Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Uusia lähestymistapoja siirrännäis-isäntätautien ehkäisyyn verrattuna nykyaikaisiin kontrolleihin (BMT CTN 1203)

keskiviikko 2. tammikuuta 2019 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Monikeskusvaiheen II kokeilu, jossa satunnaistetaan uusia lähestymistapoja siirrännäis-isäntätautien ehkäisyyn verrattuna nykyaikaisiin kontrolleihin (BMT CTN #1203; Progress I)

Akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD) on tärkeä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, parantaako jokin kolmesta uudesta GVHD-profylaksiasta GVHD:n määrää ja uusiutumista vapaata eloonjäämistä vuoden kuluttua siirrosta verrattuna nykyiseen standardien estohoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

GVHD on komplikaatio, joka voi ilmetä luuytimen tai kantasolusiirron jälkeen. Äskettäin tuodut solut hyökkäävät siirrännäisen vastaanottajan kehoon. Vain noin 40 prosentilla potilaista, joilla on akuutti GVHD, on pysyvä vaste, kun heitä hoidetaan kortikosteroidihoidolla. Strategia, joka auttaa harvempia ihmisiä kärsimään GVHD:stä ilman muita haittavaikutuksia, olisi tehokas tapa parantaa eloonjäämistä allogeenisen transplantaation jälkeen.

GVHD:n ilmaantuvuutta voidaan vähentää erilaisilla hoitosuunnitelmilla. Varhaiset siirrot tehtiin käyttämällä siirron jälkeistä metotreksaattia GVHD:n estämiseksi. Toisen lääkkeen, syklosporiinin, osoitettiin myöhemmin toimivan paremmin kuin metotreksaatti. Sitten lääkärit havaitsivat, että syklosporiinin ja metotreksaatin yhdistetty käyttö toimi jopa paremmin kuin kumpikaan aine yksinään. Viime aikoina muita kalsineuriinin estäjiä, kuten takrolimuusia, on kehitetty GVHD:n profylaktisiksi aineiksi syklosporiiniin verrattuna suotuisten toksisuusprofiilien vuoksi. Tutkimuksia on tehty vertaamaan saatavilla olevia hoitoyhdistelmiä sukulaisille ja ei-sukuisille luovuttajille. Takrolimuusin/metotreksaatin yhdistelmä on edelleen standardi GVHD-profylaksissa.

Parannettu GVHD-profylaksia on kuitenkin edelleen merkittävä kliininen tarve HSCT:ssä. Nykyisessä kliinisessä tutkimuksessa testataan kolmea uutta GVHD-profylaksia: takrolimuusi/metotreksaatti ja bortetsomibi (Tac/MTX/Bort), takrolimuusi/metotreksaatti ja maravirokki (Tac/MTX/MVC) ja takrolimuusi/mykofenolaattimofetiili ja syklofosfamidi/MMF/Cyac. ). Tässä satunnaistetussa vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa verrataan jokaista interventiohaaraa Tac/MTX-kontrolliin.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan ihmisiä, joilla on veri- tai imusolmukkeiden syöpä, ja kantasolusiirto on hoitovaihtoehto. Tutkimus kestää vähintään kaksi vuotta, ja siihen osallistuu 270 osallistujaa – 90 osallistujaa kussakin kolmessa hoitoryhmässä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata kolmea lääkeyhdistelmää nähdäkseen, onko yksi tai useampi niistä parempi kuin nykyinen hoitostandardi (takrolimuusi/metotreksaatti) GVHD:n estämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

279

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 22218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhattan, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah Med School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23284
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-75 vuotta (potilas on vanhempi kuin 18,0 ja alle 76,0 vuotta vanha)
  2. Potilaat, joilla on akuutti leukemia, krooninen myelooinen leukemia tai myelodysplasia ilman kiertäviä blasteja ja alle 5 % blasteja luuytimessä.
  3. Potilaat, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma, follikulaarinen, marginaalinen vyöhyke, diffuusi suuri B-solu, Hodgkinin lymfooma tai manttelisolulymfooma, jolla on kemosensitiivistä sairautta transplantaation aikana
  4. Suunniteltu alennetun intensiteetin hoito-ohjelma (katso hyväksyttävät hoito-ohjelmat taulukosta 2.4a)

  5. Potilailla on oltava sukulainen tai ei-sukulainen perifeerisen veren kantasolujen luovuttaja seuraavasti:

    1. Sisarusluovuttajan on vastattava 6/6 HLA-A:ta ja -B:tä keskimääräisellä (tai korkeammalla) resoluutiolla ja -DRB1:tä korkealla resoluutiolla DNA-pohjaista tyypitystä käyttäen, ja hänen on oltava valmis luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja ja täytettävä institutionaaliset kriteerit. lahjoitusta varten.
    2. Etuyhteydettömän luovuttajan on vastattava 7/8 tai 8/8 HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja -DRB1:ssä korkealla resoluutiolla käyttämällä DNA-pohjaista tyypitystä. Etuyhteydettömän luovuttajan on oltava valmis luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja ja hänen on oltava lääketieteellisesti hyväksytty luovuttaakseen kantasoluja National Marrow Donor Program (NMDP) -kriteerien mukaisesti.
  6. Sydämen toiminta: ejektiofraktio levossa ≥ 45 %
  7. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa ja todellista ruumiinpainoa)
  8. Keuhkojen toiminta: keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≥ 40 % (hemoglobiinin mukaan) ja pakotetun uloshengityksen tilavuus sekunnissa (FEV1) ≥ 50 %
  9. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja. Potilaiden, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti, sallitaan ylittää määritetty bilirubiiniarvo 1,5 kertaa normaalin yläraja.
  10. Naispuoliset (paitsi vaihdevuodet vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä tai kirurgisesti steriloituja) suostuvat käyttämään kahta (2) tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä allekirjoitushetkestä alkaen tietoinen suostumus 12 kuukauden kuluessa elinsiirrosta (katso kohta 2.6.4 postmenopausaalin määritelmästä).
  11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppanien miespuolisten koehenkilöiden (vaikka kirurgisesti steriloitujen) on hyväksyttävä jokin seuraavista: käytettävä tehokasta esteehkäisyä (estemenetelmien luettelo on kohdassa 2.6.4) tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta yhdynnästä hoitohetkestä alkaen. tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen 12 kuukauden kuluessa elinsiirrosta.
  12. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi allogeeninen siirto
  2. Karnofskyn suorituskykypisteet < 70 %
  3. Pahanlaatuisten solujen aktiivinen keskushermosto (CNS).
  4. Potilaat, joilla on hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita (käyttävät parhaillaan lääkitystä ja joilla on eteneminen tai ei kliinistä paranemista) ilmoittautumisajankohtana.
  5. Nesteen kerääntyminen (askites, keuhkopussin tai perikardiaalinen effuusio), joka häiritsee metotreksaatin puhdistumaa tai tekee metotreksaatin käytöstä vasta-aiheista
  6. Potilaat, joilla on transformoitunut lymfooma (esim. follikulaarisesta lymfoomasta tai kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta johtuva Richtersin transformaatio)
  7. Ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seropositiiviset potilaat
  8. Potilas, jolla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti serologisilla ja/tai nukleiinihappoamplifikaatiotesteillä (NAAT) määritettynä
  9. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä bortetsomibille, boorille tai mannitolille
  10. Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 sensorinen perifeerinen neuropatia
  11. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (katso liite D), hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
  12. Naispotilaat, jotka imettävät tai raskaana
  13. Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
  14. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi resektoitu tyvisolusyöpä tai hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ≥ 5 vuotta aiemmin, sallitaan. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta aiemmin, ei sallita, ellei protokollavastaava tai joku protokollapuheenjohtajista ole hyväksynyt sitä.
  15. Anti-tymosyyttiglobuliinin (ATG) tai alemtutsumabin suunniteltu käyttö hoito-ohjelmassa.
  16. Suunniteltu transplantaation jälkeinen hoito, mukaan lukien tyrosiinikinaasiestäjien (TKI) käyttö.
  17. Kyvyttömyys kieltää aineita, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa maksan sytokromi P450 -entsyymien (CYP3A4) tai bortetsomibin ja/tai busulfaanin metaboliaan osallistuvien glutationi-S-transferaasien kanssa päivinä -5 - +7. On hyväksyttävää käyttää vaihtoehtoisia ei-vuorovaikutteisia lääkkeitä tänä aikana ja jatkaa sitten aiempien lääkkeiden käyttöä.
  18. Potilaat, joilla on myeloproliferatiivisesta sairaudesta johtuva sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia, mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), joiden taustalla on aktiivisia myeloproliferatiivisia piirteitä tai myelofibroosi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Takrolimuusi/metotreksaatti/bortetsomibi
Osallistujat saavat määritellyn annoksen kolmea erilaista GVHD-profylaksia ainetta: takrolimuusia, metotreksaattia ja bortezomibia.
Lääke: Takrolimuusi (ARM metotreksaatin kanssa)
Takrolimuusia annetaan suun kautta annoksella 0,05 mg/kg tai suonensisäisesti annoksella 0,03 mg/kg alkaen päivästä -3. Takrolimuusiannos voidaan pyöristää lähimpään 0,5 mg:aan suun kautta otetuissa valmisteissa. Seuraava annostus perustuu veren pitoisuuksiin. Annosta on säädettävä vastaavasti, jotta ehdotettu taso 5-15 ng/ml säilyy. Jos potilaat käyttävät lääkkeitä, jotka muuttavat takrolimuusin metaboliaa (esim. atsolit), aloitusannosta ja myöhempiä annoksia tulee muuttaa laitoskäytäntöjen mukaisesti. Takrolimuusin kapeneminen voidaan aloittaa vähintään 90 päivää HSCT:n jälkeen, jos aktiivisesta GVHD:stä ei ole näyttöä. Kapenemisnopeus tehdään laitoskäytäntöjen mukaisesti, mutta potilaiden tulee olla poissa takrolimuusista päivään 180 mennessä HSCT:n jälkeen, jos aktiivisesta GVHD:stä ei ole näyttöä.
Muut nimet:
  • FK506
  • Prograf®
Lääke: Metotreksaatti (ARM bortetsomibin kanssa)
Metotreksaattia annetaan laitoskäytäntöjen mukaan annoksina 15 mg/m2 IV boluksena päivänä +1 ja 10 mg/m2 IV boluksena päivinä +3, +6 ja +11 hematopoieettisen kantasoluinfuusion jälkeen. Päivän +1 metotreksaattiannos annetaan vähintään 24 tuntia hematopoieettisten kantasolujen infuusion jälkeen ja vähintään 30 minuuttia ensimmäisen bortetsomibiannoksen jälkeen. MTX-annoksen pienentäminen kreatiniinipuhdistuman heikkenemisen vuoksi hoito-ohjelman aloittamisen, korkeiden seerumipitoisuuksien tai suun mukosiitin kehittymisen vuoksi on laitoskäytäntöjen mukaan sallittua.
Muut nimet:
  • MTX
Lääke: Bortetsomibi
Bortezomibia annetaan annoksena 1,3 mg/m2, joka perustuu todelliseen ruumiinpainoon (ABW) noin 3–5 sekunnin laskimonsisäisenä työntönä päivinä +1, +4 ja +7 hematopoieettisen kantasoluinfuusion jälkeen. Bortetsomibi-annosten välillä on oltava vähintään 72 tuntia. Bortetsomibin ihonalainen anto ei ole sallittu tässä protokollassa.
Muut nimet:
  • Velcade®
Kokeellinen: Takrolimuusi/metotreksaatti/maraviroki
Osallistujat saavat määritellyn annoksen kolmea erilaista GVHD-profylaksia ainetta: takrolimuusia, metotreksaattia ja maravirokia.
Lääke: Takrolimuusi (ARM metotreksaatin kanssa)
Takrolimuusia annetaan suun kautta annoksella 0,05 mg/kg tai suonensisäisesti annoksella 0,03 mg/kg alkaen päivästä -3. Takrolimuusiannos voidaan pyöristää lähimpään 0,5 mg:aan suun kautta otetuissa valmisteissa. Seuraava annostus perustuu veren pitoisuuksiin. Annosta on säädettävä vastaavasti, jotta ehdotettu taso 5-15 ng/ml säilyy. Jos potilaat käyttävät lääkkeitä, jotka muuttavat takrolimuusin metaboliaa (esim. atsolit), aloitusannosta ja myöhempiä annoksia tulee muuttaa laitoskäytäntöjen mukaisesti. Takrolimuusin kapeneminen voidaan aloittaa vähintään 90 päivää HSCT:n jälkeen, jos aktiivisesta GVHD:stä ei ole näyttöä. Kapenemisnopeus tehdään laitoskäytäntöjen mukaisesti, mutta potilaiden tulee olla poissa takrolimuusista päivään 180 mennessä HSCT:n jälkeen, jos aktiivisesta GVHD:stä ei ole näyttöä.
Muut nimet:
  • FK506
  • Prograf®
Lääke: Metotreksaatti (ARM ja Maraviroc)
Metotreksaattia annetaan laitoskäytäntöjen mukaan annoksina 15 mg/m2 IV boluksena päivänä +1 ja 10 mg/m2 IV boluksena päivinä +3, +6 ja +11 hematopoieettisen kantasoluinfuusion jälkeen. Päivän +1 metotreksaattiannos annetaan vähintään 24 tuntia hematopoieettisten kantasolujen infuusion jälkeen ja vähintään 30 minuuttia ensimmäisen maravirokin annoksen jälkeen. MTX-annoksen pienentäminen kreatiniinipuhdistuman heikkenemisen vuoksi hoito-ohjelman aloittamisen, korkeiden seerumipitoisuuksien tai suun mukosiitin kehittymisen vuoksi on laitoskäytäntöjen mukaan sallittua.
Muut nimet:
  • MTX
Lääke: Maraviroc
Maravirokia annetaan 300 mg suun kautta kahdesti päivässä, ja se aloitetaan päivänä -3 ennen hematopoieettisten kantasolujen infuusiota ja jatkuu päivään 30 asti HSCT:n jälkeen. Jos potilas tarvitsee kahden päivän kantasoluinfuusion, maravirokihoito päättyy 30 päivän kuluttua ensimmäisestä infuusiopäivästä.
Muut nimet:
  • Selzentry®
Kokeellinen: Takrolimuusi/MMF/syklofosfamidi
Osallistujat saavat määritellyn annoksen kolmea erilaista GVHD-profylaksia: takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili (MMF) ja syklofosfamidi.
Lääke: Takrolimuusi (ARM MMF:n ja syklofosfamidin kanssa)
Takrolimuusia annetaan suun kautta annoksella 0,05 mg/kg tai suonensisäisesti annoksella 0,03 mg/kg alkaen päivästä +5. Seerumin takrolimuusin pitoisuudet mitataan päivänä 7, minkä jälkeen ne tulee tarkistaa viikoittain ja annosta mukauttaa vastaavasti, jotta ehdotettu taso 5-15 ng/ml säilyy. Takrolimuusin kapeneminen voidaan aloittaa vähintään 90 päivää HSCT:n jälkeen, jos aktiivisesta GVHD:stä ei ole näyttöä. Kapenemisnopeus tehdään laitoskäytäntöjen mukaisesti, mutta potilaiden tulee olla poissa takrolimuusista päivään 180 mennessä HSCT:n jälkeen, jos aktiivisesta GVHD:stä ei ole näyttöä.
Muut nimet:
  • FK506
  • Prograf®
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
MMF:ää annetaan annoksena 15 mg/kg kolme kertaa päivässä (TID) ABW:n perusteella siten, että enimmäisvuorokausiannos ei saa ylittää 3 grammaa (1 g TID, IV tai PO). MMF-profylaksia alkaa päivänä 5 ja lopetetaan viimeisen annoksen jälkeen päivänä 35, tai sitä voidaan jatkaa, jos aktiivista GVHD:tä esiintyy.
Muut nimet:
  • Cellcept®
Lääke: Syklofosfamidi

Nesteytys ennen syklofosfamidia voidaan antaa laitosten standardien mukaisesti.

Mesnaa annetaan jaettuina annoksina IV 30 minuuttia ennen syklofosfamidia ja 3, 6 ja 8 tunnin kuluttua syklofosfamidista tai annetaan laitoksen standardien mukaisesti. Mesna-annos perustuu annettuun syklofosfamidiannokseen. Mesnan kokonaisvuorokausiannos on 80 % syklofosfamidin päivittäisestä kokonaisannoksesta.

Syklofosfamidi [50 mg/kg ihanteellinen ruumiinpaino (IBW); jos ABW < IBW, käytä ABW] annetaan 3. päivänä transplantaation jälkeen (60-72 tuntia HSCT:n aloittamisen jälkeen) ja 4. päivänä transplantaation jälkeen (noin 24 tuntia päivän 3 syklofosfamidin jälkeen). Syklofosfamidi annetaan suonensisäisenä infuusiona 1-2 tunnin aikana (tilavuudesta riippuen).

Muut nimet:
  • Cytoxan®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on GVHD/relapse tai etenemisvapaa eloonjääminen (GRFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
GRFS määritellään ilman asteen III-IV akuuttia GVHD:n alkamista, kroonista GVHD:n puhkeamista, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, taudin uusiutumista tai etenemistä eikä kuolemaa mistään syystä.
1 vuosi siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on asteen II–IV akuutti GVHD
Aikaikkuna: Päivä 180 siirron jälkeen

Akuutti GVHD luokitellaan Przepiorkan et al.1995 ehdottaman pisteytysjärjestelmän mukaan:

Ihon vaihe:

0: Ei ihottumaa

  1. Ihottuma < 25 % kehon pinta-alasta
  2. Ihottuma 25-50 %:lla kehon pinta-alasta
  3. Ihottuma > 50 %:lla kehon pinta-alasta
  4. Yleistynyt erytroderma ja rakkula muodostuminen

Maksavaihe (bilirubiinitason perusteella)*:

0: <2 mg/dl

  1. 2-3 mg/dl
  2. 3,01-6 mg/dl
  3. 6,01-15,0 mg/dl
  4. >15 mg/dl

GI-vaihe*:

0: Ei ripulia tai ripuli <500 ml/vrk

  1. Ripuli 500-999 ml/vrk tai jatkuva pahoinvointi, jossa on histologisia todisteita GVHD:stä
  2. Ripuli 1000-1499 ml/vrk
  3. Ripuli > 1500 ml/vrk
  4. Vaikea vatsakipu ileuksen kanssa tai ilman * Jos maksalle tai maha-suolikanavalle on lueteltu useita syitä, elinjärjestelmä on heikentynyt yhdellä.

GVHD-luokka:

0: Kaikki elinvaiheet 0 tai GVHD ei lueteltu etiologiana I: Ihovaihe 1-2 ja maksa- ja GI-vaihe 0 II: Ihovaihe 3 tai maksa- tai GI-vaihe 1 III: Maksavaihe 2-3 tai GI-vaihe 2-4 IV: Ihon tai maksan vaihe 4
Päivä 180 siirron jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on asteen III–IV akuutti GVHD
Aikaikkuna: Päivä 180 siirron jälkeen

Akuutti GVHD luokitellaan Przepiorkan et al.1995 ehdottaman pisteytysjärjestelmän mukaan:

Ihon vaihe:

0: Ei ihottumaa

  1. Ihottuma < 25 % kehon pinta-alasta
  2. Ihottuma 25-50 %:lla kehon pinta-alasta
  3. Ihottuma > 50 %:lla kehon pinta-alasta
  4. Yleistynyt erytroderma ja rakkula muodostuminen

Maksavaihe (bilirubiinitason perusteella)*:

0: <2 mg/dl 1,2-3 mg/dl 2,3,01-6 mg/dl 3,6,01-15,0 mg/dl 4.>15 mg/dl

GI-vaihe*:

0: Ei ripulia tai ripuli <500 ml/vrk

  1. Ripuli 500-999 ml/vrk tai jatkuva pahoinvointi, jossa on histologisia todisteita GVHD:stä
  2. Ripuli 1000-1499 ml/vrk
  3. Ripuli > 1500 ml/vrk
  4. Vaikea vatsakipu ileuksen kanssa tai ilman * Jos maksalle tai maha-suolikanavalle on lueteltu useita syitä, elinjärjestelmä on heikentynyt yhdellä.

GVHD-luokka:

0: Kaikki elinvaiheet 0 tai GVHD ei lueteltu etiologiana I: Ihovaihe 1-2 ja maksa- ja GI-vaihe 0 II: Ihovaihe 3 tai maksa- tai GI-vaihe 1 III: Maksavaihe 2-3 tai GI-vaihe 2-4 IV: Ihon tai maksan vaihe 4
Päivä 180 siirron jälkeen
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on krooninen GVHD
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Krooninen GVHD luokitellaan vuoden 2005 NIH:n konsensuskriteerien (Filipovich et al. 2005) mukaan vakavuusluokkiin: ei mitään, lievä, kohtalainen ja vaikea. Kroonisen GVHD:n esiintyminen määritellään tämän luokituksen mukaan lievän, keskivaikean tai vaikean kroonisen GVHD:n esiintymiseksi.
1 vuosi siirrosta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on krooninen GVHD ja jotka vaativat immuunivastetta heikentävää hoitoa
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Krooninen GVHD luokitellaan vuoden 2005 NIH:n konsensuskriteerien (Filipovich et al. 2005) mukaan vakavuusluokkiin: ei mitään, lievä, kohtalainen ja vaikea. Kroonisen GVHD:n esiintyminen määritellään tämän luokituksen mukaan lievän, keskivaikean tai vaikean kroonisen GVHD:n esiintymiseksi. Tämä päätepiste ottaa huomioon kroonisen GVHD:n esiintymisen, joka edellytti immunosuppressiivisen hoidon aloittamista hoitoa varten.
1 vuosi siirrosta
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on taudin uusiutuminen tai eteneminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Relapsi määritellään joko morfologisena tai sytogeneettisenä todisteena akuutista leukemiasta tai MDS:stä, joka on sopusoinnussa siirtoa edeltävien piirteiden kanssa, tai lymfooman radiologisilla todisteilla. Sairauden eteneminen koskee potilaita, joilla on lymfoproliferatiivisia sairauksia (lymfooma tai krooninen lymfosyyttinen leukemia), jotka eivät ole remissiossa ennen elinsiirtoa, ja se määritellään aiempien sairauskohtien koon kasvuksi tai uusien sairauskohtien todistukseksi.
1 vuosi siirrosta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on siirtokuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
TRM määritellään kuolemaksi ilman aiempaa taudin uusiutumista tai etenemistä.
1 vuosi siirrosta
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on sairauksia eloonjäänyt
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään elossa olemiseksi ja taudin uusiutumisesta tai etenemisestä vapaaksi.
1 vuosi siirrosta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on selviytyminen ilman GVHD:tä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
GVHD-vapaa eloonjääminen määritellään hengissä ilman aikaisempaa aste III-IV akuutin GVHD:n tai kroonisen GVHD:n puhkeamista, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
1 vuosi siirrosta
Kokonaiseloonjääneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
1 vuosi siirrosta
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on neutrofiilien palautuminen
Aikaikkuna: Päivät 28 ja 100 siirron jälkeen
Neutrofiilien palautuminen määritellään absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) saavuttamiseksi ≥ 500/mm^3 kolmessa peräkkäisessä mittauksessa kolmena eri päivänä.
Päivät 28 ja 100 siirron jälkeen
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on verihiutaleiden palautuminen
Aikaikkuna: Päivät 60 ja 100 transplantaation jälkeen
Verihiutaleiden palautuminen määritellään ensimmäisenä päivänä, jolloin verihiutaleiden määrä on yli 20 000/mm^3 ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten seitsemän päivän aikana.
Päivät 60 ja 100 transplantaation jälkeen
Luovuttajasolujen siirtäminen
Aikaikkuna: Päivät 28 ja 100 siirron jälkeen
Luovuttajasolujen siirtäminen arvioidaan luovuttajan/vastaanottajakimerismin avulla. Kimerismi voidaan arvioida luuytimessä, kokoveressä tai CD3-fraktioissa. Täysi luovuttajakimeerismi määritellään ≥ 95 %:n läsnäoloksi luovuttajasolujen suhteellisesta kokonaismäärästä. Sekakimerismi määritellään luovuttajasolujen osuudena kokonaissoluista < 95 % mutta > 5 % luuytimessä tai ääreisveressä. Täysi ja sekoitettu kimerismi on todiste luovuttajasolujen siirtymisestä. Luovuttajasoluja, joiden määrä on ≤ 5 %, pidetään siirteen hylkimisreaktiona.
Päivät 28 ja 100 siirron jälkeen
Ensisijainen kuolemansyy
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
1 vuosi siirrosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. elokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 1. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. elokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 4. elokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 23. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BMTCTN1203
  • U01HL069294 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tulokset julkaistaan ​​käsikirjoituksessa ja tukitiedoissa, jotka toimitetaan NIH BioLINCC:lle (mukaan lukien tietosanakirjat, tapausraporttilomakkeet, tietojen toimittamista koskevat asiakirjat, tulostietoaineiston dokumentaatio jne., jos niin on mainittu).

IPD-jaon aikakehys

6 kuukauden sisällä virallisen tutkimuksen sulkemisesta osallistuvissa kohteissa.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Yleisön saatavilla

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa