Allogeniczne nerwowe komórki macierzyste wykazujące ekspresję karboksyloesterazy i chlorowodorek irynotekanu w leczeniu pacjentów z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody
• Uczestnik musi być chętny do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka stopnia III lub IV (w tym glejaka wielopostaciowego, gwiaździaka anaplastycznego, glejakomięsaka, skąpodrzewiaka anaplastycznego lub skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego) lub wcześniejsze, potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka stopnia II, a obecnie wyniki radiograficzne zgodne z glejak wysokiego stopnia (stopień III lub IV)
• Badania obrazowe wykazują dowody nawrotu guza(ów); jeśli pacjent ma zostać włączony do drugiego lub wyższego poziomu dawki, pacjent musi mieć element choroby nadnamiotowej (tak, aby umożliwić umieszczenie zbiornika/cewnika Rickhama), który można poddać resekcji lub biopsji
• Glejak o wysokim stopniu złośliwości nawrócił lub rozwinął się po uprzednim leczeniu radioterapią mózgu i temozolomidem
• Uczestnik musi potrzebować kraniotomii w celu resekcji guza lub stereotaktycznej biopsji mózgu w celu postawienia diagnozy lub zróżnicowania progresji nowotworu od skutków leczenia po radioterapii +/- chemioterapii
• Na podstawie neurochirurgów Oceniając, nie przewiduje się fizycznego połączenia między jamą guza po resekcji a komorami mózgu
• Neurochirurg stwierdza, że ​​potencjalny uczestnik może przejść operację neurochirurgiczną
• Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii; od rozpoczęcia leczenia w ramach badania muszą upłynąć następujące okresy: 6 tygodni od chemioterapii zawierającej nitrozomocznik, 4 tygodnie od chemioterapii cytotoksycznej niezawierającej nitrozomocznika (z wyjątkiem 23 dni od ostatniej dziennej dawki temozolomidu przyjętej w 5 z 28 dni schematu) i 2 tygodnie od ostatniej dawki leku celowanego (z wyjątkiem 4 tygodni dla bewacyzumabu); nie ma wymogu dotyczącego okresu poprzedzającego radioterapię
• Każda klinicznie istotna toksyczność związana z wcześniejszą terapią musi ulec poprawie do stopnia 0 lub stopnia 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/ul
• Płytki krwi > 100 000 komórek/ul
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 4-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Homozygota negatywna dla rodziny UDP glukuronylotransferazy 1, allel polipeptydu A1 (UGT 1A1)*28
• Brak przeciwciał przeciw antygenowi ludzkich leukocytów (HLA) swoistych dla antygenów HLA klasy I wyrażanych przez czynnik krzepnięcia III (tromboplastyna, czynnik tkankowy) (F3).cytozyna deaminaza (CD).karboksyloesteraza (CE) NSC
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (tylko kobiety w wieku rozrodczym)
• Zgoda kobiet w wieku rozrodczym i aktywnych seksualnie mężczyzn na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego < 2 tygodnie przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia neuronowymi komórkami macierzystymi
• Stosowanie induktorów polipeptydu 4 (CYP3A4) cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, w tym leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy wątrobowe (fenytoina, fosfenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon, okskarbazepina) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Stosowanie umiarkowanych do silnych inhibitorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że hamują UGT1A1, takich jak atazanir, gemfibrozyl, indynawir lub ketokonazol, w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. środki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy, takie jak ogólnoustrojowa cyklosporyna i takrolimus; skonsultuj się z głównym badaczem w sprawie pytań, w tym niezbędnego okresu wypłukiwania dla konkretnego leku
• Flucytozyna w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Stosowanie leków ziołowych
• Obecne stosowanie (lub planowane stosowanie w okresie leczenia) innych badanych środków lub leków biologicznych, chemioterapii, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej
• u pacjenta stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu C; podstawowe testy na obecność wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu C nie są wymagane
• Potencjalny uczestnik nie może poddać się rezonansowi magnetycznemu (MRI) ze środkiem kontrastowym
• Znane przewlekłe lub aktywne infekcje wirusowe ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
• Rozpoznanie choroby Gilberta
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do irynotekanu
• Znana wrażliwość na którykolwiek z produktów podawanych podczas dawkowania
• Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy
• Kobiety w ciąży i kobiety w okresie laktacji
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może u badacza zdaniem, potencjalnie kolidować z wymaganiami monitorowania bezpieczeństwa i zakończenia leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)