Oppvarmet karboplatin ved behandling av pasienter med stadium II-IV eggstokk-, eggleder- eller peritonealkreft
29. januar 2020 oppdatert av: Krishnansu, University of California, Irvine
En fase I doseeskalering og farmakokinetisk studie av hypertermisk intraoperativ intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) karboplatin ved tidspunktet for cytoreduktiv kirurgi for førstegangsbehandling hos pasienter med avanserte ovarie-, eggleder- og peritoneale karsinomer.
Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av oppvarmet karboplatin gitt i magen ved operasjonstidspunktet ved behandling av pasienter med stadium II-IV eggstokkreft, eggleder eller peritonealkreft.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som karboplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Oppvarming av oksaliplatin og infusjon av det direkte inn i området rundt svulsten under operasjonen kan drepe flere tumorceller.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primære mål:
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av karboplatin gitt som HIPEC for primærbehandling av kvinner med avansert eggstokkreft, bukhinne- og egglederkreft.
Sekundære mål:
- For å bestemme den dosebegrensende toksisiteten til HIPEC-karboplatin.
- For å beskrive den farmakokinetiske profilen til HIPEC-karboplatin.
- For å kvantifisere endringer i vevstemperatur under HIPEC og sammenligne med konvensjonelle temperaturmål (øsofagus og blære).
- For å beskrive omfanget av termisk skade og DNA-platinaadduktdannelse i vev som følge av HIPEC-karboplatin.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.
Pasienter får hypertermisk karboplatin intraperitonealt over 60 minutter under den planlagte kirurgiske cytoreduktive prosedyren.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet, kjent eller sterkt mistenkt avansert (International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] stadium II-IV) ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft, planlagt for primær eller intervall cytoreduktiv kirurgi
- Hvis pasienten har mottatt preoperativ neoadjuvant kjemoterapi, må bevis på respons dokumenteres ved minst ett av følgende: nedgang i serumkarsinomantigen (CA)125-nivå, minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner på røntgenbilder, eller oppløsning av ascites eller pleural effusjon(er)
- Kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken
- Gynecologic Oncology Group (GOG) ytelsesstatus =< 2
- Leukocytter >= 3000/mikroliter (mcL)
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT))/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
- Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
- Albumin >= 2,5 mg/dL
- Pasienter for hvilke diagnosen høygradig serøs eller udifferensiert karsinom av ovarie-, peritoneal- eller egglederopprinnelse er bekreftet ved operasjon
- Kirurgi oppnår enten ingen grov gjenværende sykdom eller optimal cytoreduktiv status definert som ingen enkelt lesjon som måler mer enn 1 cm i sin største diameter (denne protokollen krever en forsettlig forsinkelse i reseksjon av opptil 3 svulster per pasient til HIPEC-prosedyren er fullført; kirurgen vil identifisere disse svulstene som lett resektable fra et teknisk og sikkerhetsmessig aspekt)
- Pasienter må være stabile fra kardiopulmonale og hemodynamiske synspunkter for å fortsette med langvarig operasjon og anestesi
- Utlevering av skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som får neo-adjuvant kjemoterapi hvis sykdom har progrediert etter minst 3 sykluser, definert av minst én av følgende: klinisk forverring (ny eller forverring av eksisterende ascites, karsinomatøs ileus, ondartet tarmobstruksjon, synkende ytelsesstatus), ny lesjon ( s) eller økning i maksimal diameter på > 20 % av de to største mållesjonene, økende CA-125 (en økning på minst 10 % av baseline-verdien som øker over 3 verdier oppnådd hver 21. dag)
- Hjerte- eller lungetilstander som utelukker aggressiv cytoreduktiv kirurgi
- Pasienter som ble funnet å ha ikke-gynekologiske, livmor eller bryst primære ved operasjonen
- Pasienter med gynekologisk malignitet av lavgradig serøs eller borderline histologi
- Pasienter med suboptimal reseksjon (enhver enkelt svulst større enn 1 cm)
- Pasienter med kjernekroppstemperatur > 37 grader Celsius (C) ved fullført cytoreduktiv kirurgi og før HIPEC
- Pasienter som får andre terapeutiske midler
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HIPEC karboplatin
Pasienter får hypertermisk karboplatin intraperitonealt over 60 minutter under den planlagte kirurgiske cytoreduktive prosedyren. Doser som passer for tildelt dosenivå i 500 kubikkcentimeter (cc) |
Gitt via HIPEC
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av HIPEC-karboplatin
Tidsramme: Inntil 30 dager etter studiebehandling
|
MTD av HIPEC karboplatin, definert som dosenivået med < 2 pasienter av 6 som opplever dosebegrensende toksisiteter, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0. Identifisert ved bruk av den kontinuerlige revurderingsmetoden. |
Inntil 30 dager etter studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontrollrater, skåret i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster og består av fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
1-års total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: Ved 1 år
|
For 1-års OS-frekvens vil dødshendelser bli registrert.
Ett års OS-rate vil bli definert av antall deltakere i live 1 år fra tidspunktet for studiestart.
|
Ved 1 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser vurdert ved bruk av Common Toxicity Criteria versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter studiebehandling
|
Deltakere som mottar en hvilken som helst mengde studiemedikamenter vil kunne vurderes for toksisitet.
|
Inntil 30 dager etter studiebehandling
|
|
Endring i farmakokinetisk profil til HIPEC-karboplatin
Tidsramme: Baseline og ved 5, 15, 30, 45 og 60 minutter
|
Median, rekkevidde og interkvartilområde vil bli beregnet og rapportert for mengden karboplatin absorbert fra perfusatet, hastigheten på medikamentabsorpsjon fra bukhulen inn i den systemiske sirkulasjonen, 0-til-60 minutters areal under kurven (AUCs) for peritoneal- og plasmaplatinakonsentrasjonskurver, total kroppsclearance, 0-til-24 timers AUC for filtrerbart platina i plasma, og regional fordel.
Estimater av befolkningsgjennomsnitt vil bli beregnet og rapportert ved bruk av 95 % konfidensintervall.
|
Baseline og ved 5, 15, 30, 45 og 60 minutter
|
|
Endringer i vevstemperatur under HIPEC sammenlignet med konvensjonelle temperaturmål (øsofagus og blære)
Tidsramme: Baseline til etter fullføring av HIPEC
|
Målt på in situ tumorsteder og ved esophageal og blærevev (kontroller).
Median, område og interkvartilområde vil bli beregnet og rapportert for middel- og topptemperatur.
Gjennomsnittlige forskjeller innen pasientens gjennomsnittlige temperatur vil bli oppsummert beskrivende.
Estimater av gjennomsnittlig forskjell i gjennomsnittstemperatur mellom tumor og kontrollvev vil bli beregnet og rapportert med 95 % konfidensintervall.
Frechet eller type II ekstremverdifordelinger vil bli brukt til å modellere topptemperaturen målt i tumorsteder.
|
Baseline til etter fullføring av HIPEC
|
|
Omfang av DNA-platinaadduktdannelse i vev som følge av HIPEC-karboplatin
Tidsramme: Etter HIPEC, men før forsøkspersonen forlater operasjonssalen (opptil 2 timer)
|
Platinanivåer vil bli målt ved induktivt koblet plasmamassespektrometri (ICP-MS).
Median, område og interkvartilområde vil bli beregnet og rapportert for platinanivåer per tumor våtvekt og per tumorvolum.
Estimater av gjennomsnittlig platinanivå i befolkningen vil bli beregnet og rapportert med 95 % konfidensintervall basert på målte verdier eller transformerte verdier og normal tilnærming.
|
Etter HIPEC, men før forsøkspersonen forlater operasjonssalen (opptil 2 timer)
|
|
Termisk skade i vev som følge av HIPEC-karboplatin
Tidsramme: Etter HIPEC, men før forsøkspersonen forlater operasjonssalen (opptil 2 timer)
|
En lineær modell vil bli beregnet og rapportert for regresjonen av log-transformert total destruksjonsdybde på gjennomsnittlig temperatur per pasient målt under perfusjon på in-situ tumorsteder.
|
Etter HIPEC, men før forsøkspersonen forlater operasjonssalen (opptil 2 timer)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Krishnansu Tewari, MD, University of California, Irvine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
24. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UCI 13-54 HS# 2014-1188
- 2014-1188 (University of California, Irvine)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .