Nya tillvägagångssätt för förebyggande av graft-versus-värdsjukdomar jämfört med samtida kontroller (BMT CTN 1203)
2 januari 2019 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
En multicenter fas II-försök som randomiserar nya tillvägagångssätt för förebyggande av graft-versus-värdsjukdomar jämfört med samtida kontroller (BMT CTN #1203; Progress I)
Akut graft-versus-värd-sjukdom (GVHD) är en viktig orsak till sjuklighet och mortalitet efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
Denna studie syftar till att fastställa om någon av tre nya GVHD-profylaxmetoder förbättrar graden av GVHD och återfallsfri överlevnad ett år efter transplantation jämfört med den nuvarande standardprofylaxregimen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
GVHD är en komplikation som kan uppstå efter en benmärgs- eller stamcellstransplantation. Transplantationsmottagarens kropp attackeras av de nyligen introducerade cellerna. Endast cirka 40 % av patienterna med akut GVHD har varaktiga svar när de behandlas med kortikosteroidbehandling. En strategi som hjälper färre människor att lida av GVHD, utan andra negativa effekter, skulle vara ett effektivt tillvägagångssätt för att förbättra överlevnaden efter allogen transplantation.
GVHD-incidensen kan minskas med olika behandlingsplaner. Tidiga transplantationer gjordes med metotrexat efter transplantation för att förhindra GVHD. Ett annat läkemedel, ciklosporin, visade sig senare fungera bättre än metotrexat. Sedan upptäckte läkarna att den kombinerade användningen av ciklosporin och metotrexat fungerade ännu bättre än var och en för sig. På senare tid har andra kalcineurin-hämmare, såsom takrolimus, utvecklats som GVHD-profylaktiska medel på grund av gynnsamma toxicitetsprofiler i jämförelse med ciklosporin. Studier har genomförts för att jämföra tillgängliga behandlingskombinationer för relaterade och obesläktade donatorer. Kombinationen av takrolimus/metotrexat är fortfarande en standard för GVHD-profylax.
Förbättrad GVHD-profylax är dock fortfarande ett betydande kliniskt behov vid HSCT. Den pågående kliniska prövningen kommer att testa tre nya GVHD-profylaxmetoder: takrolimus/metotrexat och bortezomib (Tac/MTX/Bort), takrolimus/metotrexat och maraviroc (Tac/MTX/MVC) och takrolimus/mykofenolatmofetil och cyklofosfamid (CTAc/MMF) ). Denna randomiserade kliniska fas II-studie kommer att jämföra varje interventionsarm med en Tac/MTX-kontroll.
Denna studie kommer att registrera personer som har cancer i blodet eller lymfkörtlarna och en stamcellstransplantation är ett behandlingsalternativ. Studien kommer att ta minst två år och kommer att omfatta 270 deltagare - 90 deltagare i var och en av tre behandlingsgrupper. Syftet med denna studie är att jämföra tre kombinationer av mediciner för att se om en eller flera av dem är bättre än den nuvarande standarden för vård (Tacrolimus/Methotrexate) för att förhindra GVHD.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
279
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
- University of Florida College of Medicine (Shands)
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- BMT Program at Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 22218
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute/BMT
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhattan, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- University of Utah Med School
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23284
- Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-75 år (patienten är äldre än 18,0 och yngre än 76,0 år)
- Patienter med akut leukemi, kronisk myelogen leukemi eller myelodysplasi utan cirkulerande blaster och med mindre än 5 % blaster i benmärgen.
- Patienter med kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom, follikulärt, marginalzon, diffus stor B-cell, Hodgkins lymfom eller mantelcellslymfom med kemokänslig sjukdom vid tidpunkten för transplantation
- Planerad kur med reducerad intensitet (se lämpliga kurer i tabell 2.4a)
Patienter måste ha en relaterad eller obesläktad perifer blodstamcellsgivare enligt följande:
- Syskondonator måste vara en 6/6 matchning för HLA-A och -B vid mellanliggande (eller högre) upplösning, och -DRB1 vid hög upplösning med DNA-baserad typning, och måste vara villig att donera perifera blodstamceller och uppfylla institutionella kriterier för donation.
- Orelaterad donator måste vara en 7/8 eller 8/8 matchning vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 vid hög upplösning med hjälp av DNA-baserad typning. Icke-närstående donator måste vara villig att donera perifera blodstamceller och vara medicinskt godkänd för att donera stamceller enligt National Marrow Donor Program (NMDP) kriterier.
- Hjärtfunktion: Ejektionsfraktion i vila ≥ 45 %
- Beräknad kreatininclearance större än 50 ml/minut (med Cockcroft-Gault-formeln och faktisk kroppsvikt)
- Lungfunktion: Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≥ 40 % (justerat för hemoglobin) och forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) ≥ 50 %
- Leverfunktion: total bilirubin < 1,5 x den övre normalgränsen och alaninaminotransferas (ALAT)/aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x den övre normalgränsen. Patienter som har diagnostiserats med Gilberts sjukdom får överskrida det definierade bilirubinvärdet på 1,5 gånger den övre normalgränsen.
- Kvinnliga försökspersoner (såvida de inte är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, eller kirurgiskt steriliserade), samtycker till att praktisera två (2) effektiva preventivmetoder samtidigt, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag, från tidpunkten för undertecknandet det informerade samtycket under 12 månader efter transplantation (se avsnitt 2.6.4 för definition av postmenopausal).
- Manliga försökspersoner (även om de är kirurgiskt steriliserade) av partner till kvinnor i fertil ålder måste gå med på något av följande: utöva effektiv barriärpreventivmedel (se avsnitt 2.6.4 för lista över barriärmetoder), eller avstå från heterosexuellt samlag från tidpunkten för undertecknar det informerade samtycket senast 12 månader efter transplantationen.
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tidigare allogen transplantation
- Karnofsky Performance Score < 70 %
- Aktiva inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av maligna celler
- Patienter med okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (som för närvarande tar medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring) vid tidpunkten för inskrivningen.
- Förekomst av vätskeansamling (ascites, pleural eller perikardiell effusion) som stör metotrexatclearance eller gör användning av metotrexat kontraindicerad
- Patienter med transformerat lymfom (t.ex. Richters-transformation som uppstår vid follikulärt lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi)
- Patienter som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV)
- Patient med aktiv hepatit B eller C bestämt genom serologi och/eller nukleinsyraförstärkningstest (NAAT)
- Patienter med överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol
- Patienter med ≥ grad 2 sensorisk perifer neuropati
- Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (se bilaga D), okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
- Kvinnliga patienter som ammar eller är gravida
- Patienter med en allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i denna kliniska studie
- Patienter med tidigare maligniteter förutom resekerade basalcellscancer eller behandlat livmoderhalscancer in situ. Cancer som behandlats med kurativ avsikt ≥ 5 år tidigare kommer att tillåtas. Cancer som behandlats med kurativ avsikt < 5 år tidigare kommer inte att tillåtas om inte godkänts av protokollansvarig eller någon av protokollstolarna.
- Planerad användning av anti-tymocytglobulin (ATG) eller alemtuzumab i konditioneringsregimen.
- Planerad behandling efter transplantation, inklusive användning av tyrosinkinashämmare (TKI).
- Oförmåga att hålla tillbaka medel som kan interagera med hepatiska cytokrom P450-enzymer (CYP3A4), eller glutation S-transferaser involverade i bortezomib och/eller busulfanmetabolism under dag -5 till och med dag +7. Det är acceptabelt att använda alternativa icke-interagerande mediciner under denna period, och sedan återuppta tidigare mediciner.
- Patienter med sekundär akut myeloisk leukemi som härrör från myeloproliferativ sjukdom, inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), med tecken på aktiva myeloproliferativa egenskaper eller myelofibros i bakgrunden.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Takrolimus/metotrexat/bortezomib
Deltagarna kommer att få en specificerad dos av tre olika GVHD-profylaxmedel: Takrolimus, Metotrexat och Bortezomib.
|
Takrolimus ges oralt i en dos på 0,05 mg/kg eller intravenöst i en dos på 0,03 mg/kg från och med dag -3.
Dosen av takrolimus kan avrundas till närmaste 0,5 mg för orala formuleringar.
Efterföljande dosering kommer att baseras på blodnivåer.
Dosen bör justeras för att bibehålla en föreslagen nivå på 5-15 ng/ml.
Om patienter tar mediciner som förändrar metabolismen av takrolimus (t.
azoler), bör den initiala startdosen och efterföljande doser ändras enligt institutionell praxis.
Takrolimus nedskärning kan påbörjas minst 90 dagar efter HSCT om det inte finns några tecken på aktiv GVHD.
Graden av nedtrappning kommer att göras enligt institutionell praxis, men patienterna bör vara av med takrolimus senast dag 180 efter HSCT om det inte finns några tecken på aktiv GVHD.
Andra namn:
Metotrexat kommer att administreras, enligt institutionella metoder, i doserna 15 mg/m2 IV bolus på dag +1 och 10 mg/m2 IV bolus på dagarna +3, +6 och +11 efter hematopoetisk stamcellsinfusion.
Dag +1-dosen av metotrexat kommer att ges minst 24 timmar efter den hematopoetiska stamcellsinfusionen och minst 30 minuter efter den första dosen av bortezomib.
Dosreduktion av MTX på grund av försämrad kreatininclearance efter påbörjad konditionering, höga serumnivåer eller utveckling av oral mukosit är tillåten enligt institutionell praxis.
Andra namn:
Bortezomib kommer att administreras i dosen 1,3 mg/m2 baserat på faktisk kroppsvikt (ABW) som en intravenös push på cirka 3-5 sekunder på dagarna +1, +4 och +7 efter hematopoetisk stamcellsinfusion.
Det måste gå minst 72 timmar mellan varje dos av bortezomib.
Subkutan administrering av bortezomib är inte tillåten enligt detta protokoll.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Takrolimus/metotrexat/Maraviroc
Deltagarna kommer att få en specificerad dos av tre olika GVHD-profylaxmedel: Takrolimus, Metotrexat och Maraviroc.
|
Takrolimus ges oralt i en dos på 0,05 mg/kg eller intravenöst i en dos på 0,03 mg/kg från och med dag -3.
Dosen av takrolimus kan avrundas till närmaste 0,5 mg för orala formuleringar.
Efterföljande dosering kommer att baseras på blodnivåer.
Dosen bör justeras för att bibehålla en föreslagen nivå på 5-15 ng/ml.
Om patienter tar mediciner som förändrar metabolismen av takrolimus (t.
azoler), bör den initiala startdosen och efterföljande doser ändras enligt institutionell praxis.
Takrolimus nedskärning kan påbörjas minst 90 dagar efter HSCT om det inte finns några tecken på aktiv GVHD.
Graden av nedtrappning kommer att göras enligt institutionell praxis, men patienterna bör vara av med takrolimus senast dag 180 efter HSCT om det inte finns några tecken på aktiv GVHD.
Andra namn:
Metotrexat kommer att administreras, enligt institutionella metoder, i doserna 15 mg/m2 IV bolus på dag +1 och 10 mg/m2 IV bolus på dagarna +3, +6 och +11 efter hematopoetisk stamcellsinfusion.
Dag +1-dosen av metotrexat kommer att ges minst 24 timmar efter den hematopoetiska stamcellsinfusionen och minst 30 minuter efter den första dosen av maraviroc.
Dosreduktion av MTX på grund av försämrad kreatininclearance efter påbörjad konditionering, höga serumnivåer eller utveckling av oral mukosit är tillåten enligt institutionell praxis.
Andra namn:
Maraviroc kommer att doseras med 300 mg oralt två gånger om dagen och börjar på dag -3 före hematopoetisk stamcellsinfusion och fortsätter till dag 30 efter HSCT.
Om patienten behöver en tvådagars stamcellsinfusion avslutas behandlingen med maraviroc 30 dagar efter den första infusionsdagen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Takrolimus/MMF/cyklofosfamid
Deltagarna kommer att få specificerad dos av tre olika GVHD-profylaxmedel: takrolimus, mykofenolatmofetil (MMF) och cyklofosfamid.
|
Takrolimus ges oralt i en dos på 0,05 mg/kg eller intravenöst i en dos på 0,03 mg/kg med start Dag +5.
Serumnivåer av takrolimus kommer att mätas på dag 7 och bör sedan kontrolleras varje vecka därefter, och dosen justeras därefter för att bibehålla en föreslagen nivå på 5-15 ng/ml.
Takrolimus nedskärning kan påbörjas minst 90 dagar efter HSCT om det inte finns några tecken på aktiv GVHD.
Graden av nedtrappning kommer att göras enligt institutionell praxis, men patienterna bör vara avstängda med takrolimus senast dag 180 efter HSCT om det inte finns några tecken på aktiv GVHD.
Andra namn:
MMF kommer att ges i en dos på 15 mg/kg tre gånger om dagen (TID) baserat på ABW med den maximala totala dagliga dosen som inte överstiger 3 gram (1g TID, IV eller PO).
MMF-profylax startar dag 5 och avbryts efter den sista dosen på dag 35, eller kan fortsätta om aktiv GVHD är närvarande.
Andra namn:
Hydrering före cyklofosfamid kan ges enligt institutionella standarder. Mesna kommer att ges i uppdelade doser IV 30 minuter före och 3, 6 och 8 timmar efter cyklofosfamid eller administreras enligt institutionella standarder. Mesna-dosen kommer att baseras på den cyklofosfamiddos som ges. Den totala dagliga dosen av Mesna är lika med 80 % av den totala dagliga dosen av cyklofosfamid. Cyklofosfamid [50 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW); om ABW < IBW, använd ABW] kommer att ges på dag 3 efter transplantationen (mellan 60 och 72 timmar efter starten av HSCT) och på dag 4 efter transplantationen (ungefär 24 timmar efter dag 3 cyklofosfamid). Cyklofosfamid kommer att ges som en IV-infusion under 1-2 timmar (beroende på volym).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med GVHD/återfall eller progressionsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
GRFS definieras som fritt från grad III-IV akut GVHD-debut, kronisk GVHD-debut som kräver systemisk immunsuppressiv terapi, sjukdomsåterfall eller progression och död oavsett orsak.
|
1 år efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med grad II-IV akut GVHD
Tidsram: Dag 180 Efter transplantation
|
Akut GVHD graderas enligt poängsystemet som föreslagits av Przepiorka et al.1995: Hudstadiet: 0: Inga utslag
Leverstadiet (baserat på bilirubinnivå)*: 0: <2 mg/dL
GI-stadium*: 0: Ingen diarré eller diarré <500 ml/dag
GVHD klass: 0: Alla organstadier 0 eller GVHD inte listade som etiologi I: Hudstadium 1-2 och lever- och GI-stadium 0 II: Hudstadium 3 eller lever eller GI-stadium 1 III: Leverstadium 2-3 eller GI-stadium 2-4 IV: Hud eller lever stadium 4 |
Dag 180 Efter transplantation
|
|
Andel deltagare med grad III-IV akut GVHD
Tidsram: Dag 180 Efter transplantation
|
Akut GVHD graderas enligt poängsystemet som föreslagits av Przepiorka et al.1995: Hudstadiet: 0: Inga utslag
Leverstadiet (baserat på bilirubinnivå)*: 0: <2 mg/dL 1,2-3 mg/dL 2,3,01-6 mg/dL 3.6.01-15.0 mg/dL 4.>15 mg/dL GI-stadium*: 0: Ingen diarré eller diarré <500 ml/dag
GVHD klass: 0: Alla organstadier 0 eller GVHD inte listade som etiologi I: Hudstadium 1-2 och lever- och GI-stadium 0 II: Hudstadium 3 eller lever eller GI-stadium 1 III: Leverstadium 2-3 eller GI-stadium 2-4 IV: Hud eller lever stadium 4 |
Dag 180 Efter transplantation
|
|
Andel deltagare med kronisk GVHD
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Kronisk GVHD klassificeras enligt 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) i svårighetsgradskategorier: ingen, mild, måttlig och svår.
Förekomst av kronisk GVHD definieras som förekomsten av mild, måttlig eller svår kronisk GVHD enligt denna klassificering.
|
1 år efter transplantation
|
|
Andel deltagare med kronisk GVHD som kräver immunsuppressiv terapi
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Kronisk GVHD klassificeras enligt 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) i svårighetsgradskategorier: ingen, mild, måttlig och svår.
Förekomst av kronisk GVHD definieras som förekomsten av mild, måttlig eller svår kronisk GVHD enligt denna klassificering.
Detta effektmått beaktar förekomsten av kronisk GVHD som krävde initiering av immunsuppressiv terapi för behandling.
|
1 år efter transplantation
|
|
Andel deltagare med sjukdomsåterfall eller progression
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Återfall definieras av antingen morfologiska eller cytogenetiska bevis på akut leukemi eller MDS i överensstämmelse med pretransplantationsegenskaper, eller radiologiska tecken på lymfom.
Sjukdomsprogression gäller patienter med lymfoproliferativa sjukdomar (lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi) som inte är i remission före transplantation och definieras som en ökning i storlek på tidigare sjukdomsställen eller tecken på nya sjukdomsställen.
|
1 år efter transplantation
|
|
Andel deltagare med transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
TRM definieras som död utan föregående sjukdomsåterfall eller progression.
|
1 år efter transplantation
|
|
Andel deltagare med sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Sjukdomsfri överlevnad definieras som att vara levande och fri från sjukdomsåterfall eller progression.
|
1 år efter transplantation
|
|
Andel deltagare med GVHD-fri överlevnad
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
GVHD-fri överlevnad definieras som att vara vid liv utan tidigare debut av grad III-IV akut GVHD eller kronisk GVHD som kräver immunsuppressiv terapi.
|
1 år efter transplantation
|
|
Andel deltagare med total överlevnad
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
1 år efter transplantation
|
|
|
Andel deltagare med neutrofil återhämtning
Tidsram: Dag 28 och 100 efter transplantation
|
Neutrofilåtervinning definieras som att uppnå ett absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 500/mm^3 för tre på varandra följande mätningar på tre olika dagar.
|
Dag 28 och 100 efter transplantation
|
|
Andel deltagare med blodplättsåterställning
Tidsram: Dag 60 och 100 Efter transplantation
|
Trombocytåtervinning definieras som den första dagen av ett ihållande trombocytantal >20 000/mm^3 utan blodplättstransfusion under de föregående sju dagarna.
|
Dag 60 och 100 Efter transplantation
|
|
Engraftment av donatorceller
Tidsram: Dag 28 och 100 efter transplantation
|
Givarcellstransplantation kommer att bedömas med donator/mottagare chimerism.
Chimerism kan utvärderas i benmärg, helblod eller CD3-fraktioner.
Full givarchimerism definieras som närvaron av ≥ 95 % av givarcellerna som andel av totala celler.
Blandad chimerism definieras som närvaron av donatorceller, som en andel av det totala antalet celler, på < 95 % men > 5 % i benmärgen eller perifert blod.
Fullständig och blandad chimerism kommer att vara bevis på donatorcelltransplantation.
Donatorceller på ≤ 5 % kommer att betraktas som transplantatavstötning.
|
Dag 28 och 100 efter transplantation
|
|
Primär dödsorsak
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
1 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Bolanos-Meade J, Reshef R, Fraser R, Fei M, Abhyankar S, Al-Kadhimi Z, Alousi AM, Antin JH, Arai S, Bickett K, Chen YB, Damon LE, Efebera YA, Geller NL, Giralt SA, Hari P, Holtan SG, Horowitz MM, Jacobsohn DA, Jones RJ, Liesveld JL, Logan BR, MacMillan ML, Mielcarek M, Noel P, Pidala J, Porter DL, Pusic I, Sobecks R, Solomon SR, Weisdorf DJ, Wu J, Pasquini MC, Koreth J. Three prophylaxis regimens (tacrolimus, mycophenolate mofetil, and cyclophosphamide; tacrolimus, methotrexate, and bortezomib; or tacrolimus, methotrexate, and maraviroc) versus tacrolimus and methotrexate for prevention of graft-versus-host disease with haemopoietic cell transplantation with reduced-intensity conditioning: a randomised phase 2 trial with a non-randomised contemporaneous control group (BMT CTN 1203). Lancet Haematol. 2019 Mar;6(3):e132-e143. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30221-7.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 augusti 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2014
Första postat (Uppskatta)
4 augusti 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 januari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 januari 2019
Senast verifierad
1 december 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, B-cell
- Lymfom
- Lymfom, follikulärt
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Graft vs Host Disease
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Dermatologiska medel
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Reproduktionskontrollmedel
- Antituberkulära medel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Antibiotika, Antituberkulära
- HIV-fusionshämmare
- Virala fusionsproteinhämmare
- CCR5-receptorantagonister
- Calcineurin-hämmare
- Cyklofosfamid
- Bortezomib
- Metotrexat
- Maraviroc
- Takrolimus
- Mykofenolsyra
Andra studie-ID-nummer
- BMTCTN1203
- U01HL069294 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Resultaten kommer att publiceras i ett manuskript och stödjande information som skickas till NIH BioLINCC (inklusive dataordböcker, fallrapportformulär, dokumentation för inlämning av data, dokumentation för resultatdatauppsättning, etc där så anges).
Tidsram för IPD-delning
Inom 6 månader efter officiell studieavslutning på deltagande platser.
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgänglig för allmänheten
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .