Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Uppvärmt karboplatin vid behandling av patienter med stadium II-IV äggstockscancer, äggledare eller peritoneal cancer

29 januari 2020 uppdaterad av: Krishnansu, University of California, Irvine

En fas I-dosupptrappning och farmakokinetisk studie av hypertermisk intraoperativ intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) karboplatin vid tidpunkten för cytoreduktiv kirurgi för den initiala behandlingen hos patienter med avancerade ovarie-, äggledar- och peritoneala karcinom.

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av uppvärmd karboplatin som ges i buken vid operationstillfället vid behandling av patienter med stadium II-IV äggstockscancer, äggledare eller peritonealcancer. Läkemedel som används i kemoterapi, som karboplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att värma upp oxaliplatin och infundera det direkt i området runt tumören under operationen kan döda fler tumörceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål:

Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av karboplatin som ges som HIPEC för primär behandling av kvinnor med avancerad äggstockscancer, peritonealcancer och äggledare.

Sekundära mål:

  1. För att bestämma den dosbegränsande toxiciteten av HIPEC-karboplatin.
  2. För att beskriva den farmakokinetiska profilen för HIPEC karboplatin.
  3. Att kvantifiera förändringar i vävnadstemperatur under HIPEC och jämföra med konventionella temperaturmått (esofagus och urinblåsa).
  4. För att beskriva omfattningen av termisk skada och DNA-platinaadduktbildning i vävnader till följd av HIPEC-karboplatin.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.

Patienter får hypertermiskt karboplatin intraperitonealt under 60 minuter under den planerade kirurgiska cytoreduktiva proceduren.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad, känd eller starkt misstänkt avancerad (International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] stadium II-IV) äggstockscancer, primär peritoneal eller äggledare, planerad för primär eller intervall cytoreduktiv kirurgi
  • Om patienten har fått preoperativ neoadjuvant kemoterapi, måste bevis för svar dokumenteras genom minst ett av följande: minskning av serumkarcinomantigennivån (CA)125, minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador på röntgenbilder, eller upplösning av ascites eller pleurautgjutning(er)
  • Kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång
  • Gynecologic Oncology Group (GOG) prestationsstatus =< 2
  • Leukocyter >= 3 000/mikroliter (mcL)
  • Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT))/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT)) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
  • Albumin >= 2,5 mg/dL
  • Patienter för vilka diagnosen höggradigt seröst eller odifferentierat karcinom av äggstocks-, peritoneal- eller äggledarursprung bekräftas vid operation
  • Kirurgi uppnår antingen ingen allvarlig kvarvarande sjukdom eller optimal cytoreduktiv status definierad som ingen enskild lesion som mäter mer än 1 cm i dess största diameter (detta protokoll kräver en avsiktlig fördröjning av resektion av upp till 3 tumörer per patient tills HIPEC-proceduren är klar; kirurgen kommer att identifiera dessa tumörer som lätta att opereras ur en teknisk och säkerhetsaspekt)
  • Patienterna måste vara stabila ur kardiopulmonell och hemodynamisk synvinkel för att fortsätta med långvarig operation och anestesi
  • Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter som får neoadjuvant kemoterapi vars sjukdom har fortskridit efter minst 3 cykler, definierad av minst en av följande: klinisk försämring (ny eller försämring av befintlig ascites, karcinomatös ileus, malign tarmobstruktion, sjunkande prestationsstatus), ny lesion ( s) eller ökning av maximal diameter på > 20 % av de två största målskadorna, stigande CA-125 (en ökning med minst 10 % av baslinjevärdet som ökar över 3 värden som erhålls var 21:e dag)
  • Hjärt- eller lungtillstånd som utesluter aggressiv cytoreduktiv kirurgi
  • Patienter som befunnits ha icke-gynekologiska, uterina eller bröst primära vid operationen
  • Patienter med gynekologisk malignitet av låggradig serös eller borderline histologi
  • Patienter med suboptimal resektion (vilken enskild tumör som helst som är större än 1 cm)
  • Patienter med kroppstemperatur > 37 grader Celsius (C) vid avslutad cytoreduktiv kirurgi och före HIPEC
  • Patienter som får andra terapeutiska läkemedel
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HIPEC karboplatin

Patienter får hypertermiskt karboplatin intraperitonealt under 60 minuter under den planerade kirurgiska cytoreduktiva proceduren.

Doser som är lämpliga för tilldelad dosnivå i 500 kubikcentimeter (cc)
Läkemedel: karboplatin
Ges via HIPEC
Andra namn:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • (SP-4-2)-diamin[1,1-cyklobutandikarboxylat(2--)-O,O']platina, 1,1-cyklobutandikarboxylsyra platinakomplex
  • 19314
  • 241240
  • 41575-94-4
  • cis-diammin(1,1-cyklobutandikarboxylat) platina(II)
  • cis-diammin(cyklobutan-1,1-dikarboxylat)platina
  • cis-diammin(cyklobutandikarboxylat)platina II
  • Paraplat
  • platina
  • diamin(1,1-cyklobutandikarboxylat(2-))-
  • (SP-4-2)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD) av HIPEC-karboplatin
Tidsram: Upp till 30 dagar efter studiebehandling

MTD för HIPEC-karboplatin, definierad som dosnivån med < 2 patienter av 6 som upplever dosbegränsande toxicitet, graderad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.

Identifieras med den kontinuerliga omvärderingsmetoden.
Upp till 30 dagar efter studiebehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollfrekvens, poängsatt enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer och består av fullständig respons, partiell respons och stabil sjukdom
Tidsram: Upp till 1 år
Upp till 1 år
1-års total överlevnad (OS) rate
Tidsram: Vid 1 år
För 1-års OS-frekvens kommer dödshändelser att registreras. Ett års OS-frekvens kommer att definieras av antalet deltagare som lever 1 år från tidpunkten för studiestart.
Vid 1 år
Incidensen av biverkningar bedömd med Common Toxicity Criteria version 4.0
Tidsram: Upp till 30 dagar efter studiebehandling
Deltagare som får någon mängd studieläkemedel kommer att kunna utvärderas med avseende på toxicitet.
Upp till 30 dagar efter studiebehandling
Förändring i farmakokinetisk profil för HIPEC-karboplatin
Tidsram: Baslinje och vid 5, 15, 30, 45 och 60 minuter
Median, intervall och interkvartilintervall kommer att beräknas och rapporteras för mängden karboplatin som absorberas från perfusatet, läkemedlets absorptionshastighet från peritonealhålan in i den systemiska cirkulationen, 0-till-60 minuters area under kurvan (AUC) för peritoneala och plasmaplatinakoncentrationskurvor, total kroppsclearance, 0-till-24 timmars AUC för filtrerbar platina i plasma och regional fördel. Uppskattningar av befolkningsmedelvärden kommer att beräknas och rapporteras med 95 % konfidensintervall.
Baslinje och vid 5, 15, 30, 45 och 60 minuter
Förändringar i vävnadstemperatur under HIPEC jämfört med konventionella temperaturmått (esofagus och urinblåsa)
Tidsram: Baslinje till efter avslutad HIPEC
Mäts vid in situ tumörställen och vid esofagus- och blåsvävnad (kontroller). Median, intervall och interkvartilintervall kommer att beräknas och rapporteras för medel- och topptemperatur. Genomsnittliga parade skillnader inom patientens medeltemperatur kommer att sammanfattas beskrivande. Uppskattningar av befolkningens genomsnittliga skillnad i medeltemperatur mellan tumör- och kontrollvävnad kommer att beräknas och rapporteras med 95 % konfidensintervall. Frechet eller typ II extrema värdefördelningar kommer att användas för att modellera topptemperaturen mätt i tumörställen.
Baslinje till efter avslutad HIPEC
Omfattningen av DNA-platinaadduktbildning i vävnader som härrör från HIPEC-karboplatin
Tidsram: Efter HIPEC men innan patienten lämnar operationssalen (upp till 2 timmar)
Platinanivåer kommer att mätas med induktivt kopplad plasmamasspektrometri (ICP-MS). Median, intervall och interkvartilintervall kommer att beräknas och rapporteras för platinanivåer per tumörvåtvikt och per tumörvolym. Uppskattningar av befolkningens genomsnittliga platinanivå kommer att beräknas och rapporteras med 95 % konfidensintervall baserat på uppmätta värden eller transformerade värden och den normala approximationen.
Efter HIPEC men innan patienten lämnar operationssalen (upp till 2 timmar)
Termisk skada i vävnader till följd av HIPEC-karboplatin
Tidsram: Efter HIPEC men innan patienten lämnar operationssalen (upp till 2 timmar)
En linjär modell kommer att beräknas och rapporteras för regression av log-transformerat totala destruktionsdjup på medeltemperatur per patient, uppmätt under perfusion vid in-situ tumörställen.
Efter HIPEC men innan patienten lämnar operationssalen (upp till 2 timmar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Irvine

Utredare

  • Huvudutredare: Krishnansu Tewari, MD, University of California, Irvine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2014

Första postat (Uppskatta)

24 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UCI 13-54 HS# 2014-1188
  • 2014-1188 (University of California, Irvine)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera