Nouvelles approches pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte par rapport aux témoins contemporains (BMT CTN 1203)

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans (le patient a plus de 18,0 ans et moins de 76,0 ans)
2. Patients atteints de leucémie aiguë, de leucémie myéloïde chronique ou de myélodysplasie sans blastes circulants et avec moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse.
3. Patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes, folliculaire, de la zone marginale, à grandes cellules B diffuses, de lymphome de Hodgkin ou de lymphome à cellules du manteau avec une maladie chimiosensible au moment de la transplantation
4. Régime de conditionnement à intensité réduite prévu (voir les régimes éligibles dans le tableau 2.4a)

5. Les patients doivent avoir un donneur de cellules souches du sang périphérique apparenté ou non apparenté comme suit :

   1. Le donneur frère ou sœur doit être compatible 6/6 pour HLA-A et -B à résolution intermédiaire (ou supérieure) et -DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN, et doit être prêt à donner des cellules souches du sang périphérique et répondre aux critères institutionnels pour don.
   2. Le donneur non apparenté doit avoir une correspondance 7/8 ou 8/8 au HLA-A, -B, -C et -DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN. Le donneur non apparenté doit être disposé à donner des cellules souches du sang périphérique et être médicalement autorisé à donner des cellules souches conformément aux critères du Programme national des donneurs de moelle osseuse (NMDP).
6. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection au repos ≥ 45 %
7. Clairance estimée de la créatinine supérieure à 50 ml/minute (selon la formule de Cockcroft-Gault et le poids corporel réel)
8. Fonction pulmonaire : capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 40 % (ajustée pour l'hémoglobine) et volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) ≥ 50 %
9. Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale et alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x la limite supérieure de la normale. Les patients qui ont été diagnostiqués avec la maladie de Gilbert sont autorisés à dépasser la valeur de bilirubine définie de 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
10. Les sujets féminins (sauf s'ils sont ménopausés depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, ou stérilisés chirurgicalement), acceptent de pratiquer deux (2) méthodes de contraception efficaces en même temps, ou acceptent de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels, à partir du moment de la signature le consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la greffe (voir la section 2.6.4 pour la définition de la post-ménopause).
11. Les sujets masculins (même s'ils sont stérilisés chirurgicalement), des partenaires de femmes en âge de procréer doivent accepter l'une des mesures suivantes : pratiquer une contraception de barrière efficace (voir la section 2.6.4 pour la liste des méthodes de barrière), ou s'abstenir de rapports hétérosexuels à partir du moment de la signer le consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la greffe.
12. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Greffe allogénique antérieure
2. Score de performance de Karnofsky < 70 %
3. Atteinte active du système nerveux central (SNC) par des cellules malignes
4. Patients atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (en cours de traitement médicamenteux et avec progression ou sans amélioration clinique) au moment de l'inscription.
5. Présence d'une collection de liquide (ascite, épanchement pleural ou péricardique) qui interfère avec la clairance du méthotrexate ou rend l'utilisation du méthotrexate contre-indiquée
6. Patients atteints d'un lymphome transformé (par exemple, transformation de Richters survenant dans un lymphome folliculaire ou une leucémie lymphoïde chronique)
7. Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
8. Patient avec une hépatite B ou C active déterminée par des tests sérologiques et/ou d'amplification des acides nucléiques (TAAN)
9. Patients présentant une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol
10. Patients atteints de neuropathie périphérique sensorielle de grade ≥ 2
11. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe D), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
12. Patientes allaitantes ou enceintes
13. Patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
14. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire réséqué ou d'un carcinome cervical in situ traité. Un cancer traité avec une intention curative ≥ 5 ans auparavant sera autorisé. Le cancer traité avec une intention curative < 5 ans auparavant ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par l'agent du protocole ou l'un des présidents du protocole.
15. Utilisation prévue de la globuline anti-thymocyte (ATG) ou de l'alemtuzumab dans le régime de conditionnement.
16. Thérapie post-transplantation planifiée, y compris l'utilisation d'inhibiteurs de la tyrosine-kinase (TKI).
17. Incapacité à retenir les agents susceptibles d'interagir avec les enzymes du cytochrome hépatique P450 (CYP3A4) ou les glutathion S-transférases impliquées dans le métabolisme du bortézomib et/ou du busulfan du jour -5 au jour +7. Il est acceptable d'utiliser d'autres médicaments sans interaction pendant cette période, puis de reprendre les médicaments précédents.
18. Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire résultant d'une maladie myéloproliférative, y compris la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML), avec des signes de caractéristiques myéloprolifératives actives ou de myélofibrose en arrière-plan.