Dieta cetogênica em bebês com epilepsia (KIWE) (KIWE)
Um ensaio controlado randomizado da dieta cetogênica no tratamento da epilepsia em crianças menores de dois anos
A epilepsia, uma condição em que os indivíduos são propensos a crises epilépticas recorrentes, é o distúrbio neurológico crônico mais comum em crianças. O início da epilepsia é mais comum nos primeiros dois anos de vida e está associado a um mau prognóstico para o controle das crises e desfecho do neurodesenvolvimento.
A dieta cetogênica (KD) é uma dieta medicamente supervisionada, rica em gordura e restrita em carboidratos e proteínas. A terapia KD mostrou ser um tratamento eficaz para convulsões em crianças com epilepsia com mais de dois anos. Os benefícios associados incluem: uma necessidade reduzida de drogas antiepilépticas (DAE) de rotina e de emergência e menos internações hospitalares relacionadas a convulsões. Embora os relatórios sugiram que a terapia KD melhora as convulsões em crianças mais novas, não há dados de estudos de alta qualidade que demonstrem eficácia e segurança nessa faixa etária. O KD é intensivo em recursos, exigindo tempo do nutricionista e do médico; os dados são necessários para justificar a expansão dos serviços para atender à necessidade aparente.
Os investigadores, portanto, propõem um estudo randomizado multicêntrico prospectivo para investigar a eficácia e segurança do KD em crianças com epilepsia com menos de 2 anos de idade, que não responderam a dois ou mais AEDs. As crianças serão designadas aleatoriamente para receber o KD ou outros AEDs. O tratamento alocado será iniciado após um período de linha de base de 2 semanas e sua eficácia avaliada após 8 semanas. Diários de convulsões serão usados para registrar convulsões e eventos relacionados, um questionário será usado para avaliar a tolerância à dieta; também o crescimento e a bioquímica do sangue serão monitorados.
As informações obtidas neste estudo são necessárias para otimizar as escolhas no tratamento da epilepsia, visando melhorar os resultados e, assim, determinar se e quando o KD deve ser usado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O projeto proposto é um estudo multicêntrico controlado randomizado de lactentes com epilepsia que não responderam a dois ou mais tratamentos farmacológicos (medicamentos antiepilépticos (DAEs) ou corticosteróides), comparando a dieta cetogênica ao tratamento com um AED adicional.
As crianças para este estudo serão recrutadas em 8 centros de neurologia pediátrica no sul da Inglaterra que possuem um serviço KD estabelecido para crianças com epilepsia. Os neurologistas pediátricos colaboradores baseados nesses centros são nomeados co-requerentes nesta proposta. Todas as crianças de 3 a 24 meses serão consideradas se tiverem um diagnóstico de epilepsia, ou seja, convulsões contínuas, apesar de uma tentativa de 2 ou mais antiepilépticos (incluindo corticosteróides) e estiverem apresentando pelo menos 8 convulsões por semana.
As crianças serão excluídas se apresentarem: uma doença metabólica que contradiga o uso de KD; uma doença neurológica progressiva; refluxo gastroesofágico grave ou foram submetidos a uma tentativa anterior falhada de KD. Além disso, as famílias devem poder comparecer à clínica no cronograma exigido. Os planos de refeições KD serão calculados com precisão para cada criança individualmente por um nutricionista, levando em consideração as necessidades diárias de calorias, proporção de gordura para carboidrato (3:1 ou 4:1), ingestão adequada de proteínas e suplementação de vitaminas e minerais. Os ajustes contínuos na dieta pelo nutricionista são determinados pelo ganho de peso e pelo grau de cetose.
Avaliação inicial: O consentimento por escrito será obtido das crianças elegíveis. A história completa, incluindo tipo de convulsão, exame neurológico, peso, comprimento e perímetro cefálico, será documentada. A randomização para KD ou grupo AED padrão será realizada com o apoio da UCL PRIMENT Clinical Trials Unit (CTU).
As investigações a serem realizadas no grupo KD (ou se clinicamente indicado no grupo AED) incluirão hemograma completo, U&Es, glicose, LFTs, cálcio, magnésio, fosfato, zinco, selênio, perfil de acilcarnitina, colesterol, triglicerídeos, urato, 25 hidroxivitamina D, cálcio/creatinina na urina, ácidos orgânicos na urina. Um EEG será realizado se clinicamente indicado.
- Período de observação de 2 semanas: Sem alterações de DEAs regulares. Os tratamentos de emergência para convulsões continuarão conforme necessário (tratamento agudo com benzodiazepínicos). Os seguintes dados serão registados num diário padronizado (estes dados continuarão a ser registados durante o período de intervenção de 8 semanas): tipos de crises, frequência das crises, número de tratamentos de emergência necessários para as crises, contactos com o SNS devido a exacerbação das crises (hospital número de dias de admissões, A&E e/ou atendimentos de GP)
- Início do KD clássico ou AED posterior. A KD clássica será administrada conforme protocolo do serviço de tratamento. O registro dos tipos e frequência das crises deve ser continuado.
- Segunda avaliação (4 semanas após o início do período de tratamento, todos os pacientes): revisão clínica incluindo peso; documentação da frequência de convulsões e tolerabilidade da dieta no grupo randomizado KD por questionário.
- Terceira avaliação/final (8 semanas após o início do tratamento/todos os pacientes). Revisão clínica incluindo exame neurológico, peso, comprimento e perímetro cefálico. Documentação do resultado da convulsão (a partir de diários de convulsão). Apenas grupo KD: preenchimento do questionário de tolerabilidade, exames de sangue (hemograma completo, U&Es, glicose, testes da função hepática, bicarbonato plasmático, cálcio, magnésio, fosfato, zinco, selênio, perfil de acilcarnitina, colesterol, triglicerídeos, urato, ácidos graxos não esterificados, cetonas sanguíneas) e relação cálcio/creatinina na urina. O EEG será realizado se clinicamente indicado.
Dependendo da resposta convulsiva, KD (grupo de dieta) ou AED (grupo AED padrão) será continuado ou alterado. Aqueles no grupo AED de falha serão oferecidos KD fora do contexto do julgamento. Prevê-se que os dados clínicos sejam coletados em todos os pacientes até 12 meses para determinar as taxas de retenção.
Critérios de saída: As crianças abandonarão o tratamento antes de 8 semanas se houver um aumento de q >50% na frequência de convulsões em relação à linha de base, ou se os efeitos colaterais intoleráveis não forem resolvidos pela manipulação de KD ou medicação. Um comitê de monitoramento de segurança será convocado.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Recrutamento
- Birmingham Children's Hospital
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Contato:
- Shakti Agrawal, MBBS
- Número de telefone: 0044 1213338149
- E-mail: shakti.agrawal@bch.nhs.uk
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Investigador principal:
- Shakti Agrawal, MBBS
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Bristol, Reino Unido, BS2 8AE
- Recrutamento
- Bristol Royal Hospital for Children
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Contato:
- Andrew Mallick, FRCPCH
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Investigador principal:
- Andrew Mallick
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Recrutamento
- Addenbrooke's Hospital
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Contato:
- Alasdair Parker, MA
- Número de telefone: 0044 1223 245151
- E-mail: alasdair.parker@addenbrookes.nhs.uk
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Investigador principal:
- Alasdair Parker, MA
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Lancashire, Reino Unido
- Recrutamento
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Contato:
- Helen Basu
- E-mail: Helen.Basu@lthtr.nhs.uk
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Investigador principal:
- Helen Basu
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
- Recrutamento
- Leeds Teaching Hospital
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Contato:
- Helen McCullagh, RCPCH
- Número de telefone: 0044 113 243 2799
- E-mail: h.mccullagh@nhs.net
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Investigador principal:
- Helen McCullagh, RCPCH
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Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
- Recrutamento
- Alder Hey Children's Hospital
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Contato:
- Rachel Kneen, BMBS
- Número de telefone: 0044 151 2525163
- E-mail: rachel.kneen@liverpool.ac.uk
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Investigador principal:
- Rachel Kneen, BMBS
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Recrutamento
- Great Ormond Street Hospital
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Contato:
- Christin Eltze, MD Res
- Número de telefone: 5438 0044 207 405 9200
- E-mail: christin.eltze@gosh.nhs.uk
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Investigador principal:
- Christin Eltze, MD Res
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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Contato:
- Penny Fallon
- E-mail: Penny.Fallon@stgeorges.nhs.uk
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Investigador principal:
- Penny Fallon
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Manchester, Reino Unido, M13 0JE
- Recrutamento
- Royal Manchester Children's Hospital
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Contato:
- Tim Martland, RCPCH
- Número de telefone: 0044 161 276 1234
- E-mail: timothy.martland@cmft.nhs.uk
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Investigador principal:
- Tim Martland, RCPCH
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido
- Recrutamento
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Contato:
- Anita Devlin
- E-mail: Anita.Devlin@nuth.nhs.uk
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Investigador principal:
- Anita Devlin
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Sheffield, Reino Unido
- Recrutamento
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Contato:
- Archana Desurkar
- E-mail: archana.desurkar@sch.nhs.uk
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Investigador principal:
- Archana Desurkar
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 1 mês e 24 meses de idade (não além do segundo aniversário na linha de base).
- Diagnóstico de epilepsia confirmado.
- Pelo menos uma média de 4 crises/semana no período basal.
- Resposta falhada ao teste anterior de duas drogas antiepilépticas. No caso de espasmos infantis, isso pode incluir uma tentativa de corticosteróides.
- Crianças com consentimento informado por escrito dos pais/responsáveis.
Critério de exclusão:
- Idade <1m ou > 24 meses de idade
- Nenhum diagnóstico seguro de epilepsia
- < 4 convulsões/semana em média no período basal
- Tentativa de < 2 DEAs
- Continua em uso de corticosteroides nos últimos 3 meses antes da randomização
- Doença metabólica contraindicando o uso da dieta cetogênica, por exemplo. deficiência de piruvato carboxilase, MCAD de investigação médica anterior e triagem na linha de base.
- Doença neurológica progressiva
- Refluxo gastroesofágico grave
- Tratamento prévio com a dieta cetogênica
- Participação concomitante em outro ensaio clínico de um medicamento experimental.
- Pacientes que recebem DAEs prescritos não listados nos IMPs do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dieta cetogênica
Teste de 8 semanas da terapia de dieta cetogênica (KD).
As crianças alocadas para a terapia KD terão suas dietas calculadas individualmente por um nutricionista pediátrico, levando em consideração as necessidades calóricas diárias, ingestão adequada de proteínas para o crescimento e suplementação de vitaminas e minerais.
Todas as dietas serão implementadas de acordo com um protocolo clássico de KD, ou seja, baseado em uma proporção de gordura para carboidrato e proteína que geralmente estará entre 2:1 e 4:1.
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A dieta cetogênica é uma dieta rica em gordura projetada para imitar os efeitos da fome no corpo.
A premissa é que a principal ingestão de energia é a gordura, que é utilizada no corpo e produz cetonas.
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Comparador Ativo: Terapia com drogas antiepilépticas
A intervenção de controle será a terapia medicamentosa com o medicamento antiepiléptico (DAE) adicional mais apropriado para uma criança em particular, dependendo de suas convulsões e síndrome de apresentação e medicamentos usados anteriormente, e escolhido pelo médico especialista responsável pelo tratamento da epilepsia do paciente de acordo com um manual padronizado (documento de consenso) escrito após o workshop inicial dos neurologistas pediátricos de todos os centros do estudo.
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A intervenção de controle será a terapia medicamentosa com o medicamento antiepiléptico adicional mais apropriado para uma criança em particular, dependendo de suas convulsões e síndrome de apresentação e dos medicamentos usados anteriormente, e escolhido pelo médico especialista responsável pelo tratamento da epilepsia do paciente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de convulsões
Prazo: 6 - 8 semanas
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Número de convulsões experimentadas durante as semanas 6 a 8
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6 - 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta
Prazo: 8 semanas
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número de crianças livres de convulsões e relação entre ácidos graxos de cadeia média e controle de convulsões
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8 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Retenção no tratamento
Prazo: 12 meses
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retenção no tratamento, qualidade de vida e resultado do neurodesenvolvimento
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helen Cross, FRCP(UK), UCL Institute of Child Health
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Epilepsia
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Hipnóticos e Sedativos
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Agentes Antimaníacos
- Indutores do citocromo P-450 CYP1A2
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Nootrópicos
- Agonistas do Receptor GABA-A
- Agonistas GABA
- Lamotrigina
- Ácido valpróico
- Anticonvulsivantes
- Zonisamida
- Levetiracetam
- Carbamazepina
- Topiramato
- Clonazepam
- Rufinamida
- Etossuximida
- Fenitoína
- Vigabatrina
- Clobazam
- Estiripentol
- Nitrazepam
Outros números de identificação do estudo
- 13/0656
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