Carboxylesterase tot expressie brengende allogene neurale stamcellen en irinotecanhydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverende hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen
• Deelnemer dient bereid te zijn zich te houden aan studie- en/of vervolgprocedures
• Prestatiestatus Karnofsky >= 70%
• Levensverwachting van >= 3 maanden
• Histologisch bevestigde diagnose van een graad III of IV glioom (inclusief glioblastoom, anaplastisch astrocytoom, gliosarcoom, anaplastisch oligodendroglioom of anaplastisch oligoastrocytoom), of heeft een eerdere, histologisch bevestigde, diagnose van een graad II glioom en heeft nu radiografische bevindingen die overeenkomen met een hooggradig glioom (graad III of IV)
• Beeldvormingsstudies tonen bewijs van terugkerende tumor(en); als een patiënt wordt ingeschreven voor dosisniveau twee of hoger, moet de patiënt een component van supratentoriële ziekte hebben (om plaatsing van een Rickham-reservoir/katheter mogelijk te maken) die vatbaar is voor resectie of biopsie
• Hooggradig glioom is teruggekomen of verergerd na eerdere behandeling met hersenbestraling en temozolomide
• De deelnemer moet een craniotomie nodig hebben voor tumorresectie of een stereotactische hersenbiopsie voor diagnose of om onderscheid te maken tussen tumorprogressie versus behandelingsgeïnduceerde effecten na bestralingstherapie +/- chemotherapie
• Gebaseerd op die van de neurochirurg oordeel, is er geen verwachte fysieke verbinding tussen de tumorholte na resectie en de cerebrale ventrikels
• Neurochirurg vindt dat de toekomstige deelnemer neurochirurgie kan ondergaan
• Elk aantal eerdere therapieën is toegestaan; vanaf het begin van de studiebehandeling moeten de volgende tijdsperioden zijn verstreken: 6 weken vanaf nitrosoureumbevattende chemotherapie, 4 weken vanaf niet-nitrosoureumbevattende cytotoxische chemotherapie (behalve 23 dagen vanaf de laatste dagelijkse dosis temozolomide ingenomen in een periode van 5 of 28 dagen). regime) en 2 weken na de laatste dosis van een gericht middel (behalve 4 weken voor bevacizumab); er is geen tijdsperiode vereist voor eerdere bestralingstherapie
• Elke klinisch significante toxiciteit van eerdere therapie moet zijn verbeterd tot graad 0 of graad 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 cellen/ul
• Bloedplaatjes > 100.000 cellen/ul
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 4 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal
• Homozygoot negatief voor de UDP-glucuronosyltransferase 1-familie, polypeptide A1 (UGT 1A1)*28 allel
• Afwezigheid anti-humaan leukocytenantigeen (HLA) antilichamen specifiek voor HLA klasse I-antigenen tot expressie gebracht door de stollingsfactor III (tromboplastine, weefselfactor) (F3).cytosine deaminase (CD).carboxylesterase (CE) NSC's
• Negatieve serumzwangerschapstest (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
• Instemming van vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens hun deelname aan dit onderzoek; vrouwen die zwanger kunnen worden moeten < 2 weken voor aanmelding een negatieve zwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met neurale stamcellen
• Gebruik van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-inductoren waaronder leverenzym-inducerende anticonvulsiva (fenytoïne, fosfenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon, oxcarbazepine) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Gebruik van matige tot sterke CYP3A4-remmers binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze UGT1A1 remmen, zoals atazanir, gemfibrozil, indinavir of ketoconazol, binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressieve middelen dan corticosteroïden, zoals systemische ciclosporine en tacrolimus; raadpleeg de hoofdonderzoeker voor vragen, inclusief de noodzakelijke wash-outperiode voor het specifieke geneesmiddel
• Flucytosine binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling
• Gebruik van kruidengeneesmiddelen
• Huidig ​​gebruik (of gepland gebruik tijdens de behandelingsperiode) van andere middelen in onderzoek, of biologische therapie, chemotherapie, bestraling of andere antitumortherapie
• Patiënt heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis C; basislijntesten voor HIV of hepatitis C zijn niet vereist
• Kandidaat-deelnemer kan geen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met contrastmiddel ondergaan
• Bekende chronische of actieve virale infecties van het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Diagnose van de ziekte van Gilbert
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als irinotecan
• Bekende gevoeligheid voor een van de toe te dienen producten tijdens de dosering
• Elke andere actieve maligniteit
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die bij de onderzoeker zou kunnen optreden mening, mogelijk de vereisten voor veiligheidsbewaking en de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol in de weg staan
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)