Cellule staminali neurali allogeniche che esprimono carbossilesterasi e irinotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con gliomi ricorrenti di alto grado

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve essere in grado di comprendere ed essere disposto a firmare un documento di consenso informato scritto
• Il partecipante deve essere disposto a rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
• Karnofsky performance status >= 70%
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Diagnosi istologicamente confermata di un glioma di grado III o IV (inclusi glioblastoma, astrocitoma anaplastico, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplastico o oligoastrocitoma anaplastico), o ha una precedente diagnosi, confermata istologicamente, di un glioma di grado II e ora ha reperti radiografici coerenti con un glioma di alto grado (grado III o IV)
• Gli studi di imaging mostrano evidenza di tumori ricorrenti; se un paziente verrà arruolato al livello di dose due o superiore, il paziente deve avere una componente di malattia sopratentoriale (in modo da consentire il posizionamento di un serbatoio/catetere di Rickham) che sia suscettibile di resezione o biopsia
• Il glioma di alto grado si è ripresentato o è progredito dopo un precedente trattamento con radiazioni cerebrali e temozolomide
• Il partecipante deve avere bisogno di una craniotomia per la resezione del tumore o di una biopsia cerebrale stereotassica ai fini della diagnosi o per differenziare la progressione del tumore rispetto agli effetti indotti dal trattamento dopo la radioterapia +/- chemioterapia
• Basato sul neurochirurgo giudizio, non vi è alcuna connessione fisica prevista tra la cavità tumorale post-resezione e i ventricoli cerebrali
• Il neurochirurgo scopre che il potenziale partecipante è in grado di sottoporsi a neurochirurgia
• È consentito qualsiasi numero di terapie precedenti; dall'inizio del trattamento in studio, devono essere trascorsi i seguenti periodi di tempo: 6 settimane dalla chemioterapia contenente nitrosourea, 4 settimane dalla chemioterapia citotossica non contenente nitrosourea (tranne 23 giorni dall'ultima dose giornaliera di temozolomide assunta in un 5 di 28 giorni regime) e 2 settimane dall'ultima dose di un agente mirato (tranne 4 settimane per bevacizumab); non è richiesto un periodo di tempo per una precedente radioterapia
• Qualsiasi tossicità clinicamente significativa dalla terapia precedente deve essere migliorata al grado 0 o al grado 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 cellule/ul
• Piastrine > 100.000 cellule/ul
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) = < 4 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica = < 1,5 x il limite superiore istituzionale del normale
• Omozigote negativo per la famiglia UDP glucuronosiltransferasi 1, polipeptide A1 (UGT 1A1)*28 allele
• Assenza di anticorpi anti-antigene leucocitario umano (HLA) specifici per gli antigeni HLA di classe I espressi dal fattore III della coagulazione (tromboplastina, fattore tissutale) (F3).citosina deaminasi (CD).carbossilesterasi (CE) NSC
• Test di gravidanza su siero negativo (solo donne in età fertile)
• Accordo da parte di donne in età fertile e maschi sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione a questo studio; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo < 2 settimane prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con cellule staminali neurali
• Uso di induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4), inclusi anticonvulsivanti induttori di enzimi epatici (fenitoina, fosfenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone, oxcarbazepina) nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Uso di inibitori del CYP3A4 da moderati a forti entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Uso di farmaci noti per inibire UGT1A1, come atazanir, gemfibrozil, indinavir o ketoconazolo, entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi, come ciclosporina sistemica e tacrolimus; consultare il ricercatore principale per domande, incluso il periodo di sospensione necessario per il farmaco specifico
• Flucitosina entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Uso di farmaci a base di erbe
• Uso corrente (o uso previsto durante il periodo di trattamento) di altri agenti sperimentali, o biologici, chemioterapici, radioterapici o altre terapie antitumorali
• Il paziente ha conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'infezione da epatite C; non è richiesto il test di base per l'HIV o l'epatite C
• Il potenziale partecipante non è in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica (MRI) con agente di contrasto
• Infezioni virali croniche o attive note del sistema nervoso centrale (SNC)
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Infezione attiva che richiede antibiotici
• Diagnosi della malattia di Gilbert
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'irinotecan
• Sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante il dosaggio
• Qualsiasi altra neoplasia attiva
• Donne incinte e donne che allattano
• Gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero, nell'investigatore? parere, interferire potenzialmente con i requisiti di monitoraggio della sicurezza e il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)