Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verwarmd carboplatine bij de behandeling van patiënten met stadium II-IV eierstokkanker, eileiderkanker of peritoneale kanker

29 januari 2020 bijgewerkt door: Krishnansu, University of California, Irvine

Een fase I dosis-escalatie en farmacokinetische studie van hyperthermische intra-operatieve intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) carboplatine ten tijde van cytoreductieve chirurgie voor de initiële behandeling bij patiënten met gevorderde ovarium-, eileider- en peritoneale carcinomen.

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van verwarmde carboplatine die tijdens de operatie in de buik wordt toegediend bij de behandeling van patiënten met stadium II-IV eierstok-, eileider- of peritoneale kanker. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals carboplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Door oxaliplatine te verwarmen en direct in het gebied rond de tumor te infunderen tijdens de operatie, kunnen meer tumorcellen worden gedood.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen:

Vaststellen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van carboplatine gegeven als HIPEC voor de primaire behandeling van vrouwen met gevorderde eierstok-, buikvlies- en eileiderkanker.

Secundaire doelstellingen:

  1. Om de dosisbeperkende toxiciteit van HIPEC carboplatine te bepalen.
  2. Om het farmacokinetische profiel van HIPEC carboplatine te beschrijven.
  3. Om veranderingen in weefseltemperatuur tijdens HIPEC te kwantificeren en te vergelijken met conventionele temperatuurmetingen (slokdarm en blaas).
  4. Om de mate van thermische schade en de vorming van DNA-platina-adducten in weefsels als gevolg van HIPEC-carboplatine te beschrijven.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek.

Patiënten krijgen hyperthermisch carboplatine intraperitoneaal gedurende 60 minuten tijdens de geplande chirurgische cytoreductieve procedure.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde, bekende of sterk vermoede gevorderde (International Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] stadium II-IV) ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker hebben, gepland voor primaire of intervalcytoreductieve chirurgie
  • Als de patiënt preoperatieve neoadjuvante chemotherapie heeft ondergaan, moet bewijs van respons worden gedocumenteerd door ten minste een van de volgende: afname van serumcarcinoomantigeen (CA)125-spiegel, ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies op radiografische beeldvorming, of resolutie van ascites of pleurale effusie (s)
  • Vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef
  • Gynecologic Oncology Group (GOG) prestatiestatus =< 2
  • Leukocyten >= 3.000/microliter (mcL)
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mL
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT))/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
  • Albumine >= 2,5 mg/dL
  • Patiënten bij wie de diagnose van hooggradig sereus of ongedifferentieerd carcinoom van ovarium-, peritoneale of eileidersoorsprong tijdens de operatie wordt bevestigd
  • Chirurgie bereikt ofwel geen grove residuele ziekte of optimale cytoreductieve status gedefinieerd als geen enkele laesie met een grootste diameter van meer dan 1 cm (dit protocol vereist het opzettelijk uitstellen van resectie van maximaal 3 tumoren per patiënt totdat de HIPEC-procedure is voltooid; de chirurg zal deze tumoren identificeren als gemakkelijk reseceerbaar vanuit een technisch en veiligheidsaspect)
  • Patiënten moeten stabiel zijn vanuit cardiopulmonaal en hemodynamisch standpunt om door te gaan met langdurige chirurgie en anesthesie
  • Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die neo-adjuvante chemotherapie krijgen en bij wie de ziekte is gevorderd na ten minste 3 cycli, gedefinieerd door ten minste een van de volgende: klinische verslechtering (nieuwe of verergering van bestaande ascites, carcinomateuze ileus, kwaadaardige darmobstructie, afnemende prestatiestatus), nieuwe laesie ( s) of toename van de maximale diameter van > 20% van de twee grootste doellaesies, oplopend CA-125 (een toename van ten minste 10% van de basislijnwaarde die toeneemt over 3 waarden die elke 21 dagen worden verkregen)
  • Hart- of longaandoeningen die agressieve cytoreductieve chirurgie uitsluiten
  • Patiënten bij wie bij een operatie niet-gynaecologische, baarmoeder- of borstprimaire afwijkingen werden vastgesteld
  • Patiënten met gynaecologische maligniteit van laaggradige sereuze of borderline histologie
  • Patiënten met suboptimale resectie (elke enkele tumor groter dan 1 cm)
  • Patiënten met kernlichaamstemperatuur > 37 graden Celsius (C) bij voltooiing van cytoreductieve chirurgie en voorafgaand aan HIPEC
  • Patiënten die andere therapeutische middelen voor onderzoek krijgen
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HIPEC carboplatine

Patiënten krijgen hyperthermisch carboplatine intraperitoneaal gedurende 60 minuten tijdens de geplande chirurgische cytoreductieve procedure.

Doses zoals geschikt voor toegewezen dosisniveau in 500 kubieke centimeter (cc)
Geneesmiddel: carboplatine
Gegeven via HIPEC
Andere namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatine
  • Paraplatina AQ
  • Platinawas
  • Ribocarbo
  • (SP-4-2)-diammine[1,1-cyclobutaandicarboxylato(2--)-O,O']platina, 1,1-cyclobutaandicarbonzuur platinacomplex
  • 19314
  • 241240
  • 41575-94-4
  • cis-diammine(1,1-cyclobutaandicarboxylato) platina(II)
  • cis-diammine(cyclobutaan-1,1-dicarboxylato)platina
  • cis-diammine(cyclobutaandicarboxylato)platina II
  • Paraplat
  • platina
  • diammine(1,1-cyclobutaandicarboxylato(2-))-
  • (SP-4-2)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van HIPEC carboplatine
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de studiebehandeling

MTD van HIPEC carboplatine, gedefinieerd als het dosisniveau waarbij < 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren, ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 van het National Cancer Institute.

Geïdentificeerd met behulp van de continue herbeoordelingsmethode.
Tot 30 dagen na de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebeheersingspercentages, gescoord volgens de criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren en bestaan ​​uit volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar
1-jaars algehele overlevingspercentage (OS).
Tijdsspanne: Op 1 jaar
Voor 1-jaars OS-percentage worden overlijdensgebeurtenissen geregistreerd. Eenjarig OS-percentage wordt bepaald door het aantal deelnemers dat 1 jaar na aanvang van de studie in leven is.
Op 1 jaar
Incidentie van bijwerkingen beoordeeld met behulp van Common Toxicity Criteria versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de studiebehandeling
Deelnemers die een hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel krijgen, kunnen worden beoordeeld op toxiciteit.
Tot 30 dagen na de studiebehandeling
Verandering in farmacokinetisch profiel van HIPEC carboplatine
Tijdsspanne: Basislijn en na 5, 15, 30, 45 en 60 minuten
De mediaan, het bereik en het interkwartielbereik worden berekend en gerapporteerd voor de hoeveelheid carboplatine die wordt geabsorbeerd uit het perfusaat, de snelheid waarmee het geneesmiddel wordt geabsorbeerd vanuit de peritoneale holte in de systemische circulatie, de oppervlakte onder de curve (AUC's) van 0 tot 60 minuten. voor peritoneale en plasma-platinaconcentratiecurven, de totale lichaamsklaring, de 0 tot 24 uur AUC voor filtreerbaar platina in het plasma en regionaal voordeel. Schattingen van populatiegemiddelden zullen worden berekend en gerapporteerd met behulp van 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Basislijn en na 5, 15, 30, 45 en 60 minuten
Veranderingen in weefseltemperatuur tijdens HIPEC in vergelijking met conventionele temperatuurmetingen (slokdarm en blaas)
Tijdsspanne: Basislijn tot na voltooiing van HIPEC
Gemeten op in situ tumorplaatsen en op slokdarm- en blaasweefsel (controles). Mediaan, bereik en interkwartielbereik worden berekend en gerapporteerd voor gemiddelde en piektemperatuur. Gemiddelde binnen-patiënt gepaarde verschillen van gemiddelde temperatuur zullen beschrijvend worden samengevat. Schattingen van het populatiegemiddelde verschil in gemiddelde temperatuur tussen tumor- en controleweefsel zullen worden berekend en gerapporteerd met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Frechet- of type-II-extremwaardeverdelingen zullen worden gebruikt om de piektemperatuur zoals gemeten op tumorplaatsen te modelleren.
Basislijn tot na voltooiing van HIPEC
Mate van DNA-platina-adductvorming in weefsels als gevolg van HIPEC-carboplatine
Tijdsspanne: Na HIPEC maar voordat de proefpersoon de operatiekamer verlaat (maximaal 2 uur)
Platinaniveaus zullen worden gemeten met behulp van inductief gekoppelde plasmamassaspectrometrie (ICP-MS). Mediaan, bereik en interkwartielbereik worden berekend en gerapporteerd voor platinaniveaus per nat gewicht van de tumor en per tumorvolume. Schattingen van het populatiegemiddelde platinaniveau worden berekend en gerapporteerd met 95% betrouwbaarheidsintervallen op basis van gemeten waarden of getransformeerde waarden en de normale benadering.
Na HIPEC maar voordat de proefpersoon de operatiekamer verlaat (maximaal 2 uur)
Thermische schade in weefsels als gevolg van HIPEC carboplatine
Tijdsspanne: Na HIPEC maar voordat de proefpersoon de operatiekamer verlaat (maximaal 2 uur)
Er zal een lineair model berekend en gerapporteerd worden voor de regressie van de log-getransformeerde totale diepte van vernietiging op de gemiddelde temperatuur per patiënt zoals gemeten tijdens perfusie op in-situ tumorplaatsen.
Na HIPEC maar voordat de proefpersoon de operatiekamer verlaat (maximaal 2 uur)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Irvine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Krishnansu Tewari, MD, University of California, Irvine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCI 13-54 HS# 2014-1188
  • 2014-1188 (University of California, Irvine)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren