Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новые подходы к профилактике болезни «трансплантат против хозяина» по сравнению с современными средствами контроля (BMT CTN 1203)

2 января 2019 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Многоцентровое исследование фазы II, рандомизирующее новые подходы к профилактике болезни «трансплантат против хозяина» по сравнению с современными средствами контроля (BMT CTN #1203; Progress I)

Острая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является важной причиной заболеваемости и смертности после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Это исследование направлено на определение того, улучшает ли какой-либо из трех новых подходов к профилактике РТПХ частоту РТПХ и безрецидивную выживаемость через год после трансплантации по сравнению с текущим стандартным режимом профилактики.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

РТПХ — это осложнение, которое может возникнуть после трансплантации костного мозга или стволовых клеток. Организм реципиента трансплантата подвергается атаке вновь введенных клеток. Только около 40% пациентов с острой РТПХ имеют стойкий ответ на лечение кортикостероидами. Стратегия, помогающая меньшему количеству людей страдать от РТПХ без других побочных эффектов, могла бы стать эффективным подходом к улучшению выживаемости после аллогенной трансплантации.

Заболеваемость РТПХ можно снизить с помощью различных планов лечения. Ранние трансплантации проводились с использованием посттрансплантационного метотрексата для предотвращения РТПХ. Позже было показано, что другой препарат, циклоспорин, работает лучше, чем метотрексат. Затем врачи обнаружили, что комбинированное использование циклоспорина и метотрексата работает даже лучше, чем каждый препарат по отдельности. Совсем недавно другие ингибиторы кальциневрина, такие как такролимус, были разработаны в качестве средств профилактики РТПХ из-за благоприятных профилей токсичности по сравнению с циклоспорином. Были проведены исследования для сравнения доступных комбинаций лечения для родственных и неродственных доноров. Комбинация такролимус/метотрексат остается стандартом профилактики РТПХ.

Тем не менее, улучшенная профилактика РТПХ остается значительной клинической необходимостью при ТГСК. В текущем клиническом испытании будут проверены три новых подхода к профилактике РТПХ: такролимус/метотрексат и бортезомиб (Tac/MTX/Bort), такролимус/метотрексат и маравирок (Tac/MTX/MVC) и такролимус/микофенолата мофетил и циклофосфамид (Tac/MMF/Cy). ). В этом рандомизированном клиническом исследовании фазы II каждая группа вмешательства будет сравниваться с контрольной группой Tac/MTX.

В этом исследовании будут участвовать люди с раком крови или лимфатических узлов, а трансплантация стволовых клеток является вариантом лечения. Исследование продлится не менее двух лет и будет включать 270 участников — по 90 участников в каждой из трех лечебных групп. Целью данного исследования является сравнение трех комбинаций лекарств, чтобы определить, лучше ли одно или несколько из них по сравнению с текущим стандартом лечения (такролимус/метотрексат) для предотвращения РТПХ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

279

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 22218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhattan, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah Med School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23284
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-75 лет (пациент старше 18,0 и моложе 76,0 лет)
  2. Пациенты с острым лейкозом, хроническим миелогенным лейкозом или миелодисплазией без циркулирующих бластов и с менее чем 5% бластов в костном мозге.
  3. Пациенты с хроническим лимфолейкозом/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой, фолликулярной, маргинальной, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, лимфомой Ходжкина или мантийно-клеточной лимфомой с химиочувствительным заболеванием во время трансплантации
  4. Запланированный режим кондиционирования пониженной интенсивности (см. подходящие режимы в таблице 2.4a)

  5. Пациенты должны иметь родственного или неродственного донора стволовых клеток периферической крови следующим образом:

    1. Донор-родственник должен быть 6/6-совместимым по HLA-A и -B при промежуточном (или более высоком) разрешении и -DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК, и должен быть готов стать донором стволовых клеток периферической крови и соответствовать институциональным критериям. для пожертвования.
    2. Неродственный донор должен соответствовать 7/8 или 8/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК. Неродственный донор должен быть готов пожертвовать стволовые клетки периферической крови и иметь медицинское разрешение на пожертвование стволовых клеток в соответствии с критериями Национальной программы доноров костного мозга (NMDP).
  6. Сердечная функция: фракция выброса в покое ≥ 45%
  7. Расчетный клиренс креатинина более 50 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта и фактической массы тела)
  8. Легочная функция: диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≥ 40% (с поправкой на гемоглобин) и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥ 50%
  9. Функция печени: общий билирубин < в 1,5 раза выше верхней границы нормы и аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) < в 2,5 раза выше верхней границы нормы. Пациентам, у которых диагностирована болезнь Жильбера, разрешено превышать установленное значение билирубина в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы.
  10. Субъекты женского пола (за исключением случаев постменопаузы в течение как минимум 1 года до скринингового визита или хирургической стерилизации) соглашаются применять два (2) эффективных метода контрацепции одновременно или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента подписания. информированное согласие через 12 месяцев после трансплантации (см. Раздел 2.6.4 для определения постменопаузы).
  11. Субъекты мужского пола (даже если они были стерилизованы хирургическим путем), партнеры женщин детородного возраста должны согласиться с одним из следующих условий: практиковать эффективную барьерную контрацепцию (список барьерных методов см. в Разделе 2.6.4) или воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента подписание информированного согласия через 12 месяцев после трансплантации.
  12. Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Предшествующая аллогенная трансплантация
  2. Оценка производительности Карновски < 70%
  3. Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественными клетками
  4. Пациенты с неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями (в настоящее время принимают лекарства и имеют прогрессирование или отсутствие клинического улучшения) на момент включения.
  5. Наличие скопления жидкости (асцит, плевральный или перикардиальный выпот), препятствующее клиренсу метотрексата или делающее противопоказанием к применению метотрексата.
  6. Пациенты с трансформированной лимфомой (например, трансформация Рихтера, возникающая при фолликулярной лимфоме или хроническом лимфолейкозе)
  7. Пациенты, серопозитивные к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
  8. Пациент с активным гепатитом В или С, определяемым серологическими исследованиями и/или тестами амплификации нуклеиновых кислот (МАНК).
  9. Пациенты с повышенной чувствительностью к бортезомибу, бору или манниту
  10. Пациенты с сенсорной периферической нейропатией ≥ 2 степени
  11. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение D), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
  12. Женщины-пациенты, которые кормят грудью или беременны
  13. Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
  14. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением резецированной базально-клеточной карциномы или леченной карциномы шейки матки in situ. Допускается рак, леченный с лечебной целью ≥ 5 лет назад. Рак, леченный с лечебной целью менее 5 лет назад, не будет разрешен, если это не одобрено сотрудником протокола или одним из председателей протокола.
  15. Запланированное использование антитимоцитарного глобулина (АТГ) или алемтузумаба в режиме кондиционирования.
  16. Плановая посттрансплантационная терапия, в том числе применение ингибиторов тирозинкиназы (ИТК).
  17. Невозможность удерживать препараты, которые могут взаимодействовать с ферментами цитохрома Р450 печени (CYP3A4) или глутатион-S-трансферазами, участвующими в метаболизме бортезомиба и/или бусульфана, в период с -5 по день +7. Допустимо использовать альтернативные невзаимодействующие препараты в течение этого периода, а затем возобновить прием предыдущих препаратов.
  18. Пациенты с вторичным острым миелоидным лейкозом, возникающим на фоне миелопролиферативного заболевания, включая хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ), с признаками активного миелопролиферативного процесса или миелофиброза на фоне.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Такролимус/Метотрексат/Бортезомиб
Участники получат указанную дозировку трех различных средств для профилактики РТПХ: такролимус, метотрексат и бортезомиб.
Лекарство: Такролимус (АРМ с метотрексатом)
Такролимус будет вводиться перорально в дозе 0,05 мг/кг или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг, начиная с Дня -3. Доза такролимуса может быть округлена до ближайших 0,5 мг для пероральных форм. Последующее дозирование будет основано на уровне крови. Дозу следует соответствующим образом скорректировать, чтобы поддерживать рекомендуемый уровень 5–15 нг/мл. Если пациенты принимают лекарства, которые изменяют метаболизм такролимуса (например, азолы), начальная начальная доза и последующие дозы должны быть изменены в соответствии с установленной практикой. Снижение дозы такролимуса можно начинать как минимум через 90 дней после ТГСК, если нет признаков активной РТПХ. Скорость снижения дозы будет определяться в соответствии с принятой в медицинском учреждении практикой, но пациенты должны прекратить прием такролимуса к 180-му дню после ТГСК, если нет признаков активной РТПХ.
Другие имена:
  • ФК506
  • Програф®
Лекарство: Метотрексат (АРМ с бортезомибом)
Метотрексат будет вводиться в соответствии с практикой учреждения в дозах 15 мг/м2 внутривенно болюсно в день +1 и 10 мг/м2 внутривенно болюсно в дни +3, +6 и +11 после инфузии гемопоэтических стволовых клеток. Доза метотрексата в день +1 будет вводиться не менее чем через 24 часа после инфузии гемопоэтических стволовых клеток и не менее чем через 30 минут после первой дозы бортезомиба. Уменьшение дозы метотрексата из-за ухудшения клиренса креатинина после начала режима кондиционирования, высоких уровней в сыворотке крови или развития орального мукозита допускается в соответствии с практикой учреждения.
Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: Бортезомиб
Бортезомиб будет вводиться в дозе 1,3 мг/м2 в зависимости от фактической массы тела (МТТ) в виде приблизительно 3-5-секундного внутривенного введения в дни +1, +4 и +7 после инфузии гемопоэтических стволовых клеток. Между каждой дозой бортезомиба должно пройти не менее 72 часов. Подкожное введение бортезомиба в этом протоколе не допускается.
Другие имена:
  • Велкейд®
Экспериментальный: Такролимус/Метотрексат/Маравирок
Участники получат указанную дозировку трех различных средств для профилактики РТПХ: такролимус, метотрексат и маравирок.
Лекарство: Такролимус (АРМ с метотрексатом)
Такролимус будет вводиться перорально в дозе 0,05 мг/кг или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг, начиная с Дня -3. Доза такролимуса может быть округлена до ближайших 0,5 мг для пероральных форм. Последующее дозирование будет основано на уровне крови. Дозу следует соответствующим образом скорректировать, чтобы поддерживать рекомендуемый уровень 5–15 нг/мл. Если пациенты принимают лекарства, которые изменяют метаболизм такролимуса (например, азолы), начальная начальная доза и последующие дозы должны быть изменены в соответствии с установленной практикой. Снижение дозы такролимуса можно начинать как минимум через 90 дней после ТГСК, если нет признаков активной РТПХ. Скорость снижения дозы будет определяться в соответствии с принятой в медицинском учреждении практикой, но пациенты должны прекратить прием такролимуса к 180-му дню после ТГСК, если нет признаков активной РТПХ.
Другие имена:
  • ФК506
  • Програф®
Лекарство: Метотрексат (АРМ с маравироком)
Метотрексат будет вводиться в соответствии с практикой учреждения в дозах 15 мг/м2 внутривенно болюсно в день +1 и 10 мг/м2 внутривенно болюсно в дни +3, +6 и +11 после инфузии гемопоэтических стволовых клеток. Доза метотрексата в день +1 будет вводиться не менее чем через 24 часа после инфузии гемопоэтических стволовых клеток и не менее чем через 30 минут после первой дозы маравирока. Уменьшение дозы метотрексата из-за ухудшения клиренса креатинина после начала режима кондиционирования, высоких уровней в сыворотке крови или развития орального мукозита допускается в соответствии с практикой учреждения.
Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: Маравирок
Маравирок будет приниматься в дозе 300 мг перорально два раза в день, начиная с 3-го дня перед инфузией гемопоэтических стволовых клеток и продолжая до 30-го дня после ТГСК. Если пациенту требуется двухдневная инфузия стволовых клеток, лечение маравироком заканчивается через 30 дней после первого дня инфузии.
Другие имена:
  • Селцентри®
Экспериментальный: Такролимус/ММФ/Циклофосфамид
Участники получат указанную дозировку трех различных средств для профилактики РТПХ: такролимус, микофенолата мофетил (ММФ) и циклофосфамид.
Лекарство: Такролимус (АРМ с ММФ и циклофосфамидом)
Такролимус будет вводиться перорально в дозе 0,05 мг/кг или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг, начиная с дня +5. Уровни такролимуса в сыворотке будут измеряться на 7-й день, после чего его следует проверять еженедельно, а дозу корректировать соответствующим образом, чтобы поддерживать рекомендуемый уровень 5–15 нг/мл. Снижение дозы такролимуса можно начинать как минимум через 90 дней после ТГСК, если нет признаков активной РТПХ. Скорость снижения дозы будет определяться в соответствии с принятой в медицинском учреждении практикой, но пациенты должны прекратить прием такролимуса к 180-му дню после ТГСК, если нет признаков активной РТПХ.
Другие имена:
  • ФК506
  • Програф®
Лекарство: Микофенолата мофетил
ММФ будет вводиться в дозе 15 мг/кг три раза в день (три раза в день) в зависимости от массы тела, при этом максимальная общая суточная доза не должна превышать 3 грамма (1 г три раза в день, внутривенно или перорально). Профилактика ММФ начинается на 5-й день и прекращается после приема последней дозы на 35-й день или может быть продолжена при наличии активной РТПХ.
Другие имена:
  • Селлсепт®
Лекарство: Циклофосфамид

Гидратация перед циклофосфамидом может проводиться в соответствии с установленными стандартами.

Месна будет вводиться в разделенных дозах внутривенно за 30 минут до и через 3, 6 и 8 часов после циклофосфамида или вводится в соответствии со стандартами учреждения. Доза месны будет зависеть от дозы циклофосфамида. Общая суточная доза Месны составляет 80% от общей суточной дозы циклофосфамида.

циклофосфамид [50 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ); если ABW < IBW, используйте ABW] на 3-й день после трансплантации (между 60 и 72 часами после начала ТГСК) и на 4-й день после трансплантации (примерно через 24 часа после 3-го дня циклофосфамида). Циклофосфамид вводят внутривенно в течение 1-2 часов (в зависимости от объема).

Другие имена:
  • Цитоксан®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с РТПХ/рецидивом или выживанием без прогрессирования (GRFS)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
GRFS определяется как отсутствие начала острой РТПХ III-IV степени, начала хронической РТПХ, требующей системной иммуносупрессивной терапии, рецидива или прогрессирования заболевания и смерти от любой причины.
1 год после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с острой РТПХ II-IV степени
Временное ограничение: День 180 после трансплантации

Острая РТПХ оценивается в соответствии со шкалой оценки, предложенной Przepiorka et al., 1995:

Стадия кожи:

0: нет сыпи

  1. Сыпь <25% площади поверхности тела
  2. Сыпь на 25-50% поверхности тела
  3. Сыпь на > 50% площади поверхности тела
  4. Генерализованная эритродермия с буллезным образованием

Стадия печени (по уровню билирубина)*:

0: <2 мг/дл

  1. 2-3 мг/дл
  2. 3,01-6 мг/дл
  3. 6,01-15,0 мг/дл
  4. >15 мг/дл

стадия ЖКТ*:

0: нет диареи или диареи <500 мл/день

  1. Диарея 500-999 мл/день или постоянная тошнота с гистологическими признаками РТПХ
  2. Диарея 1000-1499 мл/сут.
  3. Диарея > 1500 мл/день
  4. Сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее.

Степень РТПХ:

0: Стадии всех органов 0 или РТПХ, не указанные в качестве этиологии I: Стадия кожи 1-2 и стадия печени и желудочно-кишечного тракта 0 II: Стадия кожи 3 или стадия печени или желудочно-кишечного тракта 1 III: Стадия печени 2-3 или стадия ЖКТ 2-4 IV: кожа или печень, стадия 4
День 180 после трансплантации
Процент участников с острой РТПХ III-IV степени
Временное ограничение: День 180 после трансплантации

Острая РТПХ оценивается в соответствии со шкалой оценки, предложенной Przepiorka et al., 1995:

Стадия кожи:

0: нет сыпи

  1. Сыпь <25% площади поверхности тела
  2. Сыпь на 25-50% поверхности тела
  3. Сыпь на > 50% площади поверхности тела
  4. Генерализованная эритродермия с буллезным образованием

Стадия печени (по уровню билирубина)*:

0: <2 мг/дл 1,2-3 мг/дл 2.3.01-6 мг/дл 3.6.01-15.0 мг/дл 4.>15 мг/дл

стадия ЖКТ*:

0: нет диареи или диареи <500 мл/день

  1. Диарея 500-999 мл/день или постоянная тошнота с гистологическими признаками РТПХ
  2. Диарея 1000-1499 мл/сут.
  3. Диарея > 1500 мл/день
  4. Сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее.

Степень РТПХ:

0: Стадии всех органов 0 или РТПХ, не указанные в качестве этиологии I: Стадия кожи 1-2 и стадия печени и желудочно-кишечного тракта 0 II: Стадия кожи 3 или стадия печени или желудочно-кишечного тракта 1 III: Стадия печени 2-3 или стадия ЖКТ 2-4 IV: кожа или печень, стадия 4
День 180 после трансплантации
Процент участников с хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Хроническая РТПХ классифицируется в соответствии с критериями консенсуса NIH 2005 г. (Filipovich et al., 2005) по категориям тяжести: отсутствует, легкая, умеренная и тяжелая. Возникновение хронической РТПХ определяется как возникновение легкой, средней или тяжелой хронической РТПХ в соответствии с этой классификацией.
1 год после трансплантации
Процент участников с хронической РТПХ, нуждающихся в иммуносупрессивной терапии
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Хроническая РТПХ классифицируется в соответствии с критериями консенсуса NIH 2005 г. (Filipovich et al., 2005) по категориям тяжести: отсутствует, легкая, умеренная и тяжелая. Возникновение хронической РТПХ определяется как возникновение легкой, средней или тяжелой хронической РТПХ в соответствии с этой классификацией. Эта конечная точка учитывает возникновение хронической РТПХ, которая потребовала начала иммуносупрессивной терапии для лечения.
1 год после трансплантации
Процент участников с рецидивом или прогрессированием заболевания
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Рецидив определяется либо морфологическими, либо цитогенетическими признаками острого лейкоза или МДС, соответствующими предтрансплантационным признакам, или рентгенологическими признаками лимфомы. Прогрессирование заболевания характерно для пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями (лимфомой или хроническим лимфолейкозом), не находившихся в состоянии ремиссии до трансплантации, и определяется как увеличение размеров предшествующих очагов заболевания или свидетельство появления новых очагов заболевания.
1 год после трансплантации
Процент участников со смертностью, связанной с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
TRM определяется как смерть без предшествующего рецидива или прогрессирования заболевания.
1 год после трансплантации
Процент участников с безрецидивной выживаемостью
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Безрецидивная выживаемость определяется как жизнь без рецидива или прогрессирования заболевания.
1 год после трансплантации
Процент участников с выживанием без РТПХ
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Выживаемость без РТПХ определяется как выживание без предшествующего развития острой РТПХ III-IV степени или хронической РТПХ, требующей иммуносупрессивной терапии.
1 год после трансплантации
Процент участников с общим выживанием
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
1 год после трансплантации
Процент участников с восстановлением нейтрофилов
Временное ограничение: Дни 28 и 100 после трансплантации
Восстановление нейтрофилов определяется как достижение абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) ≥ 500/мм^3 при трех последовательных измерениях в три разных дня.
Дни 28 и 100 после трансплантации
Процент участников с восстановлением тромбоцитов
Временное ограничение: Дни 60 и 100 после трансплантации
Восстановление тромбоцитов определяется как первый день устойчивого количества тромбоцитов > 20 000/мм^3 без переливания тромбоцитов в предшествующие семь дней.
Дни 60 и 100 после трансплантации
Приживление донорских клеток
Временное ограничение: Дни 28 и 100 после трансплантации
Приживление донорских клеток будет оцениваться с помощью химеризма донор/реципиент. Химеризм можно оценить в костном мозге, цельной крови или фракциях CD3. Полный донорский химеризм определяется как наличие ≥ 95% донорских клеток в процентах от общего числа клеток. Смешанный химеризм определяется как наличие донорских клеток в процентах от общего числа клеток < 95%, но > 5% в костном мозге или периферической крови. Полный и смешанный химеризм будет свидетельствовать о приживлении донорских клеток. Донорские клетки ≤ 5% будут рассматриваться как отторжение трансплантата.
Дни 28 и 100 после трансплантации
Основная причина смерти
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
1 год после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMTCTN1203
  • U01HL069294 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рукописи, а вспомогательная информация будет представлена ​​в NIH BioLINCC (включая словари данных, формы отчетов о случаях, документацию для представления данных, документацию для набора данных результатов и т. д., где указано).

Сроки обмена IPD

В течение 6 месяцев после официального закрытия исследования в участвующих центрах.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступно для общественности

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться