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Régime cétogène chez les nourrissons épileptiques (KIWE) (KIWE)

2 mai 2017 mis à jour par: University College, London

Un essai contrôlé randomisé du régime cétogène dans le traitement de l'épilepsie chez les enfants de moins de deux ans

L'épilepsie, une condition dans laquelle les individus sont sujets à des crises d'épilepsie récurrentes, est le trouble neurologique chronique le plus courant chez les enfants. L'apparition de l'épilepsie est plus fréquente au cours des deux premières années de la vie et est associée à un mauvais pronostic pour le contrôle des crises et les résultats neurodéveloppementaux.

Le régime cétogène (KD) est un régime médicalement supervisé qui est riche en graisses et restreint en glucides et en protéines. La thérapie KD s'est révélée être un traitement efficace des crises chez les enfants épileptiques âgés de plus de deux ans. Les avantages associés comprennent : un besoin réduit de médicaments antiépileptiques (DEA) de routine et d'urgence et moins d'admissions à l'hôpital liées à des crises. Bien que des rapports suggèrent que la thérapie KD améliore les crises chez les jeunes enfants, il n'existe pas de données d'essais de haute qualité démontrant l'efficacité et l'innocuité dans ce groupe d'âge. Le KD est gourmand en ressources, nécessitant du temps de diététique et de médecin; des données sont nécessaires pour justifier l'expansion des services afin de répondre au besoin apparent.

Les chercheurs proposent donc un essai prospectif multicentrique randomisé pour étudier l'efficacité et l'innocuité du KD chez les enfants épileptiques de moins de 2 ans, qui n'ont pas répondu à deux AE ou plus. Les enfants seront assignés au hasard pour recevoir le KD ou d'autres DEA. Le traitement alloué commencera après une période de référence de 2 semaines et son efficacité sera évaluée après 8 semaines. Des journaux de crises seront utilisés pour enregistrer les crises et les événements connexes, un questionnaire sera utilisé pour évaluer la tolérance au régime ; la croissance et la biochimie sanguine seront également surveillées.

Les informations obtenues à partir de cette étude sont nécessaires pour optimiser les choix de traitement de l'épilepsie, visant à améliorer les résultats et ainsi déterminer si et quand le KD doit être utilisé.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le projet proposé est une étude multicentrique contrôlée randomisée de nourrissons épileptiques qui n'ont pas répondu à deux ou plusieurs traitements pharmacologiques (médicaments antiépileptiques (DEA) ou corticostéroïdes), comparant le régime cétogène à un traitement avec un autre DEA.

Les enfants pour cette étude seront recrutés dans 8 centres de neurologie pédiatrique du sud de l'Angleterre qui ont un service KD établi pour les enfants atteints d'épilepsie. Les neurologues pédiatriques collaborateurs basés dans ces centres sont nommés co-demandeurs sur cette proposition. Tous les enfants âgés de 3 à 24 mois seront considérés s'ils ont un diagnostic d'épilepsie, c'est-à-dire des crises continues malgré un essai de 2 antiépileptiques ou plus (y compris des corticostéroïdes) et subissent au moins 8 crises par semaine.

Les enfants seront exclus s'il est démontré qu'ils ont : une maladie métabolique contredisant l'utilisation de KD ; une maladie neurologique progressive; reflux gastro-oesophagien sévère ou ont subi un échec précédent d'essai de KD. De plus, les familles devraient pouvoir se rendre à la clinique dans les délais requis. Les plans de repas KD seront calculés avec précision pour chaque enfant individuellement par un diététiste en tenant compte des besoins quotidiens en calories, du rapport lipides/glucides (3:1 ou 4:1), d'un apport adéquat en protéines et d'une supplémentation en vitamines et minéraux. Les ajustements continus du régime alimentaire par le diététiste sont déterminés par le gain de poids et le degré de cétose.

  1. Évaluation de base : Un consentement écrit sera obtenu des enfants éligibles. L'historique complet, y compris le type de crise, l'examen neurologique, le poids, la taille et la circonférence de la tête, sera documenté. La randomisation vers le groupe KD ou standard AED sera réalisée avec le soutien de l'UCL PRIMENT Clinical Trials Unit (CTU).

    Les investigations à effectuer dans le groupe KD (ou si cliniquement indiqué dans le groupe AED) comprendront FBC, U&Es, Glucose, LFTs, Calcium, Magnésium, Phosphate, Zinc, Sélénium, Profil d'acylcarnitine, Cholestérol, Triglycérides, Urate, 25 hydroxy Vitamine D, calcium urinaire/créatinine, acides organiques urinaires. Un EEG sera réalisé si cliniquement indiqué.

  2. Période d'observation de 2 semaines : Aucun changement de DEA régulier. Les traitements d'urgence pour les convulsions se poursuivront au besoin (traitement aigu avec des benzodiazépines). Les données suivantes seront enregistrées dans un journal standardisé (ces données continueront d'être enregistrées tout au long de la période d'intervention de 8 semaines) : types de crises, fréquence des crises, nombre de traitements d'urgence nécessaires, contacts avec le NHS en raison d'une exacerbation des crises (hospitalisation admissions nombre de jours, présences A&E et/ou GP)
  3. Début du KD classique ou DAE complémentaire. Le KD classique sera administré selon le protocole du service traitant. L'enregistrement des types et de la fréquence des crises doit être poursuivi.
  4. Deuxième évaluation (4 semaines après le début de la période de traitement, tous les patients) : examen clinique incluant le poids ; documentation de la fréquence des crises et de la tolérabilité du régime alimentaire dans le groupe KD randomisé par questionnaire.
  5. Troisième/dernière évaluation (8 semaines après le début du traitement/tous les patients). Bilan clinique incluant examen neurologique, poids, taille et périmètre crânien. Documentation du résultat des crises (à partir des journaux des crises). Groupe KD uniquement : questionnaire de tolérance, examens sanguins (FBC, U&Es, Glucose, LFTs, bicarbonate plasmatique, calcium, magnésium, phosphate, zinc, sélénium, profil d'acylcarnitine, cholestérol, triglycérides, urate, acides gras non estérifiés, cétones sanguines) et rapport calcium/créatinine urinaire. L'EEG sera réalisé si cliniquement indiqué.

En fonction de la réponse épileptique, le KD (groupe régime) ou l'AED (groupe AED standard) sera alors poursuivi ou modifié. Ceux du groupe AED des échecs se verront proposer KD en dehors du contexte de l'essai. Il serait prévu que des données cliniques soient recueillies sur tous les patients à 12 mois pour déterminer les taux de rétention.

Critères de sortie : les enfants abandonneront le traitement avant 8 semaines en cas d'augmentation > 50 % de la fréquence des crises par rapport à la valeur initiale, ou si les effets secondaires intolérables ne sont pas résolus par la manipulation du KD ou des médicaments. Un comité de surveillance de la sécurité sera convoqué.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

160

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Recrutement
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shakti Agrawal, MBBS
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8AE
        • Recrutement
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Contact:
          • Andrew Mallick, FRCPCH
        • Chercheur principal:
          • Andrew Mallick
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Recrutement
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alasdair Parker, MA
      • Lancashire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Helen Basu
      • Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Recrutement
        • Leeds Teaching Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Helen McCullagh, RCPCH
      • Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
        • Recrutement
        • Alder Hey Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rachel Kneen, BMBS
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Recrutement
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christin Eltze, MD Res
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Penny Fallon
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 0JE
        • Recrutement
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tim Martland, RCPCH
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anita Devlin
      • Sheffield, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Archana Desurkar

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 2 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge entre 1 mois et 24 mois (pas au-delà du deuxième anniversaire au départ).
  2. Diagnostic d'épilepsie confirmé.
  3. Au moins une moyenne de 4 crises/semaine dans la période de référence.
  4. Échec de la réponse à l'essai précédent de deux médicaments antiépileptiques. Dans le cas de spasmes infantiles, cela pourrait inclure un essai de corticostéroïdes.
  5. Enfants avec le consentement éclairé écrit du parent/tuteur.

Critère d'exclusion:

  1. Âge <1 m ou > 24 mois
  2. Pas de diagnostic sûr de l'épilepsie
  3. < 4 crises/semaine en moyenne pendant la période de référence
  4. Essai de < 2 DEA
  5. Poursuite des corticostéroïdes au cours des 3 mois précédents avant la randomisation
  6. Maladie métabolique contre-indiquant l'utilisation du régime cétogène, par ex. déficit en pyruvate carboxylase, MCAD à partir d'une enquête médicale antérieure et d'un dépistage au départ.
  7. Maladie neurologique progressive
  8. Reflux gastro-oesophagien sévère
  9. Traitement antérieur avec le régime cétogène
  10. Participation simultanée à un autre essai clinique d'un médicament expérimental.
  11. Patients à qui on a prescrit des antiépileptiques non répertoriés dans les IMP de l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime cétogène
Essai de 8 semaines de la thérapie par régime cétogène (KD). Les enfants affectés à la thérapie KD verront leur régime alimentaire calculé individuellement par un diététicien pédiatrique en tenant compte des besoins caloriques quotidiens, d'un apport protéique adéquat pour la croissance et d'une supplémentation en vitamines et minéraux. Tous les régimes seront mis en place selon un protocole KD classique, c'est-à-dire basé sur un rapport lipides sur glucides et protéines qui sera généralement compris entre 2:1 et 4:1.
Autre: Régime cétogène
Le régime cétogène est un régime riche en graisses conçu pour imiter les effets sur le corps de la famine. La prémisse est que le principal apport énergétique est la graisse, qui est utilisée dans le corps et produit des cétones.
Comparateur actif: Traitement médicamenteux antiépileptique
L'intervention de contrôle consistera en une thérapie médicamenteuse avec le médicament antiépileptique supplémentaire (DEA) le plus approprié pour un enfant particulier, en fonction des crises et du syndrome qu'il présente et des médicaments utilisés précédemment, et choisi par le clinicien expert responsable de la prise en charge de l'épilepsie du patient selon un manuel standardisé (document de consensus) rédigé suite à l'atelier initial des neurologues pédiatriques de tous les centres d'essai.
Médicament: Traitement médicamenteux antiépileptique
L'intervention de contrôle consistera en une thérapie médicamenteuse avec le médicament antiépileptique supplémentaire le plus approprié pour un enfant particulier, en fonction de ses crises et de son syndrome et des médicaments précédemment utilisés, et choisi par le clinicien expert responsable de la prise en charge de l'épilepsie du patient.
Autres noms:
  • Topiramate
  • Vigabatrine
  • Phénytoïne
  • Valproate de sodium
  • Clobazam
  • Lamotrigine
  • Lévétiracétam
  • Carbamazépine
  • Clonazépam
  • Éthosuximide
  • Lacosmide
  • Nitrazépam
  • Rufinamide
  • Stiripentol
  • Zonisamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de saisies
Délai: 6 - 8 semaines
Nombre de crises subies au cours des semaines 6 à 8
6 - 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: 8 semaines
nombre d'enfants sans crise et relation entre les acides gras à chaîne moyenne et le contrôle des crises
8 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rétention sous traitement
Délai: 12 mois
rétention sur le traitement, la qualité de vie et les résultats neurodéveloppementaux
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Collaborateurs

The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Manchester University NHS Foundation Trust
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
Lancashire Care NHS Foundation Trust
Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
Sheffield Children's NHS Foundation Trust
Bristol Royal Hospital for Children

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Helen Cross, FRCP(UK), UCL Institute of Child Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2014

Première publication (Estimation)

1 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13/0656

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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