Allogeniczne nerwowe komórki macierzyste wykazujące ekspresję karboksyloesterazy i chlorowodorek irynotekanu w leczeniu pacjentów z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości
24 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center
Badanie fazy I nad podanymi wewnątrzczaszkowo neuronalnymi komórkami macierzystymi wykazującymi ekspresję karboksyloesterazy w skojarzeniu z dożylnym irynotekanem u pacjentów z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości
Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki allogenicznych nerwowych komórek macierzystych wykazujących ekspresję karboksyloesterazy, podawanych razem z chlorowodorkiem irynotekanu w leczeniu pacjentów z nawrotem glejaków o wysokim stopniu złośliwości.
Umieszczenie genetycznie zmodyfikowanych nerwowych komórek macierzystych w komórkach guza mózgu może zwiększyć wrażliwość guza na chlorowodorek irynotekanu.
Chlorowodorek irynotekanu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Podawanie allogenicznych nerwowych komórek macierzystych wykazujących ekspresję karboksyloesterazy i chlorowodorku irynotekanu może być lepszym sposobem leczenia glejaków o wysokim stopniu złośliwości.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Określenie zalecanych dawek fazy II (RP2D) podawanych wewnątrzczaszkowo alogenicznych nerwowych komórek macierzystych wykazujących ekspresję karboksyloesterazy (hCE1m6-NSC) w skojarzeniu z dożylnym irynotekanem u pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości.
CELE DODATKOWE:
I. Opisanie zależności między dawką hCE1m6-NSC a stężeniem liposomalnego SN-38 (SN-38) w śródmiąższu mózgu.
II. Scharakteryzowanie związku między wewnątrzmózgowymi i ogólnoustrojowymi stężeniami irynotekanu (chlorowodorku irynotekanu) i SN-38.
III. Zbadanie aktywności biologicznej NSC hCE1m6 poprzez porównanie stężeń SN-38 w mózgu po leczeniu hCE1m6-NSC i irynotekanem w porównaniu z samym irynotekanem.
IV. Ocena możliwego rozwoju immunogenności transdukowanych adenowirusami nerwowych komórek macierzystych (NSC) po pierwszej ekspozycji i przy wielokrotnych dawkach NSC.
V. Opisanie korzyści klinicznej (zdefiniowanej jako stabilizacja choroby, częściowa odpowiedź lub całkowita odpowiedź) u pacjentów otrzymujących powtarzane cykle leczenia NSC i irynotekanem.
VI. Aby ustalić, w czasie sekcji zwłok, los NSC.
ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki allogenicznych nerwowych komórek macierzystych wykazujących ekspresję karboksyloesterazy.
Pacjenci otrzymują doczaszkowo allogeniczne nerwowe komórki macierzyste wykazujące ekspresję karboksyloesterazy przez 1,5-4,5 godziny w dniach 1 i 15 (dzień 1 tylko dla pacjentów otrzymujących dawkę 1) oraz chlorowodorek irynotekanu dożylnie (iv.) przez 90 minut w dniach 3 i 17. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 30 dni, 3 i 6 miesięcy, a następnie co roku przez co najmniej 15 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 69 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody
- Uczestnik musi być chętny do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
- Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
- Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka stopnia III lub IV (w tym glejaka wielopostaciowego, gwiaździaka anaplastycznego, glejakomięsaka, skąpodrzewiaka anaplastycznego lub skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego) lub wcześniejsze, potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka stopnia II, a obecnie wyniki radiograficzne zgodne z glejak wysokiego stopnia (stopień III lub IV)
- Badania obrazowe wykazują dowody nawrotu guza(ów); jeśli pacjent ma zostać włączony do drugiego lub wyższego poziomu dawki, pacjent musi mieć element choroby nadnamiotowej (tak, aby umożliwić umieszczenie zbiornika/cewnika Rickhama), który można poddać resekcji lub biopsji
- Glejak o wysokim stopniu złośliwości nawrócił lub rozwinął się po uprzednim leczeniu radioterapią mózgu i temozolomidem
- Uczestnik musi potrzebować kraniotomii w celu resekcji guza lub stereotaktycznej biopsji mózgu w celu postawienia diagnozy lub zróżnicowania progresji nowotworu od skutków leczenia po radioterapii +/- chemioterapii
- Na podstawie neurochirurgów Oceniając, nie przewiduje się fizycznego połączenia między jamą guza po resekcji a komorami mózgu
- Neurochirurg stwierdza, że potencjalny uczestnik może przejść operację neurochirurgiczną
- Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii; od rozpoczęcia leczenia w ramach badania muszą upłynąć następujące okresy: 6 tygodni od chemioterapii zawierającej nitrozomocznik, 4 tygodnie od chemioterapii cytotoksycznej niezawierającej nitrozomocznika (z wyjątkiem 23 dni od ostatniej dziennej dawki temozolomidu przyjętej w 5 z 28 dni schematu) i 2 tygodnie od ostatniej dawki leku celowanego (z wyjątkiem 4 tygodni dla bewacyzumabu); nie ma wymogu dotyczącego okresu poprzedzającego radioterapię
- Każda klinicznie istotna toksyczność związana z wcześniejszą terapią musi ulec poprawie do stopnia 0 lub stopnia 1
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/ul
- Płytki krwi > 100 000 komórek/ul
- Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 4-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy
- Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
- Homozygota negatywna dla rodziny UDP glukuronylotransferazy 1, allel polipeptydu A1 (UGT 1A1)*28
- Brak przeciwciał przeciw antygenowi ludzkich leukocytów (HLA) swoistych dla antygenów HLA klasy I wyrażanych przez czynnik krzepnięcia III (tromboplastyna, czynnik tkankowy) (F3).cytozyna deaminaza (CD).karboksyloesteraza (CE) NSC
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (tylko kobiety w wieku rozrodczym)
- Zgoda kobiet w wieku rozrodczym i aktywnych seksualnie mężczyzn na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego < 2 tygodnie przed rejestracją
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia neuronowymi komórkami macierzystymi
- Stosowanie induktorów polipeptydu 4 (CYP3A4) cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, w tym leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy wątrobowe (fenytoina, fosfenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon, okskarbazepina) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Stosowanie umiarkowanych do silnych inhibitorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Stosowanie leków, o których wiadomo, że hamują UGT1A1, takich jak atazanir, gemfibrozyl, indynawir lub ketokonazol, w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. środki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy, takie jak ogólnoustrojowa cyklosporyna i takrolimus; skonsultuj się z głównym badaczem w sprawie pytań, w tym niezbędnego okresu wypłukiwania dla konkretnego leku
- Flucytozyna w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Stosowanie leków ziołowych
- Obecne stosowanie (lub planowane stosowanie w okresie leczenia) innych badanych środków lub leków biologicznych, chemioterapii, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej
- u pacjenta stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu C; podstawowe testy na obecność wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu C nie są wymagane
- Potencjalny uczestnik nie może poddać się rezonansowi magnetycznemu (MRI) ze środkiem kontrastowym
- Znane przewlekłe lub aktywne infekcje wirusowe ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
- Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
- Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
- Rozpoznanie choroby Gilberta
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do irynotekanu
- Znana wrażliwość na którykolwiek z produktów podawanych podczas dawkowania
- Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy
- Kobiety w ciąży i kobiety w okresie laktacji
- Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może u badacza zdaniem, potencjalnie kolidować z wymaganiami monitorowania bezpieczeństwa i zakończenia leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
- Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (hCE1m6-NSC i chlorowodorek irynotekanu)
Pacjenci otrzymują wewnątrzczaszkowo allogeniczne nerwowe komórki macierzyste wykazujące ekspresję karboksyloesterazy przez 1,5-4,5 godziny w dniach 1 i 15 (dzień 1 tylko dla pacjentów otrzymujących dawkę 1) oraz chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 90 minut w dniach 3 i 17.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podawany wewnątrzczaszkowo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszej dawce leczenia NSC w dniu 1. cyklu 1
|
Toksyczność będzie oceniana przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.0. DLT definiuje się jako zdarzenie niepożądane związane z podaniem NSC i/lub irynotekanu, które występuje podczas pierwszego cyklu leczenia i spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:
|
28 dni po pierwszej dawce leczenia NSC w dniu 1. cyklu 1
|
|
Liczba uczestników z profilem toksyczności stopnia 3 lub wyższego przypisanego NSC
Ramy czasowe: Obserwowano 30 dni po leczeniu w przypadku wszystkich toksyczności (min=33, maks. 142 dni), do 5 lat w przypadku toksyczności terapii genowej
|
Profil toksyczności stopnia 3 lub wyższego, zgodnie z oceną NCI CTCAE w wersji 4.0.
Zgłoszone toksyczności są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z NSC.
|
Obserwowano 30 dni po leczeniu w przypadku wszystkich toksyczności (min=33, maks. 142 dni), do 5 lat w przypadku toksyczności terapii genowej
|
|
Liczba uczestników z profilem toksyczności stopnia 3. lub wyższego przypisywanego irynotekanowi
Ramy czasowe: Obserwowano 30 dni po leczeniu w przypadku wszystkich toksyczności (min=33, maks. 142 dni), do 5 lat w przypadku toksyczności terapii genowej
|
Profil toksyczności stopnia 3 lub wyższego, zgodnie z oceną NCI CTCAE w wersji 4.0.
Zgłaszane działania toksyczne są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane ze stosowaniem irynotekanu.
|
Obserwowano 30 dni po leczeniu w przypadku wszystkich toksyczności (min=33, maks. 142 dni), do 5 lat w przypadku toksyczności terapii genowej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana stosunku pola pod krzywą (AUC) SN-38 do AUC CPT-11 w osoczu
Ramy czasowe: Dawkę wstępną, po 90 minutach (tuż przed zakończeniem infuzji), a następnie po 30 minutach, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzinach po zakończeniu infuzji po 1. dniu, cyklu 1
|
Dane farmakokinetyczne dotyczące pacjentów poddawanych mikrodializie śródmózgowej zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
Dawka hCE1m6-NSC i stężenia liposomalnego SN-38 w śródmiąższu mózgu na podstawie danych z mikrodializy uzyskanych od pacjentów leczonych początkowymi dawkami nerwowych komórek macierzystych (NSC) oraz od pacjentów w kohorcie leczonej najwyższą dawką NSC.
Stosunki są podawane jako stosunek x 100.
|
Dawkę wstępną, po 90 minutach (tuż przed zakończeniem infuzji), a następnie po 30 minutach, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzinach po zakończeniu infuzji po 1. dniu, cyklu 1
|
|
Mediana stosunku AUC SN-38 do AUC CPT-11 w mózgu
Ramy czasowe: Dawkę wstępną, po 90 minutach (tuż przed zakończeniem infuzji), a następnie po 30 minutach, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzinach po zakończeniu infuzji po 1. dniu, cyklu 1
|
Dane farmakokinetyczne dotyczące pacjentów poddawanych mikrodializie śródmózgowej zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
Dawka hCE1m6-NSC i stężenia liposomalnego SN-38 w śródmiąższu mózgu na podstawie danych z mikrodializy uzyskanych od pacjentów leczonych początkowymi dawkami nerwowych komórek macierzystych (NSC) oraz od pacjentów w kohorcie leczonej najwyższą dawką NSC.
Stosunek jest podawany jako stosunek x 100
|
Dawkę wstępną, po 90 minutach (tuż przed zakończeniem infuzji), a następnie po 30 minutach, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzinach po zakończeniu infuzji po 1. dniu, cyklu 1
|
|
Liczba uczestników, u których uzyskano korzyść kliniczną zdefiniowaną na podstawie oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO)
Ramy czasowe: Do śmierci lub progresji choroby, mediana od 2 miesięcy do 6 miesięcy
|
Korzyść kliniczną definiuje się jako osiągnięcie przez uczestników stabilnej choroby (SD), odpowiedzi częściowej (PR) lub odpowiedzi całkowitej (CR). CR: Całkowity zanik wszystkich nasilających się chorób (mierzalnych i niemierzalnych), który utrzymuje się przez co najmniej 4 tygodnie, stabilne lub ulepszone, nienasilające się zmiany FLAIR/T2, brak nowych zmian, niestosowanie kortykosteroidów (dozwolone fizjologiczne dawki zastępcze) oraz stan neurologiczny stabilny lub ulepszony. PR: ≥ 50% zmniejszenie wszystkich mierzalnych zmian wzmacniających się, utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie, brak postępu choroby niemierzalnej, stabilne lub ulepszone nienasilające się zmiany FLAIR/T2, brak nowych zmian, dawka kortykosteroidów stabilna lub zmniejszona (w porównaniu do wartości wyjściowej) i neurologicznie stabilne lub poprawione. SD: nie kwalifikuje się do CR, PR lub PD, stabilnych, nienasilających się zmian FLAIR/T2, stabilnych lub zmniejszonych ilości kortykosteroidów (w porównaniu do wartości wyjściowych), stabilnych klinicznie. |
Do śmierci lub progresji choroby, mediana od 2 miesięcy do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jana L Portnow, City of Hope Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 lutego 2022
Ukończenie studiów (Szacowany)
25 września 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 lipca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 lipca 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
16 lipca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 maja 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Glejak
- Gwiaździak
- Glejak
- Skąpodrzewiak
- Związki heterocykliczne
- Campptothecin
- Alkaloidy
- Irynotekan
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14108 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2014-01463 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA198076 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .