Carboplatina Aquecida no Tratamento de Pacientes com Câncer de Ovário, Trompa de Falópio ou Peritoneal Estágio II-IV
29 de janeiro de 2020 atualizado por: Krishnansu, University of California, Irvine
Fase I Dose-escalonamento e estudo farmacocinético da quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) carboplatina no momento da cirurgia citorredutora para o tratamento inicial em pacientes com câncer avançado de ovário, tuba uterina e peritoneal.
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de carboplatina aquecida administrada no abdômen no momento da cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de ovário, trompa de falópio ou peritoneal em estágio II-IV.
As drogas usadas na quimioterapia, como a carboplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo que se dividam ou impedindo que se espalhem.
Aquecer a oxaliplatina e infundi-la diretamente na área ao redor do tumor durante a cirurgia pode matar mais células tumorais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos primários:
Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de carboplatina administrada como HIPEC para tratamento primário de mulheres com câncer avançado de ovário, peritoneal e trompas de Falópio.
Objetivos Secundários:
- Determinar as toxicidades limitantes da dose de HIPEC carboplatina.
- Descrever o perfil farmacocinético da HIPEC carboplatina.
- Quantificar as mudanças na temperatura do tecido durante HIPEC e comparar com medidas convencionais de temperatura (esôfago e bexiga).
- Descrever a extensão do dano térmico e formação de aduto de platina de DNA em tecidos resultantes de HIPEC carboplatina.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
Os pacientes recebem carboplatina hipertérmica por via intraperitoneal durante 60 minutos durante o procedimento citorredutor cirúrgico planejado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter câncer de ovário, peritoneal primário ou de trompa de Falópio confirmado histológica ou citologicamente, conhecido ou altamente suspeito avançado (Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia [FIGO] estágio II-IV), agendado para cirurgia citorredutora primária ou de intervalo
- Se o paciente recebeu quimioterapia neoadjuvante pré-operatória, a evidência de resposta deve ser documentada por pelo menos um dos seguintes: declínio no nível de antígeno de carcinoma sérico (CA)125, pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro mais longo de lesões-alvo em imagens radiográficas ou resolução de ascite ou derrame(s) pleural(is)
- Mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste
- Status de desempenho do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) = < 2
- Leucócitos >= 3.000/microlitro (mcL)
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT))/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT)) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
- Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
- Albumina >= 2,5 mg/dL
- Pacientes para os quais o diagnóstico de carcinoma indiferenciado ou seroso de alto grau de origem ovariana, peritoneal ou tubária de falópio é confirmado na cirurgia
- A cirurgia não atinge doença residual grosseira ou status citorredutor ideal definido como nenhuma lesão única medindo mais de 1 cm em seu maior diâmetro (este protocolo exige o atraso intencional na ressecção de até 3 tumores por paciente até que o procedimento HIPEC seja concluído; o cirurgião identificará esses tumores como facilmente ressecáveis do ponto de vista técnico e de segurança)
- Os pacientes devem estar estáveis do ponto de vista cardiopulmonar e hemodinâmico para continuar com cirurgia e anestesia prolongadas
- Fornecimento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Pacientes recebendo quimioterapia neoadjuvante cuja doença progrediu após pelo menos 3 ciclos, definida por pelo menos um dos seguintes: deterioração clínica (nova ascite ou piora de ascite existente, íleo carcinomatoso, obstrução intestinal maligna, declínio do status funcional), nova lesão ( s) ou aumento no diâmetro máximo de > 20% das duas maiores lesões-alvo, subindo CA-125 (um aumento de pelo menos 10% do valor basal que aumenta mais de 3 valores obtidos a cada 21 dias)
- Condições cardíacas ou pulmonares que impedem a cirurgia citorredutora agressiva
- Pacientes com diagnóstico não ginecológico, uterino ou mamário primário na cirurgia
- Pacientes com malignidade ginecológica de baixo grau seroso ou histologia limítrofe
- Pacientes com ressecção abaixo do ideal (qualquer tumor único maior que 1 cm)
- Pacientes com temperatura corporal central > 37 graus Celsius (C) ao término da cirurgia citorredutora e antes da HIPEC
- Pacientes que estão recebendo outros agentes terapêuticos em investigação
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HIPEC carboplatina
Os pacientes recebem carboplatina hipertérmica por via intraperitoneal durante 60 minutos durante o procedimento citorredutor cirúrgico planejado. Doses apropriadas para o nível de dose atribuído em 500 centímetros cúbicos (cc) |
Dado via HIPEC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) de HIPEC carboplatina
Prazo: Até 30 dias após o tratamento do estudo
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MTD de carboplatina HIPEC, definido como o nível de dose com < 2 pacientes de 6 apresentando toxicidades limitantes de dose, classificado de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0. Identificado usando o método de reavaliação contínua. |
Até 30 dias após o tratamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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As taxas de controle da doença, pontuadas de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em critérios de Tumores Sólidos e consistem em resposta completa, resposta parcial e doença estável
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Taxa de sobrevida global (OS) em 1 ano
Prazo: Com 1 ano
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Para a taxa de OS de 1 ano, os eventos de morte serão registrados.
A taxa de OS de um ano será definida pelo número de participantes vivos 1 ano a partir do momento da entrada no estudo.
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Com 1 ano
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Incidência de eventos adversos avaliada usando Critérios Comuns de Toxicidade versão 4.0
Prazo: Até 30 dias após o tratamento do estudo
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Os participantes que receberem qualquer quantidade do medicamento do estudo serão avaliados quanto à toxicidade.
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Até 30 dias após o tratamento do estudo
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Alteração no perfil farmacocinético da carboplatina HIPEC
Prazo: Linha de base e aos 5, 15, 30, 45 e 60 minutos
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A mediana, a faixa e a faixa interquartil serão calculadas e relatadas para a quantidade de carboplatina absorvida do perfusato, a taxa de absorção do fármaco da cavidade peritoneal para a circulação sistêmica, a área sob a curva de 0 a 60 minutos (AUCs) para curvas de concentração de platina peritoneal e plasmática, depuração corporal total, AUC de 0 a 24 horas para platina filtrável no plasma e vantagem regional.
As estimativas das médias populacionais serão calculadas e relatadas usando intervalos de confiança de 95%.
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Linha de base e aos 5, 15, 30, 45 e 60 minutos
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Mudanças na temperatura do tecido durante HIPEC em comparação com medidas convencionais de temperatura (esôfago e bexiga)
Prazo: Linha de base até após a conclusão do HIPEC
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Medido em locais de tumor in situ e no tecido esofágico e da bexiga (controles).
Mediana, intervalo e intervalo interquartílico serão calculados e relatados para temperatura média e de pico.
As diferenças médias pareadas dentro do paciente da temperatura média serão resumidas descritivamente.
As estimativas da diferença média da população na temperatura média entre o tumor e o tecido de controle serão calculadas e relatadas com intervalos de confiança de 95%.
As distribuições de valores extremos de Frechet ou tipo II serão usadas para modelar a temperatura de pico medida nos locais do tumor.
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Linha de base até após a conclusão do HIPEC
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Extensão da formação de aduto de platina de DNA em tecidos resultantes de HIPEC carboplatina
Prazo: Após HIPEC, mas antes de o sujeito deixar a sala de cirurgia (até 2 horas)
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Os níveis de platina serão medidos por espectrometria de massa com plasma acoplado indutivamente (ICP-MS).
A mediana, o intervalo e o intervalo interquartílico serão calculados e relatados para os níveis de platina por peso úmido do tumor e por volume do tumor.
As estimativas do nível médio de platina da população serão calculadas e relatadas com intervalos de confiança de 95% com base em valores medidos ou valores transformados e na aproximação normal.
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Após HIPEC, mas antes de o sujeito deixar a sala de cirurgia (até 2 horas)
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Danos térmicos em tecidos resultantes de HIPEC carboplatina
Prazo: Após HIPEC, mas antes de o sujeito deixar a sala de cirurgia (até 2 horas)
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Um modelo linear será calculado e relatado para a regressão da profundidade total de destruição transformada em log na temperatura média por paciente medida durante a perfusão em locais de tumor in situ.
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Após HIPEC, mas antes de o sujeito deixar a sala de cirurgia (até 2 horas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Krishnansu Tewari, MD, University of California, Irvine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de julho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de julho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
24 de julho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UCI 13-54 HS# 2014-1188
- 2014-1188 (University of California, Irvine)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .