Ketogeeninen ruokavalio epilepsiaa sairastavilla lapsilla (KIWE) (KIWE)
Ketogeenisen ruokavalion satunnaistettu kontrolloitu koe epilepsian hoidossa alle kaksivuotiailla lapsilla
Epilepsia, tila, jossa yksilöt ovat alttiita toistuville epilepsiakohtauksille, on yleisin lasten krooninen neurologinen sairaus. Epilepsia puhkeaa yleisimmin kahden ensimmäisen elinvuoden aikana, ja siihen liittyy huono ennuste kohtausten hallinnan ja hermoston kehityksen kannalta.
Ketogeeninen ruokavalio (KD) on lääketieteellisesti valvottu ruokavalio, joka sisältää runsaasti rasvaa ja jossa on rajoitettu hiilihydraatteja ja proteiineja. KD-hoito on osoittautunut tehokkaaksi hoidoksi yli kaksivuotiaiden epilepsiaa sairastavien lasten kohtauksiin. Tähän liittyviä etuja ovat: rutiini- ja hätälääkkeiden (AED) pienempi tarve ja vähemmän kohtauksiin liittyviä sairaalahoitoja. Vaikka raportit viittaavat siihen, että KD-hoito parantaa nuorempien lasten kohtauksia, ei ole korkealaatuisia tutkimustietoja, jotka osoittaisivat tehokkuuden ja turvallisuuden tässä ikäryhmässä. KD on resurssiintensiivinen ja vaatii ruokavalio- ja lääkäriaikaa; Tietoja tarvitaan, jotta voidaan perustella palvelujen laajentaminen ilmeisen tarpeen tyydyttämiseksi.
Siksi tutkijat ehdottavat tulevaa satunnaistettua monikeskustutkimusta KD:n tehokkuuden ja turvallisuuden tutkimiseksi alle 2-vuotiailla epilepsiaa sairastavilla lapsilla, jotka eivät ole reagoineet kahteen tai useampaan AED:hen. Lapset määrätään satunnaisesti joko saamaan KD:n tai muita AED:itä. Määrätty hoito aloitetaan 2 viikon perusjakson jälkeen, ja sen tehokkuus arvioidaan 8 viikon kuluttua. Kohtauspäiväkirjoja käytetään kohtausten ja niihin liittyvien tapahtumien kirjaamiseen, kyselylomakkeella arvioidaan ruokavalion sietokykyä; myös kasvua ja veren biokemiaa seurataan.
Tästä tutkimuksesta saadut tiedot ovat välttämättömiä valintojen optimoimiseksi epilepsian hoidossa, tavoitteena parantaa tuloksia ja siten määrittää, pitäisikö KD:tä käyttää ja milloin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotettu projekti on satunnaistettu, kontrolloitu monikeskustutkimus epilepsiaa sairastavilla pikkulapsilla, jotka eivät ole saaneet vastetta kahdelle tai useammalle farmakologiselle hoidolle (epilepsialääkkeet (AED) tai kortikosteroidit) ja jossa verrataan ketogeenistä ruokavaliota hoitoon toisella AED:llä.
Lapset tähän tutkimukseen rekrytoidaan kahdeksasta lastenneurologiakeskuksesta Etelä-Englannista, joilla on vakiintunut KD-palvelu epilepsialapsille. Näissä keskuksissa työskentelevät lastenneurologit on nimetty hakijoiksi tässä ehdotuksessa. Kaikki 3–24 kuukauden ikäiset lapset huomioidaan, jos heillä on epilepsiadiagnoosi, nimittäin jatkuvat kohtaukset huolimatta 2 tai useamman AED:n (mukaan lukien kortikosteroidien) kokeesta ja jos heillä on vähintään 8 kohtausta viikossa.
Lapset suljetaan pois, jos heillä on: aineenvaihduntasairaus, joka on ristiriidassa KD:n käytön kanssa; etenevä neurologinen sairaus; vaikea gastroesofageaalinen refluksi tai olet käynyt aiemmin epäonnistuneessa KD-tutkimuksessa. Lisäksi perheiden tulee päästä klinikalle vaadittuun aikajanaan. Ravitsemusterapeutti laskee KD-ateriasuunnitelmat tarkasti kullekin lapselle yksilöllisesti ottaen huomioon päivittäisen kaloritarpeen, rasvan ja hiilihydraattien suhteen (3:1 tai 4:1), riittävän proteiinin saannin sekä vitamiini- ja kivennäislisän. Ravitsemusterapeutin jatkuvat ruokavalion muutokset määräytyvät painon nousun ja ketoosin asteen mukaan.
Perusarviointi: Kelpoisilta lapsilta hankitaan kirjallinen suostumus. Koko historia, mukaan lukien kohtaustyyppi, neurologinen tutkimus, paino, pituus ja pään ympärysmitta dokumentoidaan. Satunnaistaminen KD- tai tavalliseen AED-ryhmään suoritetaan UCL PRIMENT Clinical Trials Unit -yksikön (CTU) tuella.
KD-ryhmässä (tai jos kliinisesti aiheellista AED-ryhmässä) suoritettavat tutkimukset sisältävät FBC, U&E, glukoosi, LFT:t, kalsium, magnesium, fosfaatti, sinkki, seleeni, asyylikarnitiiniprofiili, kolesteroli, triglyseridit, uraatti, 25-hydroksivitamiini D, virtsan kalsium/kreatiniini, virtsan orgaaniset hapot. EEG tehdään, jos se on kliinisesti aiheellista.
- Tarkkailujakso 2 viikkoa: Ei muutoksia tavallisiin AED-laitteisiin. Kiireellisiä kohtausten hoitoja jatketaan tarpeen mukaan (akuutti hoito bentsodiatsepiineilla). Seuraavat tiedot kirjataan standardisoituun päiväkirjaan (näitä tietoja jatketaan 8 viikon interventiojakson ajan): kohtaustyypit, kohtausten tiheys, tarvittavien kohtaushoitojen määrä, yhteydenotot NHS:ään kohtauksen pahenemisen vuoksi (sairaala) sisäänpääsypäivien lukumäärä, A&E:n ja/tai yleislääkärin läsnäolo)
- Klassisen KD:n tai jatko-AED:n alku. Klassinen KD annetaan hoitopalvelun protokollan mukaisesti. Kohtaustyyppien ja -taajuuden kirjaamista jatketaan.
- Toinen arviointi (4 viikkoa hoitojakson alkamisen jälkeen, kaikki potilaat): kliininen katsaus, mukaan lukien paino; kohtausten esiintymistiheyden ja ruokavalion siedettävyyden dokumentointi satunnaistetussa KD-ryhmässä kyselylomakkeella.
- Kolmas/viimeinen arviointi (8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen/kaikki potilaat). Kliininen katsaus, joka sisältää neurologisen tutkimuksen, painon, pituuden ja pään ympärysmitan. Kohtauksen tulosten dokumentointi (kohtauspäiväkirjoista). Vain KD-ryhmä: siedettävyyskyselyn täyttäminen, verikokeet (FBC, U&E, glukoosi, LFT:t, plasman bikarbonaatti, kalsium, magnesium, fosfaatti, sinkki, seleeni, asyylikarnitiiniprofiili, kolesteroli, triglyseridit, uraatti, esteröimättömät rasvahapot, veren ketonit) ja virtsan kalsium/kreatiniini-suhde. EEG tehdään, jos se on kliinisesti aiheellista.
Kohtausvasteesta riippuen KD (ruokavalioryhmä) tai AED (standardi AED-ryhmä) jatkuu tai muutetaan. Epäonnistuneiden AED-ryhmään kuuluville tarjotaan KD:tä kokeen ulkopuolella. Olisi odotettavissa, että kliinisiä tietoja kerättäisiin kaikista potilaista 12 kuukauden ikään asti retention määrittämiseksi.
Poistumiskriteerit: Lapset lopettavat hoidon ennen 8 viikkoa, jos kohtausten esiintymistiheys kasvaa q > 50 % lähtötasosta tai jos sietämättömät sivuvaikutukset eivät korjaannu KD:n tai lääkityksen manipuloinnilla. Turvallisuusvalvontakomitea kutsutaan koolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
- Rekrytointi
- Birmingham Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shakti Agrawal, MBBS
- Puhelinnumero: 0044 1213338149
- Sähköposti: shakti.agrawal@bch.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Shakti Agrawal, MBBS
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8AE
- Rekrytointi
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrew Mallick, FRCPCH
-
Päätutkija:
- Andrew Mallick
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Rekrytointi
- Addenbrooke's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Alasdair Parker, MA
- Puhelinnumero: 0044 1223 245151
- Sähköposti: alasdair.parker@addenbrookes.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Alasdair Parker, MA
-
Lancashire, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Helen Basu
- Sähköposti: Helen.Basu@lthtr.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Helen Basu
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
- Rekrytointi
- Leeds Teaching Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Helen McCullagh, RCPCH
- Puhelinnumero: 0044 113 243 2799
- Sähköposti: h.mccullagh@nhs.net
-
Päätutkija:
- Helen McCullagh, RCPCH
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L12 2AP
- Rekrytointi
- Alder Hey Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachel Kneen, BMBS
- Puhelinnumero: 0044 151 2525163
- Sähköposti: rachel.kneen@liverpool.ac.uk
-
Päätutkija:
- Rachel Kneen, BMBS
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Rekrytointi
- Great Ormond Street Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christin Eltze, MD Res
- Puhelinnumero: 5438 0044 207 405 9200
- Sähköposti: christin.eltze@gosh.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Christin Eltze, MD Res
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Penny Fallon
- Sähköposti: Penny.Fallon@stgeorges.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Penny Fallon
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 0JE
- Rekrytointi
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tim Martland, RCPCH
- Puhelinnumero: 0044 161 276 1234
- Sähköposti: timothy.martland@cmft.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Tim Martland, RCPCH
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Anita Devlin
- Sähköposti: Anita.Devlin@nuth.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Anita Devlin
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Archana Desurkar
- Sähköposti: archana.desurkar@sch.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Archana Desurkar
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 1 kuukauden ja 24 kuukauden välillä (enintään toinen syntymäpäivä lähtötilanteessa).
- Epilepsiadiagnoosi vahvistettu.
- Vähintään keskimäärin 4 kohtausta viikossa perusjaksolla.
- Epäonnistunut vaste edelliseen kahden epilepsialääkkeen tutkimukseen. Infantiilisten kouristusten tapauksessa tämä voi sisältää kortikosteroidikokeen.
- Lapset vanhemman/huoltajan kirjallisella suostumuksella.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <1 m tai > 24 kuukauden ikäinen
- Ei varmaa epilepsian diagnoosia
- < 4 kohtausta viikossa keskimäärin perusjaksolla
- < 2 AED:n kokeilu
- Jatkaa kortikosteroidien käyttöä edellisten 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
- Ketogeenisen ruokavalion käytön vasta-aiheinen aineenvaihduntasairaus esim. pyruvaattikarboksylaasipuutos, MCAD aiemmasta lääketieteellisestä tutkimuksesta ja seulonnasta lähtötilanteessa.
- Progressiivinen neurologinen sairaus
- Vaikea gastroesofageaalinen refluksi
- Aikaisempi hoito ketogeenisellä ruokavaliolla
- Samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen.
- Potilaat, joille on määrätty AED-lääkkeitä, joita ei ole mainittu tutkimustutkimuksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketogeeninen ruokavalio
8 viikon kokeilu ketogeenisen ruokavalion (KD) hoidosta.
KD-hoitoon osallistuvien lasten ruokavalion laskee yksilöllisesti lasten ravitsemusterapeutti ottaen huomioon päivittäiset kaloritarpeet, riittävän proteiinin saannin kasvua varten sekä vitamiini- ja kivennäisravinnoksi.
Kaikki ruokavaliot toteutetaan klassisen KD-protokollan mukaan, eli perustuvat rasvan, hiilihydraattien ja proteiinin suhteeseen, joka on yleensä välillä 2:1-4:1.
|
Ketogeeninen ruokavalio on runsasrasvainen ruokavalio, joka on suunniteltu jäljittelemään nälänhädän vaikutuksia kehoon.
Lähtökohtana on, että pääasiallinen energiansaanti on rasvaa, joka hyödynnetään elimistössä ja tuottaa ketoneja.
|
|
Active Comparator: Epilepsialääkkeiden hoito
Kontrollitoimenpide on lääkehoito, jossa käytetään tietylle lapselle sopivinta muuta antiepileptistä lääkettä (AED) esiintyvistä kohtauksista ja oireyhtymästä sekä aiemmista käytetyistä lääkkeistä riippuen, ja sen valitsee potilaan epilepsian hoidosta vastaava asiantuntijalääkäri. standardoitu käsikirja (konsensusasiakirja), joka on kirjoitettu kaikkien tutkimuskeskusten lastenneurologien ensimmäisen työpajan jälkeen.
|
Kontrollitoimenpide on potilaan epilepsian hoidosta vastaavan asiantuntijakliinikon valitsema lääkehoito tietylle lapselle sopivimmalla muulla epilepsialääkkeellä, riippuen hänen esiintyvistä kohtauksista ja oireyhtymästä ja aikaisemmista käytetyistä lääkkeistä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohtausten määrä
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa
|
Kohtausten määrä viikoilla 6-8
|
6-8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentti
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
kohtauksista vapaiden lasten määrä ja keskipitkäketjuisten rasvahappojen ja kohtausten hallinnan välinen suhde
|
8 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon säilyttäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
hoitoon sitoutuminen, elämänlaatu ja hermoston kehitystulokset
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Helen Cross, FRCP(UK), UCL Institute of Child Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Epilepsia
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Jänniteohjatut natriumkanavasalpaajat
- Natriumkanavan salpaajat
- Antimaaniset aineet
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n indusoijat
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Nootrooppiset aineet
- GABA-A-reseptoriagonistit
- GABA-agonistit
- Lamotrigiini
- Valproiinihappo
- Antikonvulsantit
- Zonisamidi
- Levetirasetaami
- Karbamatsepiini
- Topiramaatti
- Klonatsepaami
- Rufinamidi
- Etosuksimidi
- Fenytoiini
- Vigabatriini
- Klobatsaami
- Stiripentoli
- Nitratsepaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13/0656
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .