Karboxylesteras-uttryckande allogena neurala stamceller och irinotekanhydroklorid vid behandling av patienter med återkommande höggradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienten måste kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Deltagaren måste vara villig att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
• Karnofsky prestandastatus >= 70 %
• Förväntad livslängd på >= 3 månader
• Histologiskt bekräftad diagnos av ett grad III eller IV gliom (inklusive glioblastom, anaplastiskt astrocytom, gliosarkom, anaplastiskt oligodendrogliom eller anaplastiskt oligoastrocytom), eller har en tidigare, histologiskt bekräftad, diagnos av ett grad II gliom och nu har radiografiska fynd ett höggradigt gliom (grad III eller IV)
• Avbildningsstudier visar tecken på återkommande tumör(er); om en patient ska skrivas in till dosnivå två eller högre, måste patienten ha en komponent av supratentoriell sjukdom (för att möjliggöra placering av en Rickham-reservoar/kateter) som är mottaglig för resektion eller biopsi
• Höggradigt gliom har återkommit eller utvecklats efter tidigare behandling med hjärnstrålning och temozolomid
• Deltagaren måste vara i behov av en kraniotomi för tumörresektion eller en stereotaktisk hjärnbiopsi i syfte att diagnostisera eller skilja mellan tumörprogression och behandlingsinducerade effekter efter strålbehandling +/- kemoterapi
• Baserat på neurokirurgen? bedömning, det finns ingen förväntad fysisk koppling mellan tumörhålan efter resektion och hjärnkamrarna
• Neurokirurgen finner att den blivande deltagaren kan genomgå neurokirurgi
• Valfritt antal tidigare terapier är tillåtna; från början av studiebehandlingen måste följande tidsperioder ha förflutit: 6 veckor från nitrosourea-innehållande kemoterapi, 4 veckor från icke-nitrosourea-innehållande cytotoxisk kemoterapi (förutom 23 dagar från sista dagliga dosen av temozolomid som tagits under en 5 av 28 dagar regim), och 2 veckor från sista dosen av ett målmedel (förutom 4 veckor för bevacizumab); det finns inget tidsperiodkrav för tidigare strålbehandling
• All kliniskt signifikant toxicitet från tidigare behandling måste ha förbättrats till grad 0 eller grad 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/ul
• Blodplättar > 100 000 celler/ul
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) =< 4 gånger institutionell övre normalgräns
• Serumkreatinin =< 1,5 x den institutionella övre normalgränsen
• Homozygot negativ för UDP glukuronosyltransferas 1-familjen, polypeptid A1 (UGT 1A1)*28 allel
• Frånvaro av anti-humana leukocytantigen (HLA)-antikroppar specifika för HLA klass I-antigener uttryckta av koagulationsfaktor III (tromboplastin, vävnadsfaktor) (F3).cytosin deaminas (CD).karboxylesteras (CE) NSC
• Negativt serumgraviditetstest (endast fertila kvinnor)
• Överenskommelse mellan kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män att använda en effektiv preventivmetod medan de deltar i denna studie; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest < 2 veckor före registrering

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med neurala stamceller
• Användning av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducerare inklusive leverenzyminducerande antikonvulsiva medel (fenytoin, fosfenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, oxkarbazepin) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Användning av måttliga till starka CYP3A4-hämmare inom 2 veckor före start av studiebehandling
• Användning av läkemedel som är kända för att hämma UGT1A1, såsom atazanir, gemfibrozil, indinavir eller ketokonazol, inom 2 veckor före start av studiebehandling
• Samtidig medicinering som kan störa studieresultaten; t.ex. immunsuppressiva medel andra än kortikosteroider, såsom systemiskt cyklosporin och takrolimus; konsultera huvudutredaren för frågor, inklusive nödvändig tvättperiod för det specifika läkemedlet
• Flucytosin inom 2 veckor före start av studiebehandling
• Användning av växtbaserade läkemedel
• Aktuell användning (eller planerad användning under behandlingsperioden) av andra undersökningsmedel, eller biologisk, kemoterapi, strålning eller annan antitumörterapi
• Patienten har känt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-infektion; baslinjetestning för HIV eller hepatit C krävs inte
• En potentiell deltagare kan inte genomgå en magnetisk resonanstomografi (MRT) med kontrastmedel
• Kända kroniska eller aktiva virusinfektioner i centrala nervsystemet (CNS)
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Aktiv infektion som kräver antibiotika
• Diagnos av Gilberts sjukdom
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som irinotekan
• Känd känslighet för någon av de produkter som ska administreras under dosering
• Alla andra aktiva maligniteter
• Gravida kvinnor och kvinnor som ammar
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som kan, hos utredaren åsikt, potentiellt störa säkerhetsövervakningskraven och slutförande av behandling enligt detta protokoll
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)