Kuumennettu karboplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II-IV munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai vatsakalvosyöpä
keskiviikko 29. tammikuuta 2020 päivittänyt: Krishnansu, University of California, Irvine
Vaiheen I annoksen nostaminen ja farmakokineettinen tutkimus hypertermisesta intraperitoneaalisesta intraperitoneaalisesta kemoterapiasta (HIPEC) karboplatiinista sytoreduktiivisen leikkauksen aikana potilaiden, joilla on pitkälle edennyt munasarja-, munasarja- ja vatsakalvosyöpä, hoitoa varten.
Tässä I vaiheen tutkimuksessa tutkitaan vatsaan leikkauksen aikana annetun kuumennetun karboplatiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II-IV munasarja-, munanjohdin- tai peritoneaalisyöpä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten karboplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Oksaliplatiinin kuumentaminen ja sen infuusio suoraan kasvaimen ympärille leikkauksen aikana voi tappaa lisää kasvainsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet:
Karboplatiinin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen HIPEC:nä edenneen munasarjasyövän, vatsakalvon ja munanjohtimen syövän ensisijaisessa hoidossa.
Toissijaiset tavoitteet:
- HIPEC-karboplatiinin annosta rajoittavien toksisuuksien määrittäminen.
- Kuvaamaan HIPEC-karboplatiinin farmakokineettistä profiilia.
- Kvantifioida kudosten lämpötilan muutokset HIPEC:n aikana ja verrata tavanomaisiin lämpötilamittauksiin (ruokatorvi ja rakko).
- Kuvaa HIPEC-karboplatiinista johtuvien lämpövaurioiden ja DNA-platinaadduktien muodostumisen laajuutta kudoksissa.
YHTEENVETO: Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat hypertermistä karboplatiinia intraperitoneaalisesti 60 minuutin ajan suunnitellun kirurgisen sytoreduktiivisen toimenpiteen aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, tiedetty tai erittäin epäilty edennyt (International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] vaihe II-IV) munasarja-, primaarinen vatsakalvon tai munanjohdinsyöpä, joka on varattu primaari- tai intervallileikkaukseen.
- Jos potilas on saanut ennen leikkausta neoadjuvanttia kemoterapiaa, vasteen on todistettava vähintään yksi seuraavista: seerumin karsinoomaantigeenin (CA) 125 tason lasku, vähintään 30 %:n lasku pisimmän halkaisijan summassa. kohdeleesiot radiografisessa kuvantamisessa tai askites tai pleuraeffuusio(t)
- Naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen
- Gynecologic Oncology Groupin (GOG) suorituskykytila = < 2
- Leukosyytit >= 3000/mikrolitra (mcl)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Albumiini >= 2,5 mg/dl
- Potilaat, joille leikkauksessa varmistetaan munasarjojen, vatsaontelon tai munanjohtimen alkuperää olevan korkea-asteisen seroosin tai erilaistumattoman karsinooman diagnoosi
- Leikkauksella joko ei saavuteta karkeaa jäännössairautta tai optimaalinen sytoreduktiivinen tila määritellään siten, että mikään yksittäinen leesio ei ole suurempi kuin 1 cm sen suurimmassa halkaisijassa (tämä protokolla vaatii tarkoituksellista viivästystä enintään 3 kasvaimen resektiossa potilasta kohti, kunnes HIPEC-menettely on valmis; kirurgi tunnistaa nämä kasvaimet teknisesti ja turvallisuusnäkökulmasta helposti leikattavissa oleviksi)
- Potilaiden on oltava vakaat kardiopulmonaalisista ja hemodynaamisista näkökohdista jatkaakseen pitkäkestoista leikkausta ja anestesiaa
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat neoadjuvanttia kemoterapiaa ja joiden sairaus on edennyt vähintään 3 syklin jälkeen ja jotka määritellään vähintään yhdellä seuraavista: kliininen heikkeneminen (uusi tai olemassa olevan askites, karsinomatoottinen ileus, pahanlaatuinen suolen tukkeuma, toimintakyvyn heikkeneminen), uusi leesio s) tai yli 20 %:n maksimihalkaisijan kasvu kahdesta suurimmasta kohdevauriosta, CA-125:n nousu (vähintään 10 %:n lisäys perusarvosta, joka kasvaa yli 3 arvoa, jotka on saatu 21 päivän välein)
- Sydän- tai keuhkosairaudet, jotka estävät aggressiivisen sytoreduktiivisen leikkauksen
- Potilailla, joilla todettiin ei-gynekologinen, kohdun tai rintojen ensisijainen sairaus leikkauksessa
- Potilaat, joilla on matala-asteinen seroottinen tai rajallinen histologia gynekologinen pahanlaatuisuus
- Potilaat, joiden resektio ei ole optimaalinen (mikä tahansa yksittäinen kasvain, joka on suurempi kuin 1 cm)
- Potilaat, joiden ruumiinlämpö on > 37 celsiusastetta (C) sytoreduktiivisen leikkauksen päätyttyä ja ennen HIPEC-leikkausta
- Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia terapeuttisia aineita
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HIPEC karboplatiini
Potilaat saavat hypertermistä karboplatiinia intraperitoneaalisesti 60 minuutin ajan suunnitellun kirurgisen sytoreduktiivisen toimenpiteen aikana. Annetulle annostasolle sopivat annokset 500 kuutiosenttimetriä (cc) |
Annettu HIPECin kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIPEC-karboplatiinin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon jälkeen
|
HIPEC-karboplatiinin MTD, joka määritellään annostasoksi, kun < 2 potilasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta, luokiteltuna National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 mukaan. Tunnistaa jatkuvan uudelleenarviointimenetelmän avulla. |
Jopa 30 päivää tutkimushoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin hallintaosuudet, pisteytetty kiinteiden kasvainten kriteerien vasteen arviointikriteerien mukaan ja koostuvat täydellisestä vasteesta, osittaisesta vasteesta ja stabiilista sairaudesta
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
Yhden vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS).
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
|
Yhden vuoden käyttöjärjestelmätasolla kuolemantapahtumat kirjataan.
Yhden vuoden OS-maksu määräytyy osallistujien lukumäärän mukaan, joka on elossa 1 vuoden kuluttua opiskelusta.
|
1 vuoden iässä
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus arvioitu käyttämällä Common Toxicity Criteria versiota 4.0
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon jälkeen
|
Osallistujat, jotka saavat minkä tahansa määrän tutkimuslääkettä, arvioidaan toksisuuden suhteen.
|
Jopa 30 päivää tutkimushoidon jälkeen
|
|
Muutos HIPEC-karboplatiinin farmakokineettisessä profiilissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5, 15, 30, 45 ja 60 minuutin kohdalla
|
Mediaani, vaihteluväli ja kvartiiliväli lasketaan ja raportoidaan perfusaatista imeytyneen karboplatiinin määrälle, lääkkeen imeytymisnopeudelle vatsaontelosta systeemiseen verenkiertoon, 0–60 minuutin käyrän alle (AUC) vatsakalvon ja plasman platinakonsentraatiokäyrillä, kehon kokonaispuhdistuma, plasmassa olevan suodatettavan platinan AUC 0-24 tunnin välillä ja alueellinen etu.
Arviot väestökeskiarvoista lasketaan ja raportoidaan käyttämällä 95 %:n luottamusväliä.
|
Lähtötilanteessa ja 5, 15, 30, 45 ja 60 minuutin kohdalla
|
|
Muutokset kudosten lämpötilassa HIPEC:n aikana verrattuna tavanomaisiin lämpötilamittauksiin (ruokatorvi ja rakko)
Aikaikkuna: Lähtötilanne HIPEC:n valmistumisen jälkeen
|
Mitattu in situ kasvainkohdista sekä ruokatorven ja virtsarakon kudoksesta (kontrollit).
Keski- ja huippulämpötilan mediaani, vaihteluväli ja kvartiiliväli lasketaan ja raportoidaan.
Keskimääräiset potilaan sisäiset parilliset keskilämpötilaerot esitetään kuvailevasti.
Arviot populaation keskimääräisestä erosta kasvaimen ja kontrollikudoksen keskilämpötilassa lasketaan ja raportoidaan 95 %:n luottamusvälillä.
Frechet- tai II-tyypin ääriarvojakaumia käytetään kasvainkohdissa mitatun huippulämpötilan mallintamiseen.
|
Lähtötilanne HIPEC:n valmistumisen jälkeen
|
|
HIPEC-karboplatiinista johtuvan DNA-platinaadduktin muodostumisen laajuus kudoksissa
Aikaikkuna: HIPEC:n jälkeen, mutta ennen kuin tutkittava poistuu leikkaussalista (enintään 2 tuntia)
|
Platinatasot mitataan induktiivisesti kytketyllä plasmamassaspektrometrialla (ICP-MS).
Mediaani, vaihteluväli ja kvartiiliväli lasketaan ja raportoidaan platinatasoille kasvaimen märkäpainoa ja kasvaimen tilavuutta kohti.
Arviot väestön keskimääräisestä platinatasosta lasketaan ja raportoidaan 95 %:n luottamusvälillä mitattujen arvojen tai muunnettujen arvojen ja normaalin likiarvon perusteella.
|
HIPEC:n jälkeen, mutta ennen kuin tutkittava poistuu leikkaussalista (enintään 2 tuntia)
|
|
HIPEC-karboplatiinin aiheuttama lämpövaurio kudoksissa
Aikaikkuna: HIPEC:n jälkeen, mutta ennen kuin tutkittava poistuu leikkaussalista (enintään 2 tuntia)
|
Lineaarinen malli lasketaan ja raportoidaan log-muunnetun tuhoutumisen kokonaissyvyyden regressiolle potilaskohtaisen keskilämpötilan perusteella mitattuna perfuusion aikana in situ kasvainkohdissa.
|
HIPEC:n jälkeen, mutta ennen kuin tutkittava poistuu leikkaussalista (enintään 2 tuntia)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Krishnansu Tewari, MD, University of California, Irvine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 24. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 31. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCI 13-54 HS# 2014-1188
- 2014-1188 (University of California, Irvine)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .