Cellules souches neurales allogéniques exprimant la carboxylestérase et chlorhydrate d'irinotécan dans le traitement des patients atteints de gliomes récurrents de haut grade

Critère d'intégration:

• Le patient doit être capable de comprendre et être disposé à signer un document de consentement éclairé écrit
• Le participant doit être disposé à se conformer aux procédures d'étude et / ou de suivi
• Statut de performance de Karnofsky>= 70%
• Espérance de vie >= 3 mois
• Diagnostic histologiquement confirmé d'un gliome de grade III ou IV (y compris glioblastome, astrocytome anaplasique, gliosarcome, oligodendrogliome anaplasique ou oligoastrocytome anaplasique), ou a un diagnostic antérieur, confirmé histologiquement, d'un gliome de grade II et a maintenant des résultats radiographiques compatibles avec un gliome de haut grade (grade III ou IV)
• Les études d'imagerie montrent des signes de tumeur(s) récurrente(s); si un patient va être inscrit au niveau de dose deux ou plus, le patient doit avoir une composante de la maladie supratentorielle (afin de permettre la mise en place d'un réservoir/cathéter de Rickham) qui se prête à la résection ou à la biopsie
• Le gliome de haut grade a récidivé ou a progressé après un traitement antérieur par radiothérapie cérébrale et témozolomide
• Le participant doit avoir besoin d'une craniotomie pour la résection tumorale ou d'une biopsie cérébrale stéréotaxique à des fins de diagnostic ou de différenciation entre la progression tumorale et les effets induits par le traitement après radiothérapie +/- chimiothérapie
• Basé sur le neurochirurgien jugement, il n'y a pas de lien physique prévu entre la cavité tumorale post-résection et les ventricules cérébraux
• Le neurochirurgien découvre que le participant potentiel est capable de subir une neurochirurgie
• N'importe quel nombre de thérapies antérieures est autorisé ; à partir du début du traitement à l'étude, les périodes suivantes doivent s'être écoulées : 6 semaines à partir de la chimiothérapie contenant de la nitrosourée, 4 semaines à partir de la chimiothérapie cytotoxique sans nitrosourée (sauf 23 jours à compter de la dernière dose quotidienne de témozolomide prise en 5 sur 28 jours traitement) et 2 semaines à compter de la dernière dose d'un agent ciblé (sauf 4 semaines pour le bevacizumab) ; il n'y a aucune exigence de période de radiothérapie antérieure
• Toute toxicité cliniquement significative d'un traitement antérieur doit s'être améliorée au grade 0 ou au grade 1
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/ul
• Plaquettes > 100 000 cellules/ul
• Bilirubine totale =< 2,0 mg/dl
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 4 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique =< 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Homozygote négatif pour la famille UDP glucuronosyltransférase 1, polypeptide A1 (UGT 1A1)*28 allèle
• Absence d'anticorps anti-human leukocyte antigen (HLA) spécifiques des antigènes HLA de classe I exprimés par le facteur de coagulation III (thromboplastine, facteur tissulaire) (F3).cytosine désaminase (CD).carboxylestérase (CE) NSC
• Test de grossesse sérique négatif (femmes en âge de procréer uniquement)
• Accord des femmes en âge de procréer et des hommes sexuellement actifs à utiliser une méthode de contraception efficace lors de leur participation à cette étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif < 2 semaines avant l'inscription

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des cellules souches neurales
• Utilisation d'inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4), y compris les anticonvulsivants inducteurs d'enzymes hépatiques (phénytoïne, fosphénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone, oxcarbazépine) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Utilisation d'inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Utilisation de médicaments connus pour inhiber l'UGT1A1, tels que l'atazanir, le gemfibrozil, l'indinavir ou le kétoconazole, dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. les agents immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes, tels que la ciclosporine systémique et le tacrolimus ; consulter le chercheur principal pour toute question, y compris la période de sevrage nécessaire pour le médicament spécifique
• Flucytosine dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Utilisation de médicaments à base de plantes
• Utilisation actuelle (ou utilisation prévue pendant la période de traitement) d'autres agents expérimentaux, ou biologiques, chimiothérapie, radiothérapie ou autre thérapie antitumorale
• Le patient a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite C ; le test de base pour le VIH ou l'hépatite C n'est pas requis
• Le participant potentiel est incapable de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) avec un agent de contraste
• Infections virales chroniques ou actives connues du système nerveux central (SNC)
• Maladie non contrôlée cliniquement significative
• Infection active nécessitant des antibiotiques
• Diagnostic de la maladie de Gilbert
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'irinotécan
• Sensibilité connue à l'un des produits à administrer lors de l'administration
• Toute autre tumeur maligne active
• Femmes enceintes et femmes qui allaitent
• Maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, selon l'enquêteur avis, interfèrent potentiellement avec les exigences de surveillance de la sécurité et l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)