Фаза I исследования однократной возрастающей дозы интравитреального плазменного ингибитора калликреина KVD001 у субъектов с ДМО
1 марта 2017 г. обновлено: KalVista Pharmaceuticals, Ltd.
Открытое исследование однократной возрастающей дозы для изучения безопасности, переносимости и фармакодинамики нового интравитреального плазменного ингибитора калликреина у субъектов с центральным диабетическим макулярным отеком и снижением зрения
Это исследование фазы 1 для изучения безопасности и переносимости нового ингибитора калликреина плазмы, KVD001, у пациентов с диабетическим макулярным отеком.
Исследование является первым шагом к проверке гипотезы о том, что калликреин плазмы играет важную роль в процессе заболевания, вызывающем диабетический макулярный отек у многих пациентов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Калликреин-кининовая система плазмы давно признана ключевой фигурой в воспалительных процессах, капиллярной утечке и ангиогенезе в различных органах. Недавняя работа предполагает, что калликреин плазмы играет центральную роль в патогенезе диабетического макулярного отека (ДМО) и что активация фермента способствует чрезмерной проницаемости сосудов сетчатки, что приводит к ДМО. У разных людей с ДМО калликреин плазмы вносит свой вклад как независимо у одних, так и в ассоциации с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) у других. Однако эффект калликреина плазмы, по-видимому, не зависит от VEGF. Таким образом, все больше научных данных указывает на ингибиторы калликреина плазмы как на захватывающую потенциальную новую терапевтическую возможность, направленную на новый VEGF-независимый путь, который может снижать проницаемость сосудов сетчатки и лечить ДМО у пациентов, чей болезненный процесс, по крайней мере частично, обусловлен Калликреиновый путь плазмы.
Это открытое исследование однократной восходящей дозы для изучения безопасности, переносимости и фармакодинамики нового ингибитора калликреина плазмы, вводимого путем интравитреальной (ВВТ) инъекции субъектам с центральным диабетическим макулярным отеком и снижением зрения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Retina Vitreous Associates Medical Group
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46290
- Raj K. Maturi, MD PC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beetham Eye Institute
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29169
- Palmetto Retina Center
-
-
Texas
-
McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
- Valley Retina Institute, PA
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
- Подтвержденный диагноз сахарного диабета I или II типа.
- Наилучшая скорректированная острота зрения по данным электронного тестирования остроты зрения (EVA) в исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) от 20/40 до 20/400 (эквивалент Снеллена) в исследуемом глазу
- Острота парного глаза 20/80 или лучше, измеренная, как указано выше, без ожидания необходимости лечения анти-VEGF в парном глазу в течение 2 месяцев после введения исследуемого препарата.
- Наличие центрального вовлекаемого ДМО в исследуемом глазу, определяемое по данным оптической когерентной томографии (ОКТ)
Субъекты, которые соответствуют одному из следующих критериев:
- Субъекты, которые ранее не получали лечение против VEGF и у которых, по мнению исследователя, может быть отсрочено начало лечения против VEGF в исследуемом глазу не менее чем на 2 месяца после даты предполагаемого введения исследуемого препарата.
Субъекты, получающие регулярные интравитреальные инъекции анти-VEGF, которые:
- Получили не менее 3 интравитреальных инъекций анти-VEGF препарата в течение последних 5 месяцев (введение исследуемого препарата будет не менее чем через 6 недель после последнего интравитреального введения анти-VEGF) и
- По мнению исследователя, продолжение лечения анти-VEGF в исследуемом глазу можно отложить как минимум на 2 месяца после даты предполагаемого введения исследуемого препарата.
- Субъекты, которые получали анти-VEGF в прошлом (> 3 месяцев до включения в исследование), но не получают активного лечения и которые, по мнению исследователя, могут возобновить анти-VEGF или альтернативное лечение в исследуемом глазу, отложено на не менее 2 месяцев после предполагаемого введения исследуемого препарата
- Субъекты, которым, по мнению исследователя, не потребуется панретинальная лазерная фотокоагуляция или интравитреальные стероиды или внутриглазная хирургия в исследуемом глазу в течение как минимум 2 месяцев после предполагаемого введения исследуемого препарата.
- Отсутствие предшествующего лечения панретинальной фотокоагуляцией или интравитреальным введением стероидов в исследуемый глаз в течение предшествующих 3 месяцев.
- Отсутствие предшествующего лечения системными кортикостероидами или системной анти-VEGF терапии в течение предшествующих 3 месяцев
- Участник исследования добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и подписывает одобренное Институциональным контрольным советом (IRB) информированное согласие перед выполнением любой процедуры.
Критерий исключения:
- Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть в ходе исследования.
- Плохо контролируемый сахарный диабет
- Неконтролируемая гипертония
- Серьезное сопутствующее заболевание
- Участие в экспериментальном клиническом исследовании в течение 2 месяцев до включения в исследование
- История злоупотребления алкоголем и/или наркотиками за последние 2 года
- Мужчины, не желающие использовать соответствующие методы контроля над рождаемостью
- Прозрачность среды или расширение зрачка неадекватны для получения приемлемого качества ОКТ и/или изображения глазного дна
- Субъекты, нанятые Спонсором или находящиеся в любых зависимых отношениях со Спонсором и/или Исследователем
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: KVD001 Инъекционная доза 1
Однократная интравитреальная инъекция 100 микролитров (мкл) KVD001 Injection Dose 1
|
Новый плазменный ингибитор калликреина
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: KVD001 Инъекционная доза 2
Однократная интравитреальная инъекция 100 мкл Инъекция KVD001 Доза 2
|
Новый плазменный ингибитор калликреина
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: KVD001 Инъекционная доза 3
Однократная интравитреальная инъекция 100 мкл инъекционной дозы KVD001 3
|
Новый плазменный ингибитор калликреина
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 56 дней
|
56 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Измерение уровней KVD001 в плазме с течением времени после инъекции в стекловидное тело (с расчетом Tmax, Cmax, AUC и t1/2)
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Лучшая острота зрения с коррекцией, измеренная ETDRS EVA
Временное ограничение: 56 дней
|
56 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение толщины сетчатки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 84 дня
|
84 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jennifer Sun, MD, MPH, Joslin Diabetes Center
- Главный следователь: Victor Gonzalez, MD, Valley Retina Institute, PA
- Главный следователь: Raj Maturi, MD, Midwest Eye Institute
- Главный следователь: Jack Wells, MD, Palmetto Retina Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 июля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 июня 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 июня 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 марта 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 марта 2017 г.
Последняя проверка
1 марта 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KVD001-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .