Экспрессирующие карбоксиэстеразу аллогенные нервные стволовые клетки и иринотекан гидрохлорид в лечении пациентов с рецидивирующими глиомами высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия
• Участник должен быть готов соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
• Статус производительности Карновски >= 70%
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев
• Гистологически подтвержденный диагноз глиомы III или IV степени (включая глиобластому, анапластическую астроцитому, глиосаркому, анапластическую олигодендроглиому или анапластическую олигоастроцитому) или ранее подтвержденный гистологически диагноз глиомы II степени, а в настоящее время рентгенологические данные соответствуют глиома высокой степени (степень III или IV)
• Визуализирующие исследования показывают признаки рецидива опухоли(ей); если пациенту будет назначена дозировка уровня два или выше, у него должен быть компонент супратенториального заболевания (чтобы можно было установить резервуар/катетер Рикхема), который поддается резекции или биопсии.
• Глиома высокой степени злокачественности рецидивировала или прогрессировала после предшествующего лечения облучением головного мозга и темозоломидом.
• Участник должен нуждаться в трепанации черепа для резекции опухоли или стереотаксической биопсии головного мозга с целью диагностики или дифференциации между прогрессированием опухоли и эффектами, вызванными лечением, после лучевой терапии +/- химиотерапии.
• По мнению нейрохирурга? суждения, нет предполагаемой физической связи между полостью опухоли после резекции и желудочками головного мозга
• Нейрохирург считает, что предполагаемый участник может пройти нейрохирургию
• Допускается любое количество предшествующих терапий; от начала исследуемого лечения должны пройти следующие периоды времени: 6 недель после химиотерапии, содержащей нитромочевину, 4 недели после цитотоксической химиотерапии, не содержащей нитромочевины (за исключением 23 дней после последней суточной дозы темозоломида, принятой в 5 из 28 дней). режим) и 2 недели с момента последней дозы таргетного препарата (за исключением 4 недель для бевацизумаба); нет требований по времени для предшествующей лучевой терапии
• Любая клинически значимая токсичность от предшествующей терапии должна уменьшиться до 0 или 1 степени.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мкл
• Тромбоциты > 100 000 клеток/мкл
• Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 4 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Гомозиготный отрицательный по семейству UDP-глюкуронозилтрансфераз 1, аллель полипептида A1 (UGT 1A1)*28
• Отсутствие антител к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), специфичных к антигенам HLA класса I, экспрессируемым фактором свертывания крови III (тромбопластин, тканевой фактор) (F3). Цитозин деаминаза (CD). карбоксиэстераза (CE) НБК
• Отрицательный сывороточный тест на беременность (только для женщин детородного возраста)
• Согласие женщин детородного возраста и сексуально активных мужчин использовать эффективный метод контрацепции во время участия в этом исследовании; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность менее чем за 2 недели до регистрации

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия нейральными стволовыми клетками
• Применение индукторов цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4), включая противосудорожные препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, фосфенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, окскарбазепин), в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
• Использование умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
• Использование препаратов, ингибирующих UGT1A1, таких как атазанир, гемфиброзил, индинавир или кетоконазол, в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
• Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, отличные от кортикостероидов, такие как системный циклоспорин и такролимус; проконсультируйтесь с главным исследователем по вопросам, включая необходимый период вымывания для конкретного препарата
• Флуцитозин в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
• Использование лекарственных трав
• Текущее использование (или планируемое использование в течение периода лечения) других исследуемых агентов или биологической, химиотерапевтической, лучевой или другой противоопухолевой терапии
• У пациента имеется вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С; базовое тестирование на ВИЧ или гепатит С не требуется
• Потенциальный участник не может пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) с контрастным веществом.
• Известные хронические или активные вирусные инфекции центральной нервной системы (ЦНС)
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание
• Активная инфекция, требующая антибиотиков
• Диагностика болезни Жильбера
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с иринотеканом.
• Известная чувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время дозирования
• Любое другое активное злокачественное новообразование
• Беременные женщины и женщины в период лактации
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению следователя, могло мнению, потенциально мешают выполнению требований мониторинга безопасности и завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)