Ketogen kost hos spädbarn med epilepsi (KIWE) (KIWE)
En randomiserad kontrollerad studie av den ketogena kosten vid behandling av epilepsi hos barn under två år
Epilepsi, ett tillstånd där individer är benägna att få återkommande epileptiska anfall, är den vanligaste kroniska neurologiska störningen hos barn. Epilepsidebut är vanligast under de två första levnadsåren och är förknippat med dålig prognos för anfallskontroll och neuroutvecklingsresultat.
Den ketogena dieten (KD) är en medicinskt övervakad diet som är hög i fett och begränsad i kolhydrater och protein. KD-terapi har visat sig vara en effektiv behandling av anfall hos barn med epilepsi äldre än två. Tillhörande fördelar inkluderar: ett minskat behov av rutinmässiga och akuta antiepileptika (AED) och färre anfallsrelaterade sjukhusinläggningar. Även om rapporter tyder på att KD-terapi förbättrar anfall hos yngre barn, finns det inga studier av hög kvalitet som visar effektivitet och säkerhet i denna åldersgrupp. KD är resurskrävande och kräver kost- och läkartid; data krävs för att motivera utbyggnad av tjänster för att tillgodose det uppenbara behovet.
Utredarna föreslår därför en prospektiv multicenter randomiserad studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av KD hos barn med epilepsi under 2 år, som har misslyckats med att svara på två eller flera AED. Barn kommer att slumpmässigt tilldelas att antingen ta emot KD eller ytterligare AED. Den tilldelade behandlingen kommer att påbörjas efter en 2 veckors baslinjeperiod och dess effektivitet bedöms efter 8 veckor. Anfallsdagböcker kommer att användas för att registrera anfall och relaterade händelser, ett frågeformulär kommer att användas för att bedöma kosttolerans; även tillväxt och blodbiokemi kommer att övervakas.
Informationen som erhålls från denna studie är nödvändig för att optimera valen i epilepsibehandling, i syfte att förbättra resultaten och därmed avgöra om och när KD ska användas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det föreslagna projektet är en randomiserad kontrollerad multicenterstudie av spädbarn med epilepsi som inte har svarat på två eller flera farmakologiska behandlingar (antiepileptika (AED) eller kortikosteroider), där ketogen kost jämförs med behandling med ytterligare en AED.
Barn till denna studie kommer att rekryteras från 8 pediatriska neurologiska centra i södra England som har en etablerad KD-tjänst för barn med epilepsi. De samarbetande pediatriska neurologerna baserade på dessa centra utses som medsökande till detta förslag. Alla barn i åldrarna 3 till 24 månader kommer att övervägas om de har en epilepsidiagnos, nämligen fortsatta anfall trots en prövning med 2 eller fler AED (inklusive kortikosteroider) och upplever minst 8 anfall i veckan.
Barn kommer att uteslutas om de visar sig ha: en metabolisk sjukdom som motsäger användningen av KD; en progressiv neurologisk sjukdom; svår gastroesofageal reflux eller har genomgått en tidigare misslyckad prövning av KD. Dessutom bör familjer kunna besöka kliniken på den tid som krävs. KD måltidsplaner beräknas noggrant för varje barn individuellt av en dietist med hänsyn till dagliga kaloribehov, fett till kolhydratförhållande (3:1 eller 4:1), tillräckligt proteinintag och vitamin- och mineraltillskott. Pågående justeringar av kosten av dietisten bestäms av viktökning och graden av ketos.
Baslinjebedömning: Skriftligt medgivande kommer att erhållas från berättigade barn. Fullständig historia inklusive typ av anfall, neurologisk undersökning, vikt, längd och huvudomkrets kommer att dokumenteras. Randomisering till KD eller standard AED-grupp kommer att utföras med stöd av UCL PRIMENT Clinical Trials Unit (CTU).
Undersökningar som ska utföras i KD-gruppen (eller om det är kliniskt indicerat i AED-gruppen) kommer att inkludera FBC, U&Es, Glukos, LFTs, Kalcium, Magnesium, Fosfat, Zink, Selen, Acylkarnitinprofil, Kolesterol, Triglycerider, Urat, 25 Hydroxivitamin D, urin kalcium/kreatinin, urin organiska syror. Ett EEG kommer att utföras om det är kliniskt indicerat.
- Observationsperiod på 2 veckor: Inga byten av vanliga AED. Akuta anfallsbehandlingar kommer att fortsätta vid behov (akut behandling med bensodiazepiner). Följande data kommer att registreras i en standardiserad dagbok (dessa data kommer att fortsätta att registreras under hela interventionsperioden på 8 veckor): typer av anfall, anfallsfrekvens, antal akuta anfallsbehandlingar som krävs, kontakter med NHS på grund av anfallsexacerbation (sjukhus). antagning antal dagar, akutmottagning och/eller läkarbesök)
- Start av den klassiska KD eller ytterligare AED. Den klassiska KD kommer att administreras enligt behandlingstjänstens protokoll. Registreringen av anfallstyper och frekvens ska fortsätta.
- Andra bedömningen (4 veckor efter början av behandlingsperioden, alla patienter): klinisk granskning inklusive vikt; dokumentation av anfallsfrekvens och tolerabilitet av kosten i randomiserad KD-grupp genom frågeformulär.
- Tredje/sista bedömningen (8 veckor efter påbörjad behandling/alla patienter). Klinisk granskning inklusive neurologisk undersökning, vikt, längd och huvudomkrets. Dokumentation av anfallsutfall (från anfallsdagböcker). Endast KD-grupp: ifyllande av tolerabilitetsfrågeformulär, blodundersökningar (FBC, U&Es, Glukos, LFTs, plasmabikarbonat, kalcium, magnesium, fosfat, zink, selen, acylkarnitinprofil, kolesterol, triglycerider, urat, icke-förestrade fettsyror, blodketoner) och urinens kalcium/kreatinin-förhållande. EEG kommer att utföras om det är kliniskt indicerat.
Beroende på anfallssvar kommer KD (dietgrupp) eller AED (standard AED-grupp) sedan att fortsätta eller ändras. De i AED-gruppen av misslyckade kommer att erbjudas KD utanför rättegångens sammanhang. Det skulle förväntas att kliniska data skulle samlas in på alla patienter till 12 månader för att fastställa retentionsfrekvenser.
Utgångskriterier: Barn kommer att avbryta behandlingen före 8 veckor om det finns q >50 % ökning av anfallsfrekvensen från baslinjen, eller om oacceptabla biverkningar inte försvinner genom manipulation av KD eller medicinering. En säkerhetsövervakningskommitté kommer att sammankallas.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
- Rekrytering
- Birmingham Children's Hospital
-
Kontakt:
- Shakti Agrawal, MBBS
- Telefonnummer: 0044 1213338149
- E-post: shakti.agrawal@bch.nhs.uk
-
Huvudutredare:
- Shakti Agrawal, MBBS
-
Bristol, Storbritannien, BS2 8AE
- Rekrytering
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Kontakt:
- Andrew Mallick, FRCPCH
-
Huvudutredare:
- Andrew Mallick
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Rekrytering
- Addenbrooke's Hospital
-
Kontakt:
- Alasdair Parker, MA
- Telefonnummer: 0044 1223 245151
- E-post: alasdair.parker@addenbrookes.nhs.uk
-
Huvudutredare:
- Alasdair Parker, MA
-
Lancashire, Storbritannien
- Rekrytering
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Helen Basu
- E-post: Helen.Basu@lthtr.nhs.uk
-
Huvudutredare:
- Helen Basu
-
Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
- Rekrytering
- Leeds Teaching Hospital
-
Kontakt:
- Helen McCullagh, RCPCH
- Telefonnummer: 0044 113 243 2799
- E-post: h.mccullagh@nhs.net
-
Huvudutredare:
- Helen McCullagh, RCPCH
-
Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
- Rekrytering
- Alder Hey Children's Hospital
-
Kontakt:
- Rachel Kneen, BMBS
- Telefonnummer: 0044 151 2525163
- E-post: rachel.kneen@liverpool.ac.uk
-
Huvudutredare:
- Rachel Kneen, BMBS
-
London, Storbritannien, WC1N 3JH
- Rekrytering
- Great Ormond Street Hospital
-
Kontakt:
- Christin Eltze, MD Res
- Telefonnummer: 5438 0044 207 405 9200
- E-post: christin.eltze@gosh.nhs.uk
-
Huvudutredare:
- Christin Eltze, MD Res
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Penny Fallon
- E-post: Penny.Fallon@stgeorges.nhs.uk
-
Huvudutredare:
- Penny Fallon
-
Manchester, Storbritannien, M13 0JE
- Rekrytering
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Kontakt:
- Tim Martland, RCPCH
- Telefonnummer: 0044 161 276 1234
- E-post: timothy.martland@cmft.nhs.uk
-
Huvudutredare:
- Tim Martland, RCPCH
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien
- Rekrytering
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Anita Devlin
- E-post: Anita.Devlin@nuth.nhs.uk
-
Huvudutredare:
- Anita Devlin
-
Sheffield, Storbritannien
- Rekrytering
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Archana Desurkar
- E-post: archana.desurkar@sch.nhs.uk
-
Huvudutredare:
- Archana Desurkar
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 1 månad och 24 månader (inte längre än andra födelsedagen vid baslinjen).
- Diagnosen epilepsi bekräftad.
- Minst i genomsnitt 4 anfall/vecka i baslinjeperioden.
- Misslyckat svar på tidigare försök med två antiepileptika. I fallet med infantila spasmer kan detta inkludera ett försök med kortikosteroider.
- Barn med skriftligt informerat samtycke från förälder/vårdnadshavare.
Exklusions kriterier:
- Ålder <1m eller > 24 månader
- Ingen säker diagnos av epilepsi
- < 4 anfall/vecka i genomsnitt under baslinjeperioden
- Test av < 2 AED
- Fortsätter med kortikosteroider under de senaste 3 månaderna före randomisering
- Metabolisk sjukdom kontraindicerande användning av den ketogena kosten t.ex. pyruvatkarboxylasbrist, MCAD från tidigare medicinsk utredning och screening vid baslinjen.
- Progressiv neurologisk sjukdom
- Svår gastroesofageal reflux
- Tidigare behandling med ketogen diet
- Samtidigt deltagande i ytterligare en klinisk prövning av ett prövningsläkemedel.
- Patienter som ordineras AED som inte är listade i prövningens IMP
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ketogen kost
8 veckors test av ketogen diet (KD) terapi.
Barn som tilldelas KD-terapi kommer att få sina dieter individuellt beräknade av en pediatrisk dietist med hänsyn till dagliga kaloribehov, tillräckligt proteinintag för tillväxt och vitamin- och mineraltillskott.
Alla dieter kommer att implementeras enligt ett klassiskt KD-protokoll, det vill säga baserat på ett förhållande mellan fett och kolhydrater och protein som vanligtvis ligger mellan 2:1 och 4:1.
|
Den ketogena dieten är en diet med hög fetthalt utformad för att efterlikna effekterna på kroppen av svält.
Utgångspunkten är att det huvudsakliga energiintaget är fett, som används i kroppen och producerar ketoner.
|
|
Aktiv komparator: Antiepileptisk läkemedelsbehandling
Kontrollinterventionen kommer att vara läkemedelsbehandling med det mest lämpliga ytterligare antiepileptiska läkemedlet (AED) för ett visst barn, beroende på deras uppträdande anfall och syndrom och tidigare använda läkemedel, och vald av den expertläkare som ansvarar för hanteringen av patientens epilepsi enligt en standardiserad manual (konsensusdokument) skriven efter den inledande workshopen för pediatriska neurologer från alla prövningscentra.
|
Kontrollinterventionen kommer att vara läkemedelsbehandling med det mest lämpliga ytterligare antiepileptiska läkemedlet för ett visst barn, beroende på deras anfall och syndrom och tidigare använda läkemedel, och som väljs av den expertläkare som ansvarar för hanteringen av patientens epilepsi.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal anfall
Tidsram: 6-8 veckor
|
Antal anfall under vecka 6-8
|
6-8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: 8 veckor
|
antal barn anfallsfria och samband mellan medelkedjiga fettsyror och anfallskontroll
|
8 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Retention vid behandling
Tidsram: 12 månader
|
retention på behandling, livskvalitet och neuroutvecklingsresultat
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Helen Cross, FRCP(UK), UCL Institute of Child Health
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Epilepsi
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antipsykotiska medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Membrantransportmodulatorer
- Hypnotika och lugnande medel
- Anti-ångest medel
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Spänningsstyrda natriumkanalblockerare
- Natriumkanalblockerare
- Antimaniska medel
- Cytokrom P-450 CYP1A2-inducerare
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Kalciumkanalblockerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Nootropa medel
- GABA-A-receptoragonister
- GABA-agonister
- Lamotrigin
- Valproinsyra
- Antikonvulsiva medel
- Zonisamid
- Levetiracetam
- Karbamazepin
- Topiramat
- Klonazepam
- Rufinamid
- Etosuximid
- Fenytoin
- Vigabatrin
- Clobazam
- Stiripentol
- Nitrazepam
Andra studie-ID-nummer
- 13/0656
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .