I vaiheen yhden nousevan annoksen tutkimus lasiaisensisäisen plasman Kallikreiini-inhibiittorista KVD001 potilailla, joilla on DME
keskiviikko 1. maaliskuuta 2017 päivittänyt: KalVista Pharmaceuticals, Ltd.
Avoin, yhden nousevan annoksen tutkimus uuden lasiaisensisäisen plasmakallikreiini-inhibiittorin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan tutkimiseksi potilailla, joilla on diabeettinen makulaturvotus ja heikentynyt näkö
Tämä on vaiheen 1 tutkimus, jossa tutkitaan uuden plasman kallikreiinin estäjän, KVD001:n, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on diabeettinen makulaturvotus.
Tutkimus on ensimmäinen askel sen hypoteesin tutkimiseksi, että plasman kallikreiinillä on tärkeä rooli diabeettisen makulaturvotuksen taustalla olevassa sairausprosessissa monilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Plasman kallikreiini-kiniinijärjestelmä on pitkään tunnustettu avaintekijäksi tulehduksellisissa prosesseissa, kapillaarivuotojssa ja angiogeneesissä eri elimissä. Viimeaikaiset työt viittaavat siihen, että plasman kallikreiini on keskeinen diabeettisen makulaturvotuksen (DME) patogeneesissä ja että entsyymin aktivaatio myötävaikuttaa verkkokalvon verisuonten liialliseen läpäisevyyteen, joka johtaa DME:hen. Erilaisten DME:tä sairastavien henkilöiden joukossa plasman kallikreiini vaikuttaa sekä itsenäisesti toisilla että yhdessä vaskulaarisen endoteliaalisen kasvutekijän (VEGF) kanssa toisilla. Plasman kallikreiinin vaikutus näyttää kuitenkin olevan riippumaton VEGF:stä. Siten kasvava tieteellinen näyttö viittaa siihen, että plasman kallikreiinin estäjät ovat jännittävä potentiaalinen uusi terapeuttinen mahdollisuus, joka on suunnattu uuteen VEGF-riippumattomaan reittiin, joka voi vähentää verkkokalvon verisuonten läpäisevyyttä ja hoitaa DME:tä potilailla, joiden sairausprosessia ainakin osittain ohjaa plasman kallikreiinireitti.
Tämä on avoin kerta-annostutkimus, jossa tutkitaan lasiaisensisäisenä (IVT) injektiona annetun uuden plasman kallikreiinin estäjän turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on keskeinen diabeettinen makulaturvotus ja heikentynyt näkö.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Retina Vitreous Associates Medical Group
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46290
- Raj K. Maturi, MD PC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beetham Eye Institute
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29169
- Palmetto Retina Center
-
-
Texas
-
McAllen, Texas, Yhdysvallat, 78503
- Valley Retina Institute, PA
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet tai naiset
- Vahvistettu tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus
- Paras korjattu näöntarkkuus Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -elektronisen näöntarkkuustestin (EVA) avulla, 20/40–20/400 (Snellenin ekvivalentti) tutkittavassa silmässä
- Toisen silmän tarkkuus 20/80 tai parempi mitattuna kuten yllä, ilman odotuksia, että toisessa silmässä tarvitaan anti-VEGF-hoitoa 2 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
- Keskeisen osallisen DME:n esiintyminen tutkimussilmässä, joka määritellään optisen koherenssitomografian (OCT) keskiosan laskosten paksuudeksi (CST) ≥305 µm naisilla ja ≥320 µm miehillä tutkimussilmässä
Kohteet, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:
- Koehenkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-VEGF-hoitoa ja joilla tutkijan näkemyksen mukaan anti-VEGF-hoidon aloittamista tutkimussilmässä voidaan lykätä vähintään 2 kuukaudeksi oletetun tutkimuslääkkeen antopäivän jälkeen
Koehenkilöt, jotka saavat säännöllisiä anti-VEGF-injektioita lasiaiseen ja jotka:
- olet saanut vähintään 3 lasiaisensisäistä anti-VEGF-hoitoa viimeisten 5 kuukauden aikana (tutkimuslääkkeen anto on vähintään 6 viikkoa viimeisimmän lasiaisensisäisen anti-VEGF-annoksen jälkeen) ja
- Tutkijan näkemyksen mukaan anti-VEGF-hoidon jatkamista tutkimussilmässä voidaan lykätä vähintään 2 kuukaudeksi oletetun tutkimuslääkkeen antopäivän jälkeen.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet anti-VEGF:ää viimeksi (> 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista), mutta eivät saa aktiivisesti hoitoa ja jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat saada anti-VEGF-hoidon tai vaihtoehtoisen hoidon jatkamisen tutkimussilmään. vähintään 2 kuukautta odotetusta tutkimuslääkkeen annosta
- Koehenkilöt, joiden tutkijan näkemyksen mukaan ei odoteta tarvitsevan panretinaalista laservalokoagulaatiota tai lasiaisensisäisiä steroideja tai silmänsisäistä leikkausta tutkimussilmään vähintään 2 kuukauteen oletetun tutkimuslääkkeen annon jälkeen
- Ei aikaisempaa hoitoa panretinaalisella fotokoagulaatiolla tai lasiaisensisäisellä steroidilla tutkimussilmässä viimeisen 3 kuukauden aikana
- Ei aikaisempaa hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai systeemisellä anti-VEGF-hoidolla edellisten 3 kuukauden aikana
- Tutkimukseen osallistuja suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen minkään toimenpiteen suorittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen aikana
- Huonosti hallittu diabetes mellitus
- Hallitsematon verenpainetauti
- Merkittävä rinnakkainen sairaus
- Osallistuminen kliiniseen interventiotutkimukseen 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana
- Miehet eivät halua käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä
- Median selkeys tai pupillien laajentuminen ei riitä kohtuullisen laadukkaan OCT- ja/tai silmänpohjakuvan saamiseksi
- Sponsorin palveluksessa olevat tai riippuvuussuhteessa sponsoriin ja/tai tutkijaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KVD001-injektioannos 1
Yksi 100 mikrolitran (uL) lasiaisensisäinen KVD001-injektio Injektio-annos 1
|
Uusi plasman kallikreiinin estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: KVD001-injektioannos 2
Yksi 100 ul:n lasiaisensisäinen KVD001-injektio Annos 2
|
Uusi plasman kallikreiinin estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: KVD001-injektioannos 3
Yksi 100 ul:n intravitreaalinen KVD001-injektio Annos 3
|
Uusi plasman kallikreiinin estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 56 päivää
|
56 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman KVD001-tasojen mittaus ajan kuluessa lasiaisensisäisen injektion jälkeen (laskemalla Tmax, Cmax, AUC ja t1/2)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Paras korjattu näöntarkkuus ETDRS EVA:lla mitattuna
Aikaikkuna: 56 päivää
|
56 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Verkkokalvon paksuuden muutos perusviivasta
Aikaikkuna: 84 päivää
|
84 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jennifer Sun, MD, MPH, Joslin Diabetes Center
- Päätutkija: Victor Gonzalez, MD, Valley Retina Institute, PA
- Päätutkija: Raj Maturi, MD, Midwest Eye Institute
- Päätutkija: Jack Wells, MD, Palmetto Retina Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 18. heinäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. kesäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KVD001-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .