Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní nervové kmenové buňky exprimující karboxylesterázu a hydrochlorid irinotekanu při léčbě pacientů s recidivujícími gliomy vysokého stupně

24. dubna 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze I intrakraniálně podávaných nervových kmenových buněk exprimujících karboxylesterázu v kombinaci s intravenózním irinotekanem u pacientů s recidivujícími gliomy vysokého stupně

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku alogenních nervových kmenových buněk exprimujících karboxylesterázu při podávání společně s irinotekan hydrochloridem při léčbě pacientů s gliomy vysokého stupně, které se vrátily. Umístění geneticky modifikovaných nervových kmenových buněk do buněk mozkového nádoru může způsobit, že nádor bude citlivější na hydrochlorid irinotekanu. Irinotekan-hydrochlorid může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání alogenních nervových kmenových buněk exprimujících karboxylesterázu a hydrochloridu irinotekanu může být lepší léčbou gliomů vysokého stupně.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Definovat doporučené dávky fáze II (RP2D) intrakraniálně podávaných alogenních nervových kmenových buněk exprimujících karboxylesterázu (hCE1m6-NSC) v kombinaci s intravenózním irinotekanem u pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně.

DRUHÉ CÍLE:

I. Popsat vztah mezi dávkou hCE1m6-NSC a koncentracemi lipozomálního SN-38 (SN-38) v mozkovém intersticiu.

II. Charakterizovat vztah mezi intracerebrálními a systémovými koncentracemi irinotekanu (hydrochlorid irinotekanu) a SN-38.

III. Zkoumat biologickou aktivitu hCE1m6 NSC porovnáním koncentrací SN-38 v mozku po léčbě hCE1m6-NSC a irinotekanem oproti samotnému irinotekanu.

IV. Posoudit možný vývoj imunogenicity adenovirálně transdukovaných nervových kmenových buněk (NSC) po první expozici a při opakovaných dávkách NSC.

V. Popsat klinický přínos (definovaný jako stabilní onemocnění, částečná odpověď nebo úplná odpověď) u pacientů, kteří dostávají léčbu opakovanými cykly NSC a irinotekanem.

VI. V době pitvy určit osud NSC.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky alogenních nervových kmenových buněk exprimujících karboxylesterázu.

Pacienti dostávají alogenní neurální kmenové buňky exprimující karboxylesterázu intrakraniálně po dobu 1,5–4,5 hodiny ve dnech 1 a 15 (den 1 pouze pro pacienty na úrovni dávky 1) a hydrochlorid irinotekanu intravenózně (IV) po dobu 90 minut ve dnech 3 a 17. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, 3 a 6 měsících a poté každoročně po dobu minimálně 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat
  • Účastník musí být ochoten dodržovat studijní a/nebo následné postupy
  • Stav výkonu Karnofsky >= 70 %
  • Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
  • Histologicky potvrzená diagnóza gliomu III. nebo IV. stupně (včetně glioblastomu, anaplastického astrocytomu, gliosarkomu, anaplastického oligodendrogliomu nebo anaplastického oligoastrocytomu) nebo má předchozí, histologicky potvrzenou diagnózu gliomu II. stupně a nyní má rentgenový gliom gliom vysokého stupně (stupeň III nebo IV)
  • Zobrazovací studie prokazují recidivující nádor(y); pokud má být pacient zařazen do úrovně dávky dvě nebo vyšší, pacient musí mít složku supratentoriálního onemocnění (aby bylo možné umístit Rickhamův rezervoár/katétr), která je přístupná resekci nebo biopsii
  • Gliom vysokého stupně se po předchozí léčbě ozařováním mozku a temozolomidem recidivoval nebo progredoval
  • Účastník musí potřebovat kraniotomii pro resekci nádoru nebo stereotaktickou biopsii mozku za účelem diagnózy nebo rozlišení mezi progresí nádoru a účinky vyvolanými léčbou po radiační terapii +/- chemoterapii
  • Na základě neurochirurga? Úsudek, neexistuje žádné předpokládané fyzické spojení mezi poresekční nádorovou dutinou a mozkovými komorami
  • Neurochirurg zjistí, že potenciální účastník je schopen podstoupit neurochirurgický zákrok
  • Je povolen libovolný počet předchozích terapií; od zahájení studijní léčby musí uplynout následující časové úseky: 6 týdnů od chemoterapie obsahující nitrosomočovinu, 4 týdny od cytotoxické chemoterapie neobsahující nitrosomočovinu (kromě 23 dnů od poslední denní dávky temozolomidu užívané v 5 z 28 dnů režim) a 2 týdny od poslední dávky cílené látky (kromě 4 týdnů pro bevacizumab); není vyžadováno žádné časové období pro předchozí radiační terapii
  • Jakákoli klinicky významná toxicita z předchozí terapie se musí zlepšit na stupeň 0 nebo stupeň 1
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 buněk/ul
  • Krevní destičky > 100 000 buněk/ul
  • Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 4násobek ústavní horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin = < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Homozygotní negativní na rodinu UDP glukuronosyltransferázy 1, alela polypeptidu A1 (UGT 1A1)*28
  • Absence protilátek proti lidským leukocytárním antigenům (HLA) specifických pro antigeny HLA třídy I exprimované koagulačním faktorem III (tromboplastin, tkáňový faktor) (F3).cytosin deamináza (CD).karboxylesteráza (CE) NSC
  • Negativní těhotenský test v séru (pouze ženy ve fertilním věku)
  • Souhlas žen ve fertilním věku a sexuálně aktivních mužů k používání účinné metody antikoncepce při účasti na této studii; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test < 2 týdny před registrací

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba neurálními kmenovými buňkami
  • Použití induktorů cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4), včetně antikonvulziv indukujících jaterní enzymy (fenytoin, fosfenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, oxkarbazepin) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Použití středně silných až silných inhibitorů CYP3A4 během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Použití léků, o kterých je známo, že inhibují UGT1A1, jako je atazanir, gemfibrozil, indinavir nebo ketokonazol, během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresivní činidla jiná než kortikosteroidy, jako je systémový cyklosporin a takrolimus; konzultujte otázky s hlavním zkoušejícím, včetně nezbytného vymývacího období pro konkrétní lék
  • Flucytosin do 2 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Užívání bylinných léků
  • Současné užívání (nebo plánované použití během léčebného období) jiných zkoumaných látek nebo biologické, chemoterapie, ozařování nebo jiné protinádorové terapie
  • Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou C; základní testování na HIV nebo hepatitidu C není vyžadováno
  • Potenciální účastník není schopen podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) s kontrastní látkou
  • Známé chronické nebo aktivní virové infekce centrálního nervového systému (CNS)
  • Klinicky významné nekontrolované onemocnění
  • Aktivní infekce vyžadující antibiotika
  • Diagnóza Gilbertovy choroby
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako irinotekan
  • Známá citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během dávkování
  • Jakákoli jiná aktivní malignita
  • Těhotné ženy a ženy, které kojí
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo u vyšetřovatele může být v rozporu s požadavky na monitorování bezpečnosti a dokončení léčby podle tohoto protokolu
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (hCE1m6-NSC a irinotekan hydrochlorid)
Pacienti dostávají alogenní neurální kmenové buňky exprimující karboxylesterázu intrakraniálně po dobu 1,5–4,5 hodiny ve dnech 1 a 15 (den 1 pouze pro pacienty na úrovni dávky 1) a hydrochlorid irinotekanu IV po dobu 90 minut ve dnech 3 a 17. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Irinotekan
Vzhledem k tomu, IV
Lék: Irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Trihydrát irinotekan hydrochloridu
  • Trihydrát monohydrochloridu irinotekanu
Biologický: Alogenní nervové kmenové buňky exprimující karboxylesterázu
Podáno intrakraniálně
Ostatní jména:
  • Alogenní NSC vylučující CE
  • hCE1m6-NSC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků pociťujících toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní po první dávce léčby NSC v den 1, cyklus 1

Toxicita bude hodnocena pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0. DLT je definována jako nežádoucí příhoda, která souvisí s podáváním NSC a/nebo irinotekanu, vyskytuje se během prvního léčebného cyklu a splňuje kteroukoli z následujících podmínek:

  1. Obdrželi méně než 80 % studovaných léčeb s výjimkou toxicity CNS
  2. Trombocytopenie nebo anémie nebo neutropenie 4. stupně trvající > 7 dní
  3. Febrilní neutropenie s ANC < 0,5 x 10^9/l
  4. Poruchy centrálního nervového systému (CNS) 3. stupně trvající > 7 dní, které nejsou připisovány nádoru nebo chirurgickému zákroku a nejsou přítomny na začátku studie
  5. Druhý výskyt poruchy CNS 3. stupně, který není připisován nádoru nebo operaci a není přítomen na začátku studie
  6. Jakákoli porucha CNS 4. stupně, která není připisována nádoru nebo chirurgickému zákroku a není přítomna na začátku studie
  7. Toxicita 3. stupně navzdory léčbě trvající > 7 dní
  8. Toxicita 3. stupně vedoucí k vysazení studijní látky
  9. Toxicita 4. stupně, kromě průjmu 4. stupně reagujícího na terapii do 3 dnů
28 dní po první dávce léčby NSC v den 1, cyklus 1
Počet účastníků se stupněm 3 nebo vyšším profilem toxicity přiřazeným NSC
Časové okno: Sledováno 30 dnů po léčbě pro všechny toxicity (min=33, max. 142 dnů), až 5 let pro toxicity genové terapie
Profil toxicity stupně 3 nebo vyšší podle hodnocení NCI CTCAE verze 4.0. Hlášená toxicita možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s NSC.
Sledováno 30 dnů po léčbě pro všechny toxicity (min=33, max. 142 dnů), až 5 let pro toxicity genové terapie
Počet účastníků se stupněm 3 nebo vyšším profilem toxicity připisovaným irinotekanu
Časové okno: Sledováno 30 dnů po léčbě pro všechny toxicity (min=33, max. 142 dnů), až 5 let pro toxicity genové terapie
Profil toxicity stupně 3 nebo vyšší podle hodnocení NCI CTCAE verze 4.0. Hlášená toxicita možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s irinotekanem.
Sledováno 30 dnů po léčbě pro všechny toxicity (min=33, max. 142 dnů), až 5 let pro toxicity genové terapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední poměr SN-38 Area Under the Curve (AUC) k CPT-11 AUC v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky, 90 minut (těsně před koncem infuze) a poté 30 minut, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po ukončení infuze po dni 1, cyklus 1
Farmakokinetická data od pacientů, kteří podstupují intracerebrální mikrodialýzu, budou shrnuta pomocí deskriptivní statistiky. Dávka hCE1m6-NSC a koncentrace lipozomálního SN-38 v mozkovém intersticiu za použití údajů z mikrodialýzy od pacientů léčených počátečními dávkami nervových kmenových buněk (NSC) a od pacientů v kohortě léčené nejvyšší dávkou NSC. Poměry jsou uvedeny jako poměr x 100.
Před podáním dávky, 90 minut (těsně před koncem infuze) a poté 30 minut, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po ukončení infuze po dni 1, cyklus 1
Střední poměr AUC SN-38 k AUC CPT-11 v mozku
Časové okno: Před podáním dávky, 90 minut (těsně před koncem infuze) a poté 30 minut, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po ukončení infuze po dni 1, cyklus 1
Farmakokinetická data od pacientů, kteří podstupují intracerebrální mikrodialýzu, budou shrnuta pomocí deskriptivní statistiky. Dávka hCE1m6-NSC a koncentrace lipozomálního SN-38 v mozkovém intersticiu za použití údajů z mikrodialýzy od pacientů léčených počátečními dávkami nervových kmenových buněk (NSC) a od pacientů v kohortě léčené nejvyšší dávkou NSC. Poměr se uvádí jako poměr x 100
Před podáním dávky, 90 minut (těsně před koncem infuze) a poté 30 minut, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po ukončení infuze po dni 1, cyklus 1
Počet účastníků s klinickým přínosem definovaným hodnocením odezvy v neuroonkologii (RANO)
Časové okno: Do smrti nebo progrese onemocnění, medián 2 měsíce, až 6 měsíců

Klinický přínos je definován tím, že účastníci dosáhnou stabilního onemocnění (SD), částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR).

CR: Úplné vymizení všech zhoršujících se onemocnění (měřitelných i neměřitelných), které přetrvává po dobu alespoň 4 týdnů, stabilní nebo zlepšené nezlepšující se léze FLAIR/T2, žádné nové léze, bez kortikosteroidů (povolené fyziologické náhradní dávky) a neurologicky stabilní nebo zlepšila.

PR: ≥ 50% snížení všech měřitelných lézí zesilujících léze, přetrvávající po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, stabilní nebo zlepšené nezlepšující se léze FLAIR/T2, žádné nové léze, dávka kortikosteroidů stabilní nebo snížená (ve srovnání s základní linie) a neurologicky stabilní nebo zlepšená.

SD: Nekvalifikuje se pro CR, PR nebo PD, stabilní nezlepšující FLAIR/T2 léze, stabilní nebo snížené kortikosteroidy (ve srovnání s výchozí hodnotou), klinicky stabilní.
Do smrti nebo progrese onemocnění, medián 2 měsíce, až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jana L Portnow, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

21. února 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

25. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14108 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-01463 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA198076 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující glioblastom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit