Ketogene Ernährung bei Säuglingen mit Epilepsie (KIWE) (KIWE)

Das vorgeschlagene Projekt ist eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische Studie an Säuglingen mit Epilepsie, die auf zwei oder mehr pharmakologische Behandlungen (Antiepileptika (AEDs) oder Kortikosteroide) nicht angesprochen haben, und vergleicht die ketogene Diät mit der Behandlung mit einem weiteren AED.

Kinder für diese Studie werden aus 8 Zentren für pädiatrische Neurologie in Südengland rekrutiert, die über einen etablierten KD-Dienst für Kinder mit Epilepsie verfügen. Die in diesen Zentren ansässigen kooperierenden Kinderneurologen werden als Mitantragsteller für diesen Antrag genannt. Alle Kinder im Alter von 3 bis 24 Monaten werden in Betracht gezogen, wenn bei ihnen Epilepsie diagnostiziert wurde, d. h. anhaltende Anfälle trotz eines Versuchs mit 2 oder mehr Antiepileptika (einschließlich Kortikosteroiden) und mindestens 8 Anfälle pro Woche auftreten.

Kinder werden ausgeschlossen, wenn sie nachweislich Folgendes haben: eine Stoffwechselerkrankung, die der Anwendung von KD widerspricht; eine fortschreitende neurologische Erkrankung; schweren gastroösophagealen Reflux haben oder sich einer vorherigen fehlgeschlagenen KD-Studie unterzogen haben. Darüber hinaus sollten Familien in der Lage sein, die Klinik innerhalb des erforderlichen Zeitplans zu besuchen. KD-Speisepläne werden für jedes Kind individuell von einem Ernährungsberater unter Berücksichtigung des täglichen Kalorienbedarfs, des Verhältnisses von Fett zu Kohlenhydraten (3:1 oder 4:1), einer angemessenen Proteinzufuhr und einer Vitamin- und Mineralstoffergänzung genau berechnet. Laufende Anpassungen der Ernährung durch den Ernährungsberater werden durch die Gewichtszunahme und den Grad der Ketose bestimmt.

1. Baseline-Bewertung: Von berechtigten Kindern wird eine schriftliche Zustimmung eingeholt. Die vollständige Anamnese einschließlich Anfallsart, neurologischer Untersuchung, Gewicht, Länge und Kopfumfang wird dokumentiert. Die Randomisierung in die KD- oder Standard-AED-Gruppe erfolgt mit Unterstützung der UCL PRIMENT Clinical Trials Unit (CTU).

   Die in der KD-Gruppe durchzuführenden Untersuchungen (oder, falls klinisch indiziert, in der AED-Gruppe) umfassen FBC, U&Es, Glucose, LFTs, Calcium, Magnesium, Phosphat, Zink, Selen, Acylcarnitin-Profil, Cholesterin, Triglyceride, Urat, 25-Hydroxy-Vitamin D, Kalzium/Kreatinin im Urin, organische Säuren im Urin. Bei klinischer Indikation wird ein EEG durchgeführt.

2. Beobachtungszeitraum von 2 Wochen: Keine Änderungen an regulären AEDs. Notfallbehandlungen bei Anfällen werden nach Bedarf fortgesetzt (Akutbehandlung mit Benzodiazepinen). Folgende Daten werden in einem standardisierten Tagebuch erfasst (diese Daten werden während des Interventionszeitraums von 8 Wochen weitergeführt): Anfallsarten, Anfallshäufigkeit, Anzahl der notfallmäßigen Anfallsbehandlungen, Kontakte mit dem NHS wegen Anfallsexazerbation (Krankenhaus Anzahl der Aufnahmetage, Besuche in der Notaufnahme und/oder beim Hausarzt)
3. Start der klassischen KD oder weiter AED. Die klassische KD wird gemäß dem Protokoll des behandelnden Dienstes verabreicht. Die Erfassung von Anfallsarten und -häufigkeit soll fortgeführt werden.
4. Zweite Bewertung (4 Wochen nach Beginn des Behandlungszeitraums, alle Patienten): klinische Überprüfung einschließlich Gewicht; Dokumentation der Anfallshäufigkeit und Verträglichkeit der Diät in randomisierter KD-Gruppe per Fragebogen.
5. Dritte/letzte Beurteilung (8 Wochen nach Behandlungsbeginn/alle Patienten). Klinische Untersuchung einschließlich neurologischer Untersuchung, Gewicht, Länge und Kopfumfang. Dokumentation des Anfallsverlaufs (aus Anfallstagebüchern). Nur KD-Gruppe: Ausfüllen des Verträglichkeitsfragebogens, Blutuntersuchungen (FBC, U&Es, Glucose, LFTs, Plasmabicarbonat, Calcium, Magnesium, Phosphat, Zink, Selen, Acylcarnitinprofil, Cholesterin, Triglyceride, Urat, nicht veresterte Fettsäuren, Blutketone) und Kalzium/Kreatinin-Verhältnis im Urin. Bei klinischer Indikation wird ein EEG durchgeführt.

Abhängig von der Anfallsreaktion wird dann KD (Diätgruppe) oder AED (Standard-AED-Gruppe) fortgesetzt oder geändert. Denjenigen in der AED-Gruppe, die nicht bestanden haben, wird KD außerhalb des Kontexts der Studie angeboten. Es wird erwartet, dass klinische Daten von allen Patienten bis zu 12 Monaten gesammelt werden, um die Retentionsraten zu bestimmen.

Abbruchkriterien: Kinder brechen die Behandlung vor Ablauf von 8 Wochen ab, wenn die Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert um q > 50 % zunimmt oder wenn die nicht tolerierbaren Nebenwirkungen nicht durch Manipulation von KD oder Medikation behoben werden. Ein Sicherheitsüberwachungsausschuss wird einberufen.