Кетогенная диета у младенцев с эпилепсией (KIWE) (KIWE)

Предлагаемый проект представляет собой рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование младенцев с эпилепсией, которые не ответили на два или более фармакологических методов лечения (противоэпилептические препараты (ПЭП) или кортикостероиды), сравнивая кетогенную диету с лечением дополнительным противоэпилептическим препаратом.

Дети для этого исследования будут набраны из 8 детских неврологических центров на юге Англии, у которых есть налаженная служба KD для детей с эпилепсией. Сотрудничающие детские неврологи, работающие в этих центрах, названы созаявителями по этому предложению. Все дети в возрасте от 3 до 24 месяцев будут рассмотрены, если у них диагностирована эпилепсия, а именно продолжающиеся припадки, несмотря на пробное применение 2 или более противоэпилептических препаратов (включая кортикостероиды), и у которых наблюдается не менее 8 приступов в неделю.

Дети будут исключены, если у них будет показано: метаболическое заболевание, противоречащее использованию КД; прогрессирующее неврологическое заболевание; тяжелый гастроэзофагеальный рефлюкс или перенесли предыдущее неудачное испытание КД. Кроме того, семьи должны иметь возможность посещать клинику в установленные сроки. Планы питания KD будут точно рассчитаны врачом-диетологом для каждого ребенка индивидуально с учетом ежедневной потребности в калориях, соотношения жиров и углеводов (3:1 или 4:1), достаточного потребления белка и витаминно-минеральных добавок. Текущие корректировки диеты диетологом определяются увеличением веса и степенью кетоза.

1. Исходная оценка: Письменное согласие будет получено от правомочных детей. Будет документирован полный анамнез, включая тип приступа, неврологическое обследование, вес, рост и окружность головы. Рандомизация в группу KD или стандартную группу AED будет проводиться при поддержке Отдела клинических испытаний UCL PRIMENT (CTU).

   Исследования, которые должны быть выполнены в группе KD (или, если по клиническим показаниям в группе AED), будут включать FBC, U & Es, глюкозу, LFT, кальций, магний, фосфат, цинк, селен, профиль ацилкарнитина, холестерин, триглицериды, ураты, 25-гидроксивитамин. D, кальций/креатинин мочи, органические кислоты мочи. ЭЭГ проводится по клиническим показаниям.

2. Период наблюдения 2 недели: без изменений обычных АЭП. Экстренное лечение приступов будет продолжаться по мере необходимости (неотложное лечение бензодиазепинами). Следующие данные будут регистрироваться в стандартизированном дневнике (эти данные будут продолжать регистрироваться в течение всего периода вмешательства в течение 8 недель): типы припадков, частота припадков, количество необходимых неотложных процедур по припадкам, контакты с Национальной службой здравоохранения в связи с обострением припадков (госпитальное лечение). количество дней госпитализации, посещение неотложной и неотложной помощи и/или врача общей практики)
3. Старт классического КД или далее АЭД. Классический КД будет проводиться в соответствии с протоколом лечащей службы. Регистрация типов и частоты припадков должна быть продолжена.
4. Вторая оценка (через 4 недели после начала периода лечения, все пациенты): клинический обзор, включая вес; документирование частоты приступов и переносимости диеты в рандомизированной группе KD с помощью анкеты.
5. Третья/последняя оценка (через 8 недель после начала лечения/все пациенты). Клинический обзор, включая неврологическое обследование, вес, рост и окружность головы. Документирование исхода припадка (из дневников припадков). Только группа KD: заполнение анкеты переносимости, анализы крови (FBC, U&Es, глюкоза, LFT, бикарбонат плазмы, кальций, магний, фосфат, цинк, селен, профиль ацилкарнитина, холестерин, триглицериды, ураты, неэтерифицированные жирные кислоты, кетоны крови) и соотношение кальция и креатинина в моче. ЭЭГ проводится по клиническим показаниям.

В зависимости от реакции на судороги, KD (диетическая группа) или AED (стандартная группа AED) будут продолжены или изменены. Тем, кто попал в группу неудачников AED, будет предложено KD вне контекста испытания. Ожидается, что клинические данные будут собираться обо всех пациентах до 12 месяцев, чтобы определить показатели удержания.

Критерии прекращения: дети прекращают лечение до 8 недель, если частота припадков увеличивается >50% по сравнению с исходным уровнем, или если непереносимые побочные эффекты не устраняются путем манипулирования КД или лекарствами. Будет созван комитет по контролю за безопасностью.