas öde (NSC), definierat av NSC-beständighet
Tidsram: Upp till 15 år
|
Kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik och grafiska metoder.
|
Upp till 15 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jana L Portnow, City of Hope Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Upprepning
- Gliom
- Astrocytom
- Gliosarkom
- Oligodendrogliom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomerasinhibitorer
- Topoisomeras I-hämmare
- Irinotekan
- Camptothecin
Andra studie-ID-nummer
- 14108 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2014-01463 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA198076 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Återkommande glioblastom
-
Celldex TherapeuticsAvslutadGlioblastom | Gliosarkom | Återkommande glioblastom | Småcelligt glioblastom | Jättecellsglioblastom | Glioblastom med oligodendroglial komponent | Återfall av glioblastomFörenta staterna
-
Juan M Garcia-GomezHospital Universitario 12 de Octubre; Hospital Clínico Universitario de...RekryteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Höggradig Gliom | Astrocytom, grad IV | Glioblastom, IDH-mutant | Glioblastom, IDH-vildtyp | Glioblastom IDH (Isocitrate Dehydrogenase) Vildtyp | Glioblastom IDH (Isocitrate Dehydrogenase) MutantSpanien
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekryteringGlioblastom | Astrocytom | Återkommande glioblastom | MGMT-ometylerat glioblastom | Glioblastom, IDH-vildtypFörenta staterna
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSBayer S.p.ARekryteringGlioblastom, IDH-vildtyp | MGMT-metylerat glioblastomItalien
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Moleculin Biotech, Inc.Har inte rekryterat ännuMGMT-ometylerat glioblastom | Glioblastom, IDH-vildtypFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalHar inte rekryterat ännuGlioblastom återkommande, EGFR vIII-mutant | Nydiagnostiserat glioblastom, EGFRvIII-mutant | Återkommande glioblastom, EGFR vIII negativFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringÅterkommande glioblastom | Refraktär glioblastomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)UpphängdÅterkommande glioblastom, IDH-vildtyp | MGMT-metylerat glioblastom | Återkommande MGMT-metylerat glioblastomFörenta staterna
-
Northwestern UniversityAgenus Inc.; CarTheraRekryteringGlioblastoma Multiforme | Gliosarkom | Nydiagnostiserat glioblastom | Glioblastom, Isocitrisk dehydrogenas (IDH)-vildtypFörenta staterna
-
Celldex TherapeuticsAvslutadGlioblastom | Gliosarkom | Småcelligt glioblastom | Jättecellsglioblastom | Glioblastom med oligodendroglial komponentFörenta staterna, Kanada, Australien, Israel, Taiwan, Storbritannien, Belgien, Frankrike, Spanien, Tyskland, Österrike, Brasilien, Colombia, Tjeckien, Grekland, Ungern, Indien, Italien, Mexiko, Nederländerna, Nya Zeeland, Peru, Schweiz, Thaila...
Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau