Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ketogeen dieet bij zuigelingen met epilepsie (KIWE) (KIWE)

2 mei 2017 bijgewerkt door: University College, London

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van het ketogene dieet bij de behandeling van epilepsie bij kinderen jonger dan twee jaar

Epilepsie, een aandoening waarbij individuen vatbaar zijn voor terugkerende epileptische aanvallen, is de meest voorkomende chronische neurologische aandoening bij kinderen. Het begin van epilepsie komt het meest voor in de eerste twee levensjaren en wordt in verband gebracht met een slechte prognose voor de beheersing van aanvallen en de uitkomst van de neurologische ontwikkeling.

Het ketogeen dieet (KD) is een dieet onder medisch toezicht dat veel vet bevat en beperkt is in koolhydraten en eiwitten. KD-therapie is een effectieve behandeling gebleken voor aanvallen bij kinderen met epilepsie ouder dan twee jaar. Bijbehorende voordelen zijn onder meer: ​​een verminderde behoefte aan routine- en noodanti-epileptica (AED) en minder ziekenhuisopnames in verband met aanvallen. Hoewel rapporten suggereren dat KD-therapie aanvallen bij jongere kinderen verbetert, zijn er geen onderzoeksgegevens van hoge kwaliteit die de effectiviteit en veiligheid in deze leeftijdsgroep aantonen. De KD is arbeidsintensief en vereist tijd voor diëten en artsen; gegevens zijn nodig om uitbreiding van diensten te rechtvaardigen om in de schijnbare behoefte te voorzien.

De onderzoekers stellen daarom een ​​prospectieve multicenter gerandomiseerde studie voor om de effectiviteit en veiligheid van de KD te onderzoeken bij kinderen met epilepsie jonger dan 2 jaar, die niet hebben gereageerd op twee of meer AED's. Kinderen worden willekeurig toegewezen om de KD of andere AED's te ontvangen. De toegewezen behandeling wordt gestart na een basislijnperiode van 2 weken en de effectiviteit ervan wordt na 8 weken beoordeeld. Aanvalsdagboeken zullen worden gebruikt om aanvallen en gerelateerde gebeurtenissen vast te leggen, een vragenlijst zal worden gebruikt om dieettolerantie te beoordelen; ook groei en bloedbiochemie zullen worden gevolgd.

De informatie die uit deze studie wordt verkregen, is nodig om keuzes in de behandeling van epilepsie te optimaliseren, met als doel de uitkomsten te verbeteren en zo te bepalen of en wanneer de KD moet worden gebruikt.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het voorgestelde project is een gerandomiseerde, gecontroleerde multicentrische studie van zuigelingen met epilepsie die niet hebben gereageerd op twee of meer farmacologische behandelingen (anti-epileptica (AED's) of corticosteroïden), waarbij ketogeen dieet wordt vergeleken met behandeling met nog een AED.

Kinderen voor deze studie zullen worden gerekruteerd uit 8 pediatrische neurologiecentra in Zuid-Engeland die een gevestigde KD-service hebben voor kinderen met epilepsie. De samenwerkende kinderneurologen die in deze centra gevestigd zijn, worden op dit voorstel als medeaanvragers genoemd. Alle kinderen van 3 tot 24 maanden komen in aanmerking als ze een diagnose van epilepsie hebben, namelijk aanhoudende aanvallen ondanks een proef met 2 of meer AED's (inclusief corticosteroïden) en minstens 8 aanvallen per week ervaren.

Kinderen worden uitgesloten als blijkt dat ze: een stofwisselingsziekte hebben die het gebruik van KD tegenspreekt; een progressieve neurologische aandoening; ernstige gastro-oesofageale reflux of een eerdere mislukte proef met KD hebben ondergaan. Bovendien moeten gezinnen de kliniek op de vereiste tijdlijn kunnen bijwonen. KD-maaltijdplannen worden voor elk kind afzonderlijk nauwkeurig berekend door een diëtist, rekening houdend met de dagelijkse caloriebehoefte, vet-koolhydraatverhouding (3:1 of 4:1), voldoende eiwitinname en vitamine- en mineralensupplementen. Voortdurende aanpassingen van het dieet door de diëtist worden bepaald door de gewichtstoename en de mate van ketose.

  1. Basislijnbeoordeling: schriftelijke toestemming zal worden verkregen van in aanmerking komende kinderen. De volledige anamnese inclusief aanvalstype, neurologisch onderzoek, gewicht, lengte en hoofdomtrek zal worden gedocumenteerd. Randomisatie naar KD of standaard AED-groep zal worden uitgevoerd met de steun van de UCL PRIMENT Clinical Trials Unit (CTU).

    Onderzoeken die moeten worden uitgevoerd in de KD-groep (of indien klinisch geïndiceerd in de AED-groep) omvatten FBC, U&E's, Glucose, LFT's, Calcium, Magnesium, Fosfaat, Zink, Selenium, Acylcarnitineprofiel, Cholesterol, Triglyceriden, Uraat, 25-hydroxyvitamine D, urine calcium/creatinine, urine organische zuren. Indien klinisch geïndiceerd, wordt een EEG uitgevoerd.

  2. Observatieperiode van 2 weken: Geen wisselingen van reguliere AED's. Noodbehandelingen voor epileptische aanvallen worden voortgezet zoals vereist (acute behandeling met benzodiazepinen). De volgende gegevens worden vastgelegd in een gestandaardiseerd dagboek (deze gegevens worden gedurende de interventieperiode van 8 weken bijgehouden): soorten aanvallen, frequentie van aanvallen, aantal spoedeisende behandelingen voor aanvallen, contacten met de NHS vanwege verergering van aanvallen (ziekenhuis opnames aantal dagen, SEH en of huisartsbezoeken)
  3. Start van de klassieke KD of verdere AED. De klassieke KD wordt afgenomen volgens het protocol van de behandelende dienst. De registratie van aanvalstypes en -frequentie moet worden voortgezet.
  4. Tweede beoordeling (4 weken na aanvang van de behandelingsperiode, alle patiënten): klinische beoordeling inclusief gewicht; documentatie van aanvalsfrequentie en verdraagbaarheid van het dieet in gerandomiseerde KD-groep per vragenlijst.
  5. Derde/eindbeoordeling (8 weken na aanvang van de behandeling/alle patiënten). Klinische beoordeling inclusief neurologisch onderzoek, gewicht, lengte en hoofdomtrek. Documentatie van het resultaat van aanvallen (uit aanvalsdagboeken). Alleen KD-groep: invullen van vragenlijst over verdraagbaarheid, bloedonderzoeken (FBC, U&E's, glucose, LFT's, plasmabicarbonaat, calcium, magnesium, fosfaat, zink, selenium, acylcarnitineprofiel, cholesterol, triglyceriden, uraat, niet-veresterde vetzuren, bloedketonen) en urine calcium/creatinine-verhouding. EEG zal worden uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is.

Afhankelijk van de aanvalsrespons wordt dan KD (dieetgroep) of AED (standaard AED-groep) voortgezet of gewijzigd. Degenen in de AED-groep van gezakt krijgen KD aangeboden buiten de context van de proef. Verwacht wordt dat klinische gegevens over alle patiënten tot 12 maanden zullen worden verzameld om retentiepercentages te bepalen.

Uitgangscriteria: Kinderen stoppen met de behandeling vóór 8 weken als er een stijging van de aanvalsfrequentie > 50% is ten opzichte van de uitgangswaarde, of als ondraaglijke bijwerkingen niet worden verholpen door manipulatie van KD of medicatie. Er zal een commissie van toezicht op de veiligheid worden bijeengeroepen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

160

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Werving
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shakti Agrawal, MBBS
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8AE
        • Werving
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Contact:
          • Andrew Mallick, FRCPCH
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Mallick
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Werving
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alasdair Parker, MA
      • Lancashire, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Helen Basu
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • Werving
        • Leeds Teaching Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Helen McCullagh, RCPCH
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
        • Werving
        • Alder Hey Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rachel Kneen, BMBS
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Werving
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christin Eltze, MD Res
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Penny Fallon
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 0JE
        • Werving
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tim Martland, RCPCH
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anita Devlin
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Archana Desurkar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd tussen 1 maand en 24 maanden oud (niet ouder dan de tweede verjaardag bij baseline).
  2. Diagnose van epilepsie bevestigd.
  3. Ten minste gemiddeld 4 aanvallen/week in de basislijnperiode.
  4. Mislukte reactie op eerdere proef met twee anti-epileptica. In het geval van infantiele spasmen kan dit een proef met corticosteroïden omvatten.
  5. Kinderen met schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder/voogd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd <1m of > 24 maanden oud
  2. Geen veilige diagnose van epilepsie
  3. Gemiddeld < 4 aanvallen/week in de basislijnperiode
  4. Proef van < 2 AED's
  5. Blijft corticosteroïden gebruiken in de voorgaande 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
  6. Stofwisselingsziekte die contra-indicatie is voor het gebruik van het ketogene dieet, b.v. pyruvaatcarboxylasedeficiëntie, MCAD van eerder medisch onderzoek en screening bij baseline.
  7. Progressieve neurologische ziekte
  8. Ernstige gastro-oesofageale reflux
  9. Eerdere behandeling met het ketogeen dieet
  10. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef van een geneesmiddel voor onderzoek.
  11. Patiënten aan wie AED's zijn voorgeschreven die niet in de IMP's van het onderzoek staan ​​vermeld

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ketogeen dieet
8 weken durende proef van de ketogeen dieet (KD) -therapie. Kinderen die zijn toegewezen aan KD-therapie, zullen hun dieet individueel laten berekenen door een pediatrische diëtist, rekening houdend met de dagelijkse caloriebehoefte, voldoende eiwitinname voor groei en vitamine- en mineralensupplementen. Alle diëten worden uitgevoerd volgens een klassiek KD-protocol, d.w.z. gebaseerd op een verhouding van vet tot koolhydraten en eiwitten die gewoonlijk tussen 2:1 en 4:1 zal liggen.
Ander: Ketogeen dieet
Het ketogene dieet is een vetrijk dieet dat is ontworpen om de effecten van uithongering op het lichaam na te bootsen. Het uitgangspunt is dat de belangrijkste energie-inname vet is, dat in het lichaam wordt gebruikt en ketonen produceert.
Actieve vergelijker: Behandeling met anti-epileptica
De controle-interventie zal medicamenteuze therapie zijn met het meest geschikte verdere anti-epilepticum (AED) voor een bepaald kind, afhankelijk van hun aanvallen en syndroom en eerdere gebruikte medicijnen, en gekozen door de deskundige clinicus die verantwoordelijk is voor de behandeling van de epilepsie van de patiënt volgens een gestandaardiseerde handleiding (consensusdocument) geschreven naar aanleiding van de eerste workshop van de kinderneurologen van alle onderzoekscentra.
Geneesmiddel: Behandeling met anti-epileptica
De controle-interventie zal medicamenteuze therapie zijn met het meest geschikte verdere anti-epilepticum voor een bepaald kind, afhankelijk van hun aanvallen en syndroom en eerder gebruikte medicijnen, en gekozen door de deskundige clinicus die verantwoordelijk is voor de behandeling van de epilepsie van de patiënt.
Andere namen:
  • Topiramaat
  • Vigabatrine
  • Fenytoïne
  • Natrium valproaat
  • Clobazam
  • Lamotrigine
  • Levetiracetam
  • Carbamazepine
  • Clonazepam
  • Ethosuximide
  • Lacosmide
  • Nitrazepam
  • Rufinamide
  • Stiripentol
  • Zonisamide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal inbeslagnames
Tijdsspanne: 6 - 8 weken
Aantal aanvallen tijdens week 6 - 8
6 - 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antwoordpercentage
Tijdsspanne: 8 weken
aantal kinderen aanvalsvrij en relatie tussen middellange keten vetzuren en aanvalscontrole
8 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Retentie op behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
retentie op behandeling, kwaliteit van leven en neurologische uitkomst
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Medewerkers

The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Manchester University NHS Foundation Trust
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
Lancashire Care NHS Foundation Trust
Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
Sheffield Children's NHS Foundation Trust
Bristol Royal Hospital for Children

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Helen Cross, FRCP(UK), UCL Institute of Child Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13/0656

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren