Células madre neurales alogénicas que expresan carboxilesterasa y clorhidrato de irinotecán en el tratamiento de pacientes con gliomas recurrentes de alto grado

Criterios de inclusión:

• El paciente debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• El participante debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.
• Estado funcional de Karnofsky >= 70 %
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Diagnóstico confirmado histológicamente de un glioma de grado III o IV (incluidos glioblastoma, astrocitoma anaplásico, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplásico u oligoastrocitoma anaplásico), o tiene un diagnóstico previo confirmado histológicamente de un glioma de grado II y ahora tiene hallazgos radiográficos compatibles con un glioma de alto grado (grado III o IV)
• Los estudios de imágenes muestran evidencia de tumor(es) recurrente(s); si un paciente va a ser inscrito en el nivel de dosis dos o superior, el paciente debe tener un componente de enfermedad supratentorial (para permitir la colocación de un reservorio/catéter Rickham) que sea susceptible de resección o biopsia
• El glioma de alto grado recidivó o progresó después de un tratamiento previo con radiación cerebral y temozolomida
• El participante debe necesitar una craneotomía para la resección del tumor o una biopsia cerebral estereotáctica con el fin de diagnosticar o diferenciar entre la progresión del tumor y los efectos inducidos por el tratamiento después de la radioterapia +/- quimioterapia.
• Basado en el neurocirujano? s juicio, no hay una conexión física anticipada entre la cavidad tumoral posterior a la resección y los ventrículos cerebrales
• El neurocirujano determina que el posible participante puede someterse a una neurocirugía
• Se permite cualquier número de terapias previas; desde el inicio del tratamiento del estudio, deben haber transcurrido los siguientes períodos de tiempo: 6 semanas de quimioterapia que contiene nitrosourea, 4 semanas de quimioterapia citotóxica que no contiene nitrosourea (excepto 23 días desde la última dosis diaria de temozolomida tomada en un 5 de 28 días régimen) y 2 semanas desde la última dosis de un agente dirigido (excepto 4 semanas para bevacizumab); no hay requisito de período de tiempo para la radioterapia previa
• Cualquier toxicidad clínicamente significativa de la terapia previa debe haber mejorado a grado 0 o grado 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/ul
• Plaquetas > 100.000 células/ul
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 4 veces el límite superior normal institucional
• Creatinina sérica = < 1,5 x el límite superior institucional de la normalidad
• Homocigoto negativo para la familia UDP glucuronosiltransferasa 1, polipéptido A1 (UGT 1A1)*28 alelo
• Ausencia de anticuerpos anti-antígeno leucocitario humano (HLA) específicos para antígenos HLA de clase I expresados ​​por el factor de coagulación III (tromboplastina, factor tisular) (F3).citosina desaminasa (CD).carboxilesterasa (CE) NSC
• Prueba de embarazo en suero negativa (solo mujeres en edad fértil)
• Acuerdo por parte de mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos para usar un método anticonceptivo efectivo mientras participan en este estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa < 2 semanas antes del registro

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con células madre neurales
• Uso de inductores del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4), incluidos los anticonvulsivos inductores de enzimas hepáticas (fenitoína, fosfenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina) en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Uso de inhibidores de CYP3A4 de moderados a potentes en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Uso de medicamentos que se sabe que inhiben la UGT1A1, como atazanir, gemfibrozilo, indinavir o ketoconazol, dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
• Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides, tales como ciclosporina sistémica y tacrolimus; consulte al investigador principal si tiene preguntas, incluido el período de lavado necesario para el fármaco específico
• Flucitosina en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Uso de medicamentos a base de hierbas.
• Uso actual (o uso planificado durante el período de tratamiento) de otros agentes en investigación, o terapia biológica, quimioterapia, radiación u otra terapia antitumoral
• El paciente tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C; no se requieren pruebas de referencia para el VIH o la hepatitis C
• El posible participante no puede someterse a una resonancia magnética nuclear (RMN) con agente de contraste
• Infecciones virales crónicas o activas conocidas del sistema nervioso central (SNC)
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Diagnóstico de la enfermedad de Gilbert
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al irinotecán
• Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos a administrar durante la dosificación
• Cualquier otra malignidad activa
• Mujeres embarazadas y mujeres que están amamantando
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que podría, en opinión del investigador opinión, interferir potencialmente con los requisitos de control de seguridad y la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)