Dieta cetogénica en bebés con epilepsia (KIWE) (KIWE)
Un ensayo controlado aleatorio de la dieta cetogénica en el tratamiento de la epilepsia en niños menores de dos años
La epilepsia, una condición en la que los individuos son propensos a ataques epilépticos recurrentes, es el trastorno neurológico crónico más común en los niños. El inicio de la epilepsia es más común en los primeros dos años de vida y se asocia con un mal pronóstico para el control de las convulsiones y el resultado del desarrollo neurológico.
La dieta cetogénica (KD) es una dieta supervisada médicamente que es alta en grasas y restringida en carbohidratos y proteínas. La terapia KD ha demostrado ser un tratamiento eficaz para las convulsiones en niños con epilepsia mayores de dos años. Los beneficios asociados incluyen: un requerimiento reducido de medicamentos antiepilépticos (AED) de rutina y de emergencia y menos admisiones hospitalarias relacionadas con convulsiones. Aunque los informes sugieren que la terapia KD mejora las convulsiones en niños más pequeños, no hay datos de ensayos de alta calidad que demuestren la eficacia y la seguridad en este grupo de edad. El KD requiere muchos recursos y requiere tiempo de dietistas y médicos; se requieren datos para justificar la expansión de los servicios para satisfacer la necesidad aparente.
Por lo tanto, los investigadores proponen un ensayo aleatorizado multicéntrico prospectivo para investigar la eficacia y la seguridad de la KD en niños con epilepsia menores de 2 años que no han respondido a dos o más FAE. Los niños serán asignados al azar para recibir el KD o más AED. El tratamiento asignado se iniciará después de un período de referencia de 2 semanas y su eficacia se evaluará después de 8 semanas. Se utilizarán diarios de convulsiones para registrar las convulsiones y eventos relacionados, se utilizará un cuestionario para evaluar la tolerancia a la dieta; también se controlará el crecimiento y la bioquímica sanguínea.
La información obtenida de este estudio es necesaria para optimizar las opciones en el tratamiento de la epilepsia, con el objetivo de mejorar los resultados y, por lo tanto, determinar si se debe usar el KD y cuándo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El proyecto propuesto es un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado de lactantes con epilepsia que no han respondido a dos o más tratamientos farmacológicos (antiepilépticos (FAE) o corticoides), comparando dieta cetogénica con tratamiento con un FAE adicional.
Los niños para este estudio serán reclutados de 8 centros de neurología pediátrica en el sur de Inglaterra que tienen un servicio KD establecido para niños con epilepsia. Los neurólogos pediátricos colaboradores radicados en estos centros se nombran cosolicitantes de esta propuesta. Se considerarán todos los niños de 3 a 24 meses de edad si tienen un diagnóstico de epilepsia, es decir, convulsiones continuas a pesar de una prueba de 2 o más AED (incluidos los corticosteroides) y experimentan al menos 8 convulsiones por semana.
Los niños serán excluidos si se demuestra que tienen: una enfermedad metabólica que contradiga el uso de KD; una enfermedad neurológica progresiva; reflujo gastroesofágico grave o haber tenido un ensayo previo fallido de KD. Además, las familias deben poder asistir a la clínica en el cronograma requerido. Los planes de comidas de KD serán calculados con precisión para cada niño individualmente por un dietista teniendo en cuenta los requisitos calóricos diarios, la proporción de grasas y carbohidratos (3:1 o 4:1), la ingesta adecuada de proteínas y los suplementos de vitaminas y minerales. Los ajustes continuos a la dieta por parte del dietista están determinados por el aumento de peso y el grado de cetosis.
Evaluación de referencia: Se obtendrá el consentimiento por escrito de los niños elegibles. Se documentará el historial completo, incluido el tipo de convulsión, el examen neurológico, el peso, la longitud y la circunferencia de la cabeza. La aleatorización al grupo KD o AED estándar se llevará a cabo con el apoyo de la Unidad de Ensayos Clínicos (CTU) UCL PRIMENT.
Las investigaciones que se realizarán en el grupo KD (o si está clínicamente indicado en el grupo AED) incluirán FBC, U&Es, glucosa, LFT, calcio, magnesio, fosfato, zinc, selenio, perfil de acilcarnitina, colesterol, triglicéridos, urato, 25 hidroxi vitamina D, calcio/creatinina en orina, ácidos orgánicos en orina. Se realizará un EEG si está clínicamente indicado.
- Período de observación de 2 semanas: Sin cambios de DEA regulares. Los tratamientos de emergencia para convulsiones continuarán según sea necesario (tratamiento agudo con benzodiazepinas). Los siguientes datos se registrarán en un diario estandarizado (estos datos se seguirán registrando durante el período de intervención de 8 semanas): tipos de convulsiones, frecuencia de las convulsiones, número de tratamientos de emergencia para las convulsiones requeridos, contactos con el NHS debido a la exacerbación de las convulsiones (hospital número de admisiones de días, asistencias de urgencias y/o médicos de cabecera)
- Inicio de la clásica KD o posterior AED. La KD clásica se administrará según protocolo del servicio tratante. Se continuará con el registro de los tipos y la frecuencia de las convulsiones.
- Segunda Evaluación (4 semanas después del inicio del período de tratamiento, todos los pacientes): revisión clínica incluyendo peso; documentación de la frecuencia de las convulsiones y la tolerabilidad de la dieta en el grupo KD aleatorizado mediante cuestionario.
- Evaluación tercera/final (8 semanas después de iniciar el tratamiento/todos los pacientes). Revisión clínica incluyendo exploración neurológica, peso, talla y perímetro cefálico. Documentación del resultado de las convulsiones (a partir de diarios de convulsiones). Solo grupo KD: finalización del cuestionario de tolerabilidad, análisis de sangre (FBC, U&E, glucosa, LFT, bicarbonato plasmático, calcio, magnesio, fosfato, zinc, selenio, perfil de acilcarnitina, colesterol, triglicéridos, urato, ácidos grasos no esterificados, cetonas en sangre) y cociente calcio/creatinina en orina. Se realizará EEG si está clínicamente indicado.
Dependiendo de la respuesta a las convulsiones, KD (grupo de dieta) o AED (grupo de AED estándar) continuarán o cambiarán. A aquellos en el grupo AED de fallados se les ofrecerá KD fuera del contexto de la prueba. Se anticiparía que se recopilarían datos clínicos de todos los pacientes a los 12 meses para determinar las tasas de retención.
Criterios de salida: los niños se retirarán del tratamiento antes de las 8 semanas si hay un aumento de >50% en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio, o si los efectos secundarios intolerables no se resuelven mediante la manipulación de KD o medicación. Se convocará un comité de vigilancia de la seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Reclutamiento
- Birmingham Children's Hospital
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Contacto:
- Shakti Agrawal, MBBS
- Número de teléfono: 0044 1213338149
- Correo electrónico: shakti.agrawal@bch.nhs.uk
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Investigador principal:
- Shakti Agrawal, MBBS
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Bristol, Reino Unido, BS2 8AE
- Reclutamiento
- Bristol Royal Hospital for Children
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Contacto:
- Andrew Mallick, FRCPCH
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Investigador principal:
- Andrew Mallick
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Reclutamiento
- Addenbrooke's Hospital
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Contacto:
- Alasdair Parker, MA
- Número de teléfono: 0044 1223 245151
- Correo electrónico: alasdair.parker@addenbrookes.nhs.uk
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Investigador principal:
- Alasdair Parker, MA
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Lancashire, Reino Unido
- Reclutamiento
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Helen Basu
- Correo electrónico: Helen.Basu@lthtr.nhs.uk
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Investigador principal:
- Helen Basu
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
- Reclutamiento
- Leeds Teaching Hospital
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Contacto:
- Helen McCullagh, RCPCH
- Número de teléfono: 0044 113 243 2799
- Correo electrónico: h.mccullagh@nhs.net
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Investigador principal:
- Helen McCullagh, RCPCH
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Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
- Reclutamiento
- Alder Hey Children's Hospital
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Contacto:
- Rachel Kneen, BMBS
- Número de teléfono: 0044 151 2525163
- Correo electrónico: rachel.kneen@liverpool.ac.uk
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Investigador principal:
- Rachel Kneen, BMBS
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Reclutamiento
- Great Ormond Street Hospital
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Contacto:
- Christin Eltze, MD Res
- Número de teléfono: 5438 0044 207 405 9200
- Correo electrónico: christin.eltze@gosh.nhs.uk
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Investigador principal:
- Christin Eltze, MD Res
-
London, Reino Unido
- Reclutamiento
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Penny Fallon
- Correo electrónico: Penny.Fallon@stgeorges.nhs.uk
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Investigador principal:
- Penny Fallon
-
Manchester, Reino Unido, M13 0JE
- Reclutamiento
- Royal Manchester Children's Hospital
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Contacto:
- Tim Martland, RCPCH
- Número de teléfono: 0044 161 276 1234
- Correo electrónico: timothy.martland@cmft.nhs.uk
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Investigador principal:
- Tim Martland, RCPCH
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido
- Reclutamiento
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Anita Devlin
- Correo electrónico: Anita.Devlin@nuth.nhs.uk
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Investigador principal:
- Anita Devlin
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Sheffield, Reino Unido
- Reclutamiento
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Archana Desurkar
- Correo electrónico: archana.desurkar@sch.nhs.uk
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Investigador principal:
- Archana Desurkar
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 1 mes y 24 meses de edad (no más allá del segundo cumpleaños al inicio).
- Se confirma el diagnóstico de epilepsia.
- Al menos un promedio de 4 convulsiones/semana en el período de referencia.
- Respuesta fallida al ensayo anterior de dos fármacos antiepilépticos. En el caso de espasmos infantiles esto podría incluir una prueba de corticoides.
- Niños con consentimiento informado por escrito del padre/tutor.
Criterio de exclusión:
- Edad <1 m o > 24 meses de edad
- Sin diagnóstico seguro de epilepsia
- < 4 convulsiones/semana en promedio en el período de referencia
- Prueba de < 2 AED
- Continúa con corticosteroides en los 3 meses previos a la aleatorización
- Enfermedad metabólica que contraindique el uso de la dieta cetogénica, p. Deficiencia de piruvato carboxilasa, MCAD de investigación médica previa y detección al inicio del estudio.
- Enfermedad neurológica progresiva
- Reflujo gastroesofágico severo
- Tratamiento previo con la dieta cetogénica
- Participación simultánea en otro ensayo clínico de un medicamento en investigación.
- Pacientes a los que se recetan FAE que no figuran en los IMP del ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dieta cetogénica
Prueba de 8 semanas de la terapia de dieta cetogénica (KD).
Los niños asignados a la terapia KD tendrán sus dietas individualmente calculadas por un dietista pediátrico teniendo en cuenta los requisitos calóricos diarios, la ingesta adecuada de proteínas para el crecimiento y la suplementación con vitaminas y minerales.
Todas las dietas se implementarán de acuerdo con un protocolo clásico de KD, es decir, basado en una proporción de grasas a carbohidratos y proteínas que generalmente estará entre 2: 1 y 4: 1.
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La dieta cetogénica es una dieta alta en grasas diseñada para imitar los efectos del hambre en el cuerpo.
La premisa es que la principal ingesta de energía es la grasa, que se utiliza en el cuerpo y produce cetonas.
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Comparador activo: Terapia con medicamentos antiepilépticos
La intervención de control será la terapia farmacológica con el fármaco antiepiléptico adicional (FAE) más adecuado para un niño en particular, en función de las convulsiones y el síndrome de presentación y de los fármacos utilizados anteriormente, y elegido por el médico experto responsable del tratamiento de la epilepsia del paciente de acuerdo con un manual estandarizado (documento de consenso) escrito después del taller inicial de los neurólogos pediátricos de todos los centros del ensayo.
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La intervención de control será la terapia farmacológica con el fármaco antiepiléptico adicional más apropiado para un niño en particular, en función de las convulsiones y el síndrome de presentación y de los fármacos utilizados anteriormente, y elegido por el médico experto responsable del tratamiento de la epilepsia del paciente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de incautaciones
Periodo de tiempo: 6 - 8 semanas
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Número de convulsiones experimentadas durante las semanas 6 - 8
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6 - 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 8 semanas
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número de niños libres de convulsiones y relación entre los ácidos grasos de cadena media y el control de las convulsiones
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8 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Retención en el tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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retención en el tratamiento, calidad de vida y resultado del desarrollo neurológico
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helen Cross, FRCP(UK), UCL Institute of Child Health
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
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- Agentes GABA
- Bloqueadores de canales de sodio activados por voltaje
- Bloqueadores de canales de sodio
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- Inductores de enzimas de citocromo P-450
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- Bloqueadores de los canales de calcio
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
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- Agonistas del receptor GABA-A
- Agonistas de GABA
- Lamotrigina
- Ácido valproico
- Anticonvulsivos
- Zonisamida
- Levetiracetam
- Carbamazepina
- Topiramato
- Clonazepam
- Rufinamida
- Etosuximida
- Fenitoína
- Vigabatrina
- Clobazam
- Estiripentol
- Nitrazepam
Otros números de identificación del estudio
- 13/0656
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