Dieta ketogeniczna u niemowląt z padaczką (KIWE) (KIWE)

Proponowany projekt jest randomizowanym, kontrolowanym, wieloośrodkowym badaniem niemowląt z padaczką, u których nie wystąpiła odpowiedź na dwa lub więcej leczenia farmakologicznego (leki przeciwpadaczkowe (LPP) lub kortykosteroidy), porównując dietę ketogeniczną z leczeniem dodatkowym LPP.

Dzieci do tego badania będą rekrutowane z 8 ośrodków neurologii dziecięcej w południowej Anglii, które mają ustanowioną usługę KD dla dzieci z padaczką. Współpracujący neurolodzy dziecięcy z tych ośrodków są współwnioskodawcami w ramach tej propozycji. Wszystkie dzieci w wieku od 3 do 24 miesięcy zostaną wzięte pod uwagę, jeśli mają zdiagnozowaną padaczkę, a mianowicie napady utrzymujące się pomimo próby 2 lub więcej leków przeciwpadaczkowych (w tym kortykosteroidów) i doświadczają co najmniej 8 napadów tygodniowo.

Dzieci zostaną wykluczone, jeśli zostanie wykazane, że mają: chorobę metaboliczną uniemożliwiającą stosowanie KD; postępująca choroba neurologiczna; ciężkiego refluksu żołądkowo-przełykowego lub wcześniejszej nieudanej próby KD. Ponadto rodziny powinny mieć możliwość stawienia się w klinice w wymaganym terminie. Plany żywieniowe KD zostaną dokładnie obliczone indywidualnie dla każdego dziecka przez dietetyka z uwzględnieniem dziennego zapotrzebowania kalorycznego, stosunku tłuszczów do węglowodanów (3:1 lub 4:1), odpowiedniej podaży białka oraz suplementacji witaminowo-mineralnej. Bieżące dostosowywanie diety przez dietetyka uzależnione jest od przyrostu masy ciała oraz stopnia zaawansowania ketozy.

1. Ocena wyjściowa: pisemna zgoda zostanie uzyskana od kwalifikujących się dzieci. Zostanie udokumentowana pełna historia, w tym typ napadu, badanie neurologiczne, waga, długość i obwód głowy. Randomizacja do grupy KD lub standardowej AED zostanie przeprowadzona przy wsparciu UCL PRIMENT Clinical Trials Unit (CTU).

   Badania, które należy wykonać w grupie KD (lub jeśli istnieją wskazania kliniczne w grupie AED) będą obejmować FBC, U&E, glukozę, LFT, wapń, magnez, fosforany, cynk, selen, profil acylokarnityny, cholesterol, trójglicerydy, moczany, 25-hydroksywitaminę D, wapń/kreatynina w moczu, kwasy organiczne w moczu. W przypadku wskazań klinicznych zostanie wykonane badanie EEG.

2. Okres obserwacji 2 tygodnie: Brak zmian w stosunku do zwykłych AED. Doraźne leczenie napadów padaczkowych będzie kontynuowane zgodnie z wymaganiami (doraźne leczenie benzodiazepinami). Następujące dane będą odnotowywane w wystandaryzowanym dzienniczku (dane te będą rejestrowane przez cały okres interwencji trwający 8 tygodni): rodzaje napadów, częstość napadów, liczba koniecznych zabiegów napadowych w nagłych wypadkach, kontakt z NHS w związku z zaostrzeniem napadu (szpital liczba dni przyjęć, wizyty na pogotowiu ratunkowym i/lub lekarzu pierwszego kontaktu)
3. Uruchomienie klasycznego KD lub dalszego AED. Klasyczna KD będzie podawana zgodnie z protokołem usługi leczniczej. Należy kontynuować rejestrację rodzajów i częstości napadów.
4. Druga ocena (4 tygodnie po rozpoczęciu okresu leczenia, wszyscy pacjenci): ocena kliniczna obejmująca wagę; dokumentacja częstości napadów padaczkowych i tolerancji diety w randomizowanej grupie z KD za pomocą kwestionariusza.
5. Ocena trzecia/końcowa (8 tygodni po rozpoczęciu leczenia/wszyscy pacjenci). Przegląd kliniczny obejmujący badanie neurologiczne, wagę, długość i obwód głowy. Dokumentacja wyniku napadu (z dzienników napadów). Tylko grupa KD: wypełnienie kwestionariusza tolerancji, badania krwi (FBC, U&Es, glukoza, LFT, wodorowęglany osocza, wapń, magnez, fosforany, cynk, selen, profil acylokarnityny, cholesterol, triglicerydy, moczany, nieestryfikowane kwasy tłuszczowe, ketony we krwi) oraz stosunek wapnia do kreatyniny w moczu. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, zostanie wykonane badanie EEG.

W zależności od odpowiedzi napadowej, KD (grupa dietetyczna) lub AED (grupa standardowa AED) będzie kontynuowana lub zmieniona. Osobom z grupy AED, które zakończyły się niepowodzeniem, zostanie zaoferowana KD poza kontekstem badania. Oczekuje się, że dane kliniczne zostaną zebrane od wszystkich pacjentów do 12 miesięcy w celu określenia wskaźników retencji.

Kryteria wyjścia: Dzieci wycofają się z leczenia przed upływem 8 tygodni, jeśli wystąpi >50% wzrost częstości napadów w porównaniu z wartością wyjściową lub jeśli nieznośne działania niepożądane nie zostaną rozwiązane przez manipulację KD lub leki. Powołana zostanie komisja monitorująca bezpieczeństwo.