Carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller og irinotecanhydrochlorid til behandling af patienter med tilbagevendende højgradige gliomer

Inklusionskriterier:

• Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Deltageren skal være villig til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
• Forventet levetid på >= 3 måneder
• Histologisk bekræftet diagnose af et grad III eller IV gliom (herunder glioblastom, anaplastisk astrocytom, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom eller anaplastisk oligoastrocytom), eller har en tidligere, histologisk bekræftet, diagnose af et grad II gliom og har nu radiografiske fund et højgradigt gliom (grad III eller IV)
• Billeddiagnostiske undersøgelser viser tegn på tilbagevendende tumor(er); hvis en patient skal indskrives til dosisniveau to eller højere, skal patienten have en komponent af supratentorial sygdom (for at muliggøre placering af et Rickham reservoir/kateter), der er modtagelig for resektion eller biopsi
• Højgradigt gliom er vendt tilbage eller udviklet sig efter forudgående behandling med hjernestråling og temozolomid
• Deltageren skal have behov for en kraniotomi til tumorresektion eller en stereotaktisk hjernebiopsi med det formål at diagnosticere eller skelne mellem tumorprogression versus behandlingsinducerede effekter efter strålebehandling +/- kemoterapi
• Baseret på neurokirurgens vurdering er der ingen forventet fysisk forbindelse mellem post-resektions tumorhulen og cerebrale ventrikler
• Neurokirurgen konstaterer, at den potentielle deltager er i stand til at gennemgå neurokirurgi
• Et hvilket som helst antal tidligere terapier er tilladt; fra starten af ​​studiebehandlingen skal følgende tidsperioder være gået: 6 uger fra nitrosourea-holdig kemoterapi, 4 uger fra ikke-nitrosourea-holdig cytotoksisk kemoterapi (undtagen 23 dage fra sidste daglige dosis af temozolomid taget i en 5 af 28 dage regime) og 2 uger fra sidste dosis af et målrettet middel (undtagen 4 uger for bevacizumab); der er ingen tidsperiodekrav til forudgående strålebehandling
• Enhver klinisk signifikant toksicitet fra tidligere behandling skal være forbedret til grad 0 eller grad 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 celler/ul
• Blodplader > 100.000 celler/ul
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 4 gange institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin =< 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse
• Homozygot negativ for UDP glucuronosyltransferase 1 familien, polypeptid A1 (UGT 1A1)*28 allel
• Fravær af anti-humant leukocytantigen (HLA) antistoffer, der er specifikke for HLA klasse I antigener udtrykt af koagulationsfaktor III (thromboplastin, vævsfaktor) (F3).cytosin deaminase (CD).carboxylesterase (CE) NSC'er
• Negativ serumgraviditetstest (kun kvinder i den fødedygtige alder)
• Enighed mellem kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd om at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de deltager i denne undersøgelse; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest < 2 uger før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med neurale stamceller
• Brug af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducere, herunder leverenzyminducerende antikonvulsiva (phenytoin, fosphenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon, oxcarbazepin) inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandlingen
• Brug af moderate til stærke CYP3A4-hæmmere inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling
• Brug af lægemidler, der vides at hæmme UGT1A1, såsom atazanir, gemfibrozil, indinavir eller ketoconazol, inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling
• Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; for eksempel. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider, såsom systemisk cyclosporin og tacrolimus; konsultere hovedinvestigator for spørgsmål, herunder nødvendig udvaskningsperiode for det specifikke lægemiddel
• Flucytosin inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling
• Brug af naturlægemidler
• Aktuel brug (eller planlagt brug i behandlingsperioden) af andre forsøgsmidler eller biologisk, kemoterapi, stråling eller anden antitumorterapi
• Patienten har kendt human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-infektion; baseline test for HIV eller hepatitis C er ikke påkrævet
• Potentielle deltager er ikke i stand til at gennemgå en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med kontrastmiddel
• Kendte kroniske eller aktive virusinfektioner i centralnervesystemet (CNS)
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Diagnose af Gilberts sygdom
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som irinotecan
• Kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres under dosering
• Enhver anden aktiv malignitet
• Gravide kvinder og kvinder, der ammer
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kunne, hos efterforskeren udtalelse, potentielt forstyrre sikkerhedsovervågningskravene og afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)