Karboksylesterase-uttrykkende allogene nevrale stamceller og irinotekanhydroklorid ved behandling av pasienter med tilbakevendende høygradige gliomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Deltakeren må være villig til å følge studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %
• Forventet levealder på >= 3 måneder
• Histologisk bekreftet diagnose av et grad III eller IV gliom (inkludert glioblastom, anaplastisk astrocytom, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom eller anaplastisk oligoastrocytom), eller har en tidligere, histologisk bekreftet, diagnose av et grad II gliom og har nå radiografisk funn et høygradig gliom (grad III eller IV)
• Bildestudier viser tegn på tilbakevendende svulster; hvis en pasient skal registreres til dosenivå to eller høyere, må pasienten ha en komponent av supratentoriell sykdom (for å muliggjøre plassering av et Rickham-reservoar/kateter) som er mottakelig for reseksjon eller biopsi
• Høygradig gliom har gjentatt seg eller utviklet seg etter tidligere behandling med hjernestråling og temozolomid
• Deltakeren må ha behov for en kraniotomi for tumorreseksjon eller en stereotaktisk hjernebiopsi med det formål å diagnostisere eller skille mellom tumorprogresjon versus behandlingsinduserte effekter etter strålebehandling +/- kjemoterapi
• Basert på nevrokirurgen vurdering, er det ingen forventet fysisk forbindelse mellom tumorhulen etter reseksjon og hjerneventriklene
• Nevrokirurg finner at den potensielle deltakeren er i stand til å gjennomgå nevrokirurgi
• Et hvilket som helst antall tidligere terapier er tillatt; fra starten av studiebehandlingen må følgende tidsperioder ha gått: 6 uker fra nitrosourea-holdig kjemoterapi, 4 uker fra ikke-nitrosourea-holdig cytotoksisk kjemoterapi (unntatt 23 dager fra siste daglige dose av temozolomid tatt i en 5 av 28 dager kur), og 2 uker fra siste dose av et målrettet middel (unntatt 4 uker for bevacizumab); det er ingen tidsperiode for tidligere strålebehandling
• Enhver klinisk signifikant toksisitet fra tidligere behandling må ha forbedret seg til grad 0 eller grad 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/ul
• Blodplater > 100 000 celler/ul
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 4 ganger institusjonell øvre normalgrense
• Serumkreatinin =< 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen
• Homozygot negativ for UDP glukuronosyltransferase 1-familien, polypeptid A1 (UGT 1A1)*28 allel
• Fravær av anti-humant leukocyttantigen (HLA) antistoffer spesifikke for HLA klasse I antigener uttrykt av koagulasjonsfaktor III (tromboplastin, vevsfaktor) (F3).cytosin deaminase (CD). karboksylesterase (CE) NSCs
• Negativ serumgraviditetstest (kun kvinner i fertil alder)
• Enighet mellom kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn om å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i denne studien; kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest < 2 uker før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med nevrale stamceller
• Bruk av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) induktorer inkludert leverenzyminduserende antikonvulsiva (fenytoin, fosfenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, okskarbazepin) innen 2 uker før start av studiebehandlingen
• Bruk av moderate til sterke CYP3A4-hemmere innen 2 uker før start av studiebehandling
• Bruk av legemidler kjent for å hemme UGT1A1, slik som atazanir, gemfibrozil, indinavir eller ketokonazol, innen 2 uker før start av studiebehandling
• Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immunsuppressive midler enn kortikosteroider, slik som systemisk cyklosporin og takrolimus; konsultere hovedetterforsker for spørsmål, inkludert nødvendig utvaskingsperiode for det spesifikke stoffet
• Flucytosin innen 2 uker før start av studiebehandling
• Bruk av urtemedisiner
• Nåværende bruk (eller planlagt bruk i behandlingsperioden) av andre undersøkelsesmidler, eller biologisk, kjemoterapi, stråling eller annen antitumorterapi
• Pasienten har kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-infeksjon; baseline testing for HIV eller hepatitt C er ikke nødvendig
• Potensiell deltaker er ikke i stand til å gjennomgå en magnetisk resonansavbildning (MRI) med kontrastmiddel
• Kjente kroniske eller aktive virusinfeksjoner i sentralnervesystemet (CNS)
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Diagnose av Gilberts sykdom
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som irinotekan
• Kjent følsomhet overfor noen av produktene som skal administreres under dosering
• Enhver annen aktiv malignitet
• Gravide kvinner og kvinner som ammer
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som kan, i etterforskerens mening, potensielt forstyrre kravene til sikkerhetsovervåking og fullføring av behandling i henhold til denne protokollen
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)