Ketogenní dieta u kojenců s epilepsií (KIWE) (KIWE)

Navrhovaný projekt je randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie kojenců s epilepsií, kteří nereagovali na dvě nebo více farmakologických léčeb (antiepileptika (AED) nebo kortikosteroidy), srovnávající ketogenní dietu s léčbou dalším AED.

Děti pro tuto studii se budou rekrutovat z 8 center dětské neurologie v jižní Anglii, která mají zavedenou službu KD pro děti s epilepsií. Spolupracující dětští neurologové sídlící v těchto centrech jsou jmenováni spolužadateli tohoto návrhu. Všechny děti ve věku 3 až 24 měsíců budou brány v úvahu, pokud mají diagnózu epilepsie, konkrétně pokračující záchvaty navzdory zkoušce 2 nebo více AED (včetně kortikosteroidů) a mají alespoň 8 záchvatů týdně.

Děti budou vyloučeny, pokud se prokáže, že mají: metabolické onemocnění odporující použití KD; progresivní neurologické onemocnění; těžký gastroezofageální reflux nebo prodělali předchozí neúspěšnou studii KD. Kromě toho by rodiny měly mít možnost navštěvovat kliniku v požadovaném termínu. Stravovací plán KD přesně vypočítá pro každé dítě individuálně dietolog s ohledem na denní potřebu kalorií, poměr tuku a sacharidů (3:1 nebo 4:1), dostatečný příjem bílkovin a suplementaci vitamínů a minerálů. Průběžné úpravy jídelníčku dietologem jsou dány váhovým přírůstkem a stupněm ketózy.

1. Základní hodnocení: Písemný souhlas bude získán od způsobilých dětí. Bude zdokumentována úplná anamnéza včetně typu záchvatu, neurologického vyšetření, hmotnosti, délky a obvodu hlavy. Randomizace do KD nebo standardní AED skupiny bude provedena s podporou oddělení klinických studií UCL PRIMENT (CTU).

   Vyšetření, která mají být provedena ve skupině KD (nebo pokud je to klinicky indikováno ve skupině AED), budou zahrnovat FBC, U&E, glukózu, LFT, vápník, hořčík, fosfát, zinek, selen, profil acylkarnitinu, cholesterol, triglyceridy, uráty, 25 hydroxy vitamín D, vápník/kreatinin v moči, organické kyseliny v moči. Pokud je to klinicky indikováno, bude provedeno EEG.

2. Pozorovací období 2 týdny: Žádné změny pravidelných AED. Pohotovostní léčba záchvatů bude pokračovat podle potřeby (akutní léčba benzodiazepiny). Následující údaje budou zaznamenávány do standardizovaného deníku (tato data budou nadále zaznamenávána po celou dobu intervence 8 týdnů): typy záchvatů, frekvence záchvatů, počet nutných urgentních ošetření záchvatů, kontakty s NHS kvůli exacerbaci záchvatů (nemocnice počet dnů přijímacího řízení, návštěvy A&E a/nebo praktického lékaře)
3. Zahájení klasické KD nebo další AED. Klasická KD bude podávána podle protokolu ošetřující služby. Zaznamenávání typů a frekvence záchvatů bude pokračovat.
4. Druhé hodnocení (4 týdny po začátku období léčby, všichni pacienti): klinický přehled včetně hmotnosti; dokumentace frekvence záchvatů a snášenlivosti diety v randomizované skupině KD dotazníkem.
5. Třetí/konečné hodnocení (8 týdnů po zahájení léčby/všichni pacienti). Klinický přehled včetně neurologického vyšetření, hmotnosti, délky a obvodu hlavy. Dokumentace výsledku záchvatu (z deníků záchvatů). Pouze skupina KD: vyplnění dotazníku snášenlivosti, vyšetření krve (FBC, U&E, glukóza, LFT, plazmatický bikarbonát, vápník, hořčík, fosfát, zinek, selen, profil acylkarnitinu, cholesterol, triglyceridy, uráty, neesterifikované mastné kyseliny, krevní ketony) a poměr vápník/kreatinin v moči. EEG bude provedeno, pokud je to klinicky indikováno.

V závislosti na záchvatové reakci bude KD (skupina s dietou) nebo AED (standardní skupina AED) pokračovat nebo bude změněna. Těm ve skupině AED, kteří neuspěli, bude nabídnuta KD mimo kontext zkoušky. Předpokládalo by se, že klinická data budou shromažďována u všech pacientů po dobu 12 měsíců, aby se určila míra retence.

Výstupní kritéria: Děti ukončí léčbu před 8 týdnem, pokud dojde k > 50% zvýšení frekvence záchvatů oproti výchozí hodnotě nebo pokud netolerovatelné vedlejší účinky nejsou vyřešeny manipulací s KD nebo medikací. Bude svolán výbor pro sledování bezpečnosti.