Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller og irinotecanhydrochlorid til behandling af patienter med tilbagevendende højgradige gliomer

24. april 2026 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase I-studie af intrakranielt administrerede carboxylesterase-udtrykkende neurale stamceller i kombination med intravenøs irinotecan hos patienter med tilbagevendende højgradige gliomer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller, når de gives sammen med irinotecanhydrochlorid til behandling af patienter med højgradige gliomer, der er vendt tilbage. Anbringelse af genetisk modificerede neurale stamceller i hjernetumorceller kan gøre tumoren mere følsom over for irinotecanhydrochlorid. Irinotecanhydrochlorid kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller og irinotecanhydrochlorid kan være en bedre behandling for højkvalitets gliomer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At definere de anbefalede fase II-doser (RP2D) af intrakranielt administrerede carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller (hCE1m6-NSCs) i kombination med intravenøs irinotecan hos patienter med recidiverende højgradigt gliom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At beskrive forholdet mellem hCE1m6-NSC dosis og liposomale SN-38 (SN-38) koncentrationer i hjernens interstitium.

II. At karakterisere forholdet mellem intracerebrale og systemiske koncentrationer af irinotecan (irinotecanhydrochlorid) og SN-38.

III. At undersøge den biologiske aktivitet af hCE1m6 NSC'er ved at sammenligne SN-38 koncentrationer i hjernen efter behandling med hCE1m6-NSC'er og irinotecan versus irinotecan alene.

IV. At vurdere for mulig udvikling af adenoviralt transduceret neurale stamcelle (NSC) immunogenicitet efter første eksponering og med gentagne doser af NSC'er.

V. At beskrive den kliniske fordel (defineret som stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons) hos patienter, som modtager behandling med gentagne cyklusser af NSC'er og irinotecan.

VI. For at bestemme, på tidspunktet for obduktionen, skæbnen for NSC'erne.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller.

Patienter får carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller intrakranielt over 1,5-4,5 timer på dag 1 og 15 (dag 1 kun for patienter på dosisniveau 1) og irinotecanhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 3 og 17. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage, 3 og 6 måneder, og derefter årligt derefter i minimum 15 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 69 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Deltageren skal være villig til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
  • Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
  • Forventet levetid på >= 3 måneder
  • Histologisk bekræftet diagnose af et grad III eller IV gliom (herunder glioblastom, anaplastisk astrocytom, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom eller anaplastisk oligoastrocytom), eller har en tidligere, histologisk bekræftet, diagnose af et grad II gliom og har nu radiografiske fund et højgradigt gliom (grad III eller IV)
  • Billeddiagnostiske undersøgelser viser tegn på tilbagevendende tumor(er); hvis en patient skal indskrives til dosisniveau to eller højere, skal patienten have en komponent af supratentorial sygdom (for at muliggøre placering af et Rickham reservoir/kateter), der er modtagelig for resektion eller biopsi
  • Højgradigt gliom er vendt tilbage eller udviklet sig efter forudgående behandling med hjernestråling og temozolomid
  • Deltageren skal have behov for en kraniotomi til tumorresektion eller en stereotaktisk hjernebiopsi med det formål at diagnosticere eller skelne mellem tumorprogression versus behandlingsinducerede effekter efter strålebehandling +/- kemoterapi
  • Baseret på neurokirurgens vurdering er der ingen forventet fysisk forbindelse mellem post-resektions tumorhulen og cerebrale ventrikler
  • Neurokirurgen konstaterer, at den potentielle deltager er i stand til at gennemgå neurokirurgi
  • Et hvilket som helst antal tidligere terapier er tilladt; fra starten af ​​studiebehandlingen skal følgende tidsperioder være gået: 6 uger fra nitrosourea-holdig kemoterapi, 4 uger fra ikke-nitrosourea-holdig cytotoksisk kemoterapi (undtagen 23 dage fra sidste daglige dosis af temozolomid taget i en 5 af 28 dage regime) og 2 uger fra sidste dosis af et målrettet middel (undtagen 4 uger for bevacizumab); der er ingen tidsperiodekrav til forudgående strålebehandling
  • Enhver klinisk signifikant toksicitet fra tidligere behandling skal være forbedret til grad 0 eller grad 1
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 celler/ul
  • Blodplader > 100.000 celler/ul
  • Total bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 4 gange institutionel øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin =< 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse
  • Homozygot negativ for UDP glucuronosyltransferase 1 familien, polypeptid A1 (UGT 1A1)*28 allel
  • Fravær af anti-humant leukocytantigen (HLA) antistoffer, der er specifikke for HLA klasse I antigener udtrykt af koagulationsfaktor III (thromboplastin, vævsfaktor) (F3).cytosin deaminase (CD).carboxylesterase (CE) NSC'er
  • Negativ serumgraviditetstest (kun kvinder i den fødedygtige alder)
  • Enighed mellem kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd om at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de deltager i denne undersøgelse; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest < 2 uger før registrering

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med neurale stamceller
  • Brug af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducere, herunder leverenzyminducerende antikonvulsiva (phenytoin, fosphenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon, oxcarbazepin) inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandlingen
  • Brug af moderate til stærke CYP3A4-hæmmere inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling
  • Brug af lægemidler, der vides at hæmme UGT1A1, såsom atazanir, gemfibrozil, indinavir eller ketoconazol, inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling
  • Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; for eksempel. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider, såsom systemisk cyclosporin og tacrolimus; konsultere hovedinvestigator for spørgsmål, herunder nødvendig udvaskningsperiode for det specifikke lægemiddel
  • Flucytosin inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling
  • Brug af naturlægemidler
  • Aktuel brug (eller planlagt brug i behandlingsperioden) af andre forsøgsmidler eller biologisk, kemoterapi, stråling eller anden antitumorterapi
  • Patienten har kendt human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-infektion; baseline test for HIV eller hepatitis C er ikke påkrævet
  • Potentielle deltager er ikke i stand til at gennemgå en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med kontrastmiddel
  • Kendte kroniske eller aktive virusinfektioner i centralnervesystemet (CNS)
  • Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
  • Aktiv infektion, der kræver antibiotika
  • Diagnose af Gilberts sygdom
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som irinotecan
  • Kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres under dosering
  • Enhver anden aktiv malignitet
  • Gravide kvinder og kvinder, der ammer
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kunne, hos efterforskeren udtalelse, potentielt forstyrre sikkerhedsovervågningskravene og afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
  • Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (hCE1m6-NSC'er og irinotecanhydrochlorid)
Patienter modtager carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller intrakranielt over 1,5-4,5 timer på dag 1 og 15 (dag 1 kun for patienter på dosisniveau 1) og irinotecanhydrochlorid IV over 90 minutter på dag 3 og 17. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Irinotecan
Givet IV
Medicin: Irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochlorid Trihydrat
  • Irinotecan Monohydrochlorid Trihydrat
Biologisk: Carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller
Gives intrakranielt
Andre navne:
  • CE-secernerende allogene NSC'er
  • hCE1m6-NSC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage efter første dosis af NSC-behandling på dag 1, cyklus 1

Toksiciteter vil blive klassificeret ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. En DLT er defineret som en bivirkning, der er relateret til administration af NSC'er og/eller irinotecan, opstår under den første behandlingscyklus og opfylder et af følgende:

  1. Modtog mindre end 80 % af undersøgelsesbehandlingerne undtagen på grund af CNS-toksicitet
  2. Grad 4 trombocytopeni eller anæmi eller neutropeni, der varer > 7 dage
  3. Febril neutropeni med ANC < 0,5 x10^9/L
  4. Grad 3 lidelse i centralnervesystemet (CNS) varer > 7 dage, ikke tilskrevet tumor eller kirurgi og ikke til stede ved baseline
  5. Anden forekomst af grad 3 CNS-lidelse, der ikke tilskrives tumor eller kirurgi og ikke til stede ved baseline
  6. Enhver grad 4 CNS-lidelse, der ikke tilskrives tumor eller kirurgi og ikke er til stede ved baseline
  7. Grad 3 toksicitet på trods af behandling, der varer > 7 dage
  8. Grad 3 toksicitet resulterer i seponering af undersøgelsesmiddel
  9. Grad 4 toksicitet, undtagen grad 4 diarré, der reagerer på behandling inden for 3 dage
28 dage efter første dosis af NSC-behandling på dag 1, cyklus 1
Antal deltagere med grad 3 eller højere toksicitetsprofil tilskrevet NSC'er
Tidsramme: Følges 30 dage efter behandling for alle toksiciteter (min=33,max 142 dage), op til 5 år for genterapitoksiciteter
Grad 3 eller højere toksicitetsprofil som vurderet af NCI CTCAE version 4.0. De rapporterede toksiciteter er muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til NSC'er.
Følges 30 dage efter behandling for alle toksiciteter (min=33,max 142 dage), op til 5 år for genterapitoksiciteter
Antal deltagere med grad 3 eller højere toksicitetsprofil tilskrevet irinotecan
Tidsramme: Følges 30 dage efter behandling for alle toksiciteter (min=33,max 142 dage), op til 5 år for genterapitoksiciteter
Grad 3 eller højere toksicitetsprofil som vurderet af NCI CTCAE version 4.0. De rapporterede toksiciteter er muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til Irinotecan.
Følges 30 dage efter behandling for alle toksiciteter (min=33,max 142 dage), op til 5 år for genterapitoksiciteter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Medianforhold mellem SN-38 Area Under the Curve (AUC) til CPT-11 AUC i plasma
Tidsramme: Præ-dosis efter 90 minutter (lige før afslutningen af ​​infusionen), og derefter efter 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen efter dag 1, cyklus 1
Farmakokinetiske data fra patienter, der gennemgår intracerebral mikrodialyse, vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. hCE1m6-NSC-dosis og liposomale SN-38-koncentrationer i hjerneinterstitium ved hjælp af mikrodialysedata fra patienterne behandlet med de initiale neurale stamceller (NSC)-doser og fra patienterne i kohorten behandlet med den højeste NSC-dosis. Forhold rapporteres som forhold x 100.
Præ-dosis efter 90 minutter (lige før afslutningen af ​​infusionen), og derefter efter 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen efter dag 1, cyklus 1
Median forhold mellem SN-38 AUC og CPT-11 AUC i hjernen
Tidsramme: Præ-dosis efter 90 minutter (lige før afslutningen af ​​infusionen), og derefter efter 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen efter dag 1, cyklus 1
Farmakokinetiske data fra patienter, der gennemgår intracerebral mikrodialyse, vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. hCE1m6-NSC-dosis og liposomale SN-38-koncentrationer i hjerneinterstitium ved hjælp af mikrodialysedata fra patienterne behandlet med de initiale neurale stamceller (NSC)-doser og fra patienterne i kohorten behandlet med den højeste NSC-dosis. Forholdet angives som forholdet x 100
Præ-dosis efter 90 minutter (lige før afslutningen af ​​infusionen), og derefter efter 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen efter dag 1, cyklus 1
Antal deltagere med klinisk fordel defineret ved responsvurdering i neuro-onkologi (RANO)
Tidsramme: Indtil død eller sygdomsprogression, en median på 2 måneder, op til 6 måneder

Klinisk fordel defineres ved, at deltagerne opnår stabil sygdom (SD), delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR).

CR: Fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende sygdom (målbar og ikke-målbar), som er vedvarende i mindst 4 uger, stabile eller forbedrede ikke-forstærkende FLAIR/T2-læsioner, ingen nye læsioner, off corticosteroids (fysiologiske erstatningsdoser tilladt) og neurologisk stabile eller forbedret.

PR: ≥ 50 % reduktion af alle målbare forstærkende læsioner, vedvarende i mindst 4 uger, ingen progression af ikke-målbar sygdom, stabile eller forbedrede ikke-forstærkende FLAIR/T2-læsioner, ingen nye læsioner, kortikosteroiddosis stabil eller reduceret (sammenlignet med baseline), og neurologisk stabil eller forbedret.

SD: Kvalificerer ikke til CR, PR eller PD, stabile ikke-forstærkende FLAIR/T2-læsioner, stabile eller reducerede kortikosteroider (sammenlignet med baseline), klinisk stabil.
Indtil død eller sygdomsprogression, en median på 2 måneder, op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jana L Portnow, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. februar 2022

Studieafslutning (Anslået)

25. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2014

Først opslået (Anslået)

16. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14108 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2014-01463 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA198076 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende glioblastom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner