Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Új megközelítések a graft-versus-host betegségek megelőzésére a kortárs kontrollokhoz képest (BMT CTN 1203)

2019. január 2. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Egy többközpontú, II. fázisú próba, véletlenszerűsítő új megközelítések a graft-versus-host betegségek megelőzésére a kortárs kontrollokhoz képest (BMT CTN #1203; Progress I)

Az akut graft-versus-host-betegség (GVHD) az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) utáni morbiditás és mortalitás fontos oka. A tanulmány célja annak meghatározása, hogy a három új GVHD profilaxis egyik megközelítése javítja-e a GVHD arányát és a relapszusmentes túlélést a transzplantáció után egy évvel a jelenlegi standard profilaxishoz képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A GVHD olyan szövődmény, amely csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció után fordulhat elő. A transzplantált recipiens testét megtámadják az újonnan bejuttatott sejtek. Az akut GVHD-ben szenvedő betegek csak körülbelül 40%-a reagál tartósan kortikoszteroid terápiával. Az allogén transzplantáció utáni túlélés javításának hatékony megközelítése egy olyan stratégia, amely segít kevesebben szenvedni GVHD-ben, egyéb káros hatások nélkül.

A GVHD előfordulása különböző kezelési tervekkel csökkenthető. A korai transzplantációkat a transzplantáció utáni metotrexáttal végezték a GVHD megelőzésére. Egy másik gyógyszerről, a ciklosporinról később kiderült, hogy jobban működik, mint a metotrexát. Aztán az orvosok felfedezték, hogy a ciklosporin és a metotrexát együttes alkalmazása még jobban is működik, mint bármelyik szer önmagában. Újabban más kalcineurin-inhibitorokat, például a takrolimuszt fejlesztettek ki GVHD profilaktikus szerként, a ciklosporinhoz képest kedvező toxicitási profilok miatt. Vizsgálatokat végeztek a rokon és nem rokon donorok elérhető kezelési kombinációinak összehasonlítására. A takrolimusz/metotrexát kombináció továbbra is a GVHD profilaxisának standardja.

A jobb GVHD profilaxis azonban továbbra is jelentős klinikai igény marad a HSCT-ben. A jelenlegi klinikai vizsgálat három új GVHD-profilaxis megközelítést tesztel: takrolimusz/metotrexát és bortezomib (Tac/MTX/Bort), takrolimusz/metotrexát és maravirok (Tac/MTX/MVC), valamint takrolimusz/mikofenolát-mofetil és ciklofoszfamid/MMF/Cyac. ). Ez a randomizált, II. fázisú klinikai vizsgálat minden beavatkozási kart összehasonlít egy Tac/MTX kontrollal.

Ez a tanulmány olyan embereket von be, akiknek vér- vagy nyirokmirigyrákja van, és az őssejt-transzplantáció kezelési lehetőség. A vizsgálat legalább két évig tart, és 270 résztvevőt von majd be – 90 résztvevőt mindhárom kezelési csoportból. A tanulmány célja három gyógyszerkombináció összehasonlítása annak megállapítására, hogy ezek közül egy vagy több jobb-e, mint a jelenlegi standard ellátás (takrolimusz/metotrexát) a GVHD megelőzésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

279

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 22218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhattan, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah Med School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23284
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor 18-75 év (a beteg 18,0 évesnél idősebb és 76,0 évnél fiatalabb)
  2. Akut leukémiában, krónikus mielogén leukémiában vagy myelodysplasiában szenvedő betegek keringő blasztok nélkül, és 5%-nál kevesebb blastos a csontvelőben.
  3. Krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában, follikuláris, marginális zónában, diffúz nagy B-sejtes, Hodgkin limfómában vagy köpenysejtes limfómában szenvedő betegek kemoszenzitív betegségben a transzplantáció idején
  4. Tervezett csökkentett intenzitású kondicionáló séma (lásd a megfelelő kezelési rendeket a 2.4a táblázatban)

  5. A betegeknek rokon vagy nem rokon perifériás vér őssejt donorral kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    1. A testvérdonornak 6/6-ban egyeznie kell a HLA-A-val és a -B-vel közepes (vagy magasabb) felbontáson, valamint a -DRB1-el nagy felbontású DNS-alapú tipizálással, valamint hajlandónak kell lennie perifériás vér őssejt adományozására, és meg kell felelnie az intézményi feltételeknek. adományért.
    2. A nem rokon donornak 7/8-nak vagy 8/8-nak egyeznie kell a HLA-A, -B, -C és -DRB1 értékeknél nagy felbontásban, DNS-alapú tipizálással. A nem rokon donornak hajlandónak kell lennie perifériás vérből származó őssejtek adományozására, és orvosi felhatalmazással kell rendelkeznie ahhoz, hogy őssejtet adományozzon a Nemzeti Velődonor Program (NMDP) kritériumai szerint.
  6. Szívműködés: ejekciós frakció nyugalmi állapotban ≥ 45%
  7. A becsült kreatinin-clearance több mint 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet és a tényleges testsúly alapján)
  8. Tüdőfunkció: A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) ≥ 40% (hemoglobinra igazítva) és egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) ≥ 50%
  9. Májfunkció: az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese, az alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) pedig a normálérték felső határának 2,5-szerese. Azoknál a betegeknél, akiknél Gilbert-kórt diagnosztizáltak, megengedett, hogy a bilirubin értéke meghaladja a normál érték felső határának 1,5-szeresét.
  10. A női alanyok (kivéve, ha a szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzában vannak, vagy műtétileg sterilizáltak) vállalják, hogy két (2) hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg, vagy beleegyeznek abba, hogy az aláírás időpontjától kezdve teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől a tájékozott beleegyezés a transzplantációt követő 12 hónapig (lásd a 2.6.4. szakaszt a posztmenopauzális definícióval kapcsolatban).
  11. A fogamzóképes korban lévő nők partnerei férfi alanyainak (még ha műtétileg sterilizáltak is) el kell fogadniuk az alábbiak egyikét: hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (a barrier módszerek listáját lásd a 2.6.4. szakaszban), vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől a szülés időpontjától kezdve. a beleegyező nyilatkozat aláírása a transzplantációt követő 12 hónapon belül.
  12. Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Előzetes allogén transzplantáció
  2. Karnofsky teljesítménymutatója < 70%
  3. A rosszindulatú sejtek aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettsége
  4. Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek (jelenleg gyógyszert szednek, és klinikai javulás progressziója vagy nem javul) a felvétel időpontjában.
  5. Folyadékgyülem jelenléte (ascites, pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem), amely megzavarja a metotrexát clearance-ét, vagy ellenjavallt a metotrexát alkalmazását
  6. Transzformált limfómában szenvedő betegek (pl. follikuláris limfómában vagy krónikus limfocitás leukémiában fellépő Richter-transzformáció)
  7. Humán immundeficiencia vírusra (HIV) szeropozitív betegek
  8. Szerológiai és/vagy nukleinsavamplifikációs teszttel (NAAT) meghatározott aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő beteg
  9. Bortezomibbal, bórral vagy mannittal szemben túlérzékeny betegek
  10. ≥ 2. fokozatú szenzoros perifériás neuropátiában szenvedő betegek
  11. Szívinfarktus a beiratkozást vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségét megelőző 6 hónapon belül (lásd a D függeléket), kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűréskor, mint orvosilag nem releváns.
  12. Szoptató vagy terhes nőbetegek
  13. Olyan súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg akadályozzák a klinikai vizsgálatban való részvételt
  14. Korábban rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy in situ kezelt méhnyakkarcinómát. Engedélyezhető a 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák. Az 5 évnél rövidebb ideig gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett, kivéve, ha a jegyzőkönyvvezető vagy a protokollelnökök egyike jóváhagyja.
  15. Anti-timocita globulin (ATG) vagy alemtuzumab tervezett alkalmazása kondicionáló kezelésben.
  16. Tervezett poszttranszplantációs terápia, beleértve a tirozin-kináz inhibitorok (TKI) alkalmazását.
  17. Képtelenség visszatartani azokat a szereket, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a máj citokróm P450 enzimeivel (CYP3A4), vagy a glutation S-transzferázokkal, amelyek részt vesznek a bortezomib és/vagy a buszulfán metabolizmusában a -5. naptól a +7. napig. Ebben az időszakban elfogadható alternatív, nem kölcsönhatásba lépő gyógyszerek alkalmazása, majd a korábbi gyógyszerek folytatása.
  18. Myeloproliferatív betegségből eredő másodlagos akut myeloid leukaemiában, beleértve a krónikus myelomonocytás leukémiát (CMML), aktív mieloproliferatív tünetekkel vagy mielofibrózissal a háttérben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Takrolimusz/metotrexát/bortezomib
A résztvevők meghatározott adagban kapnak három különböző GVHD profilaxist: takrolimusz, metotrexát és bortezomib.
Drog: Takrolimusz (ARM metotrexáttal)
A takrolimuszt szájon át 0,05 mg/ttkg dózisban vagy intravénásan 0,03 mg/kg dózisban adják be a -3. naptól kezdve. A takrolimusz adagja a legközelebbi 0,5 mg-ra kerekíthető orális készítmények esetén. A további adagolás a vérszinten alapul. Az adagot ennek megfelelően módosítani kell, hogy a javasolt 5-15 ng/ml-es szintet tartsuk. Ha a betegek olyan gyógyszereket szednek, amelyek megváltoztatják a takrolimusz metabolizmusát (pl. azolok), a kezdeti kezdő adagot és a további adagokat az intézményi gyakorlatnak megfelelően módosítani kell. A takrolimusz fokozatos csökkentése a HSCT után legalább 90 nappal megkezdhető, ha nincs bizonyíték az aktív GVHD-re. A fokozatos csökkentés mértéke az intézményi gyakorlatnak megfelelően történik, de a betegeknek a HSCT utáni 180. napig ki kell lépniük a takrolimuszból, ha nincs bizonyíték aktív GVHD-re.
Más nevek:
  • FK506
  • Prograf®
Drog: Metotrexát (ARM bortezomibbal)
A metotrexátot intézményi gyakorlatonként a +1. napon 15 mg/m2 IV bolusban, a +3., +6. és +11. napon 10 mg/m2 IV bolusban adják be a vérképző őssejt-infúziót követően. A metotrexát +1. napi adagját legalább 24 órával a vérképző őssejt-infúzió és legalább 30 perccel a bortezomib első adagja után kell beadni. Az intézményi gyakorlat szerint megengedett az MTX adagjának csökkentése a kondicionáló kezelés megkezdése utáni romló kreatinin-clearance, magas szérumszint vagy szájnyálkahártya-gyulladás miatt.
Más nevek:
  • MTX
Drog: Bortezomib
A bortezomibot a tényleges testsúly (ABW) alapján 1,3 mg/m2 dózisban adják be körülbelül 3-5 másodperces intravénás nyomásként a vérképző őssejt-infúziót követő +1., +4. és +7. napon. A bortezomib egyes adagjai között legalább 72 órának kell eltelnie. Ebben a protokollban a bortezomib szubkután beadása nem megengedett.
Más nevek:
  • Velcade®
Kísérleti: Takrolimusz/metotrexát/maravirok
A résztvevők meghatározott adagban kapnak három különböző GVHD profilaxist: takrolimusz, metotrexát és maravirok.
Drog: Takrolimusz (ARM metotrexáttal)
A takrolimuszt szájon át 0,05 mg/ttkg dózisban vagy intravénásan 0,03 mg/kg dózisban adják be a -3. naptól kezdve. A takrolimusz adagja a legközelebbi 0,5 mg-ra kerekíthető orális készítmények esetén. A további adagolás a vérszinten alapul. Az adagot ennek megfelelően módosítani kell, hogy a javasolt 5-15 ng/ml-es szintet tartsuk. Ha a betegek olyan gyógyszereket szednek, amelyek megváltoztatják a takrolimusz metabolizmusát (pl. azolok), a kezdeti kezdő adagot és a további adagokat az intézményi gyakorlatnak megfelelően módosítani kell. A takrolimusz fokozatos csökkentése a HSCT után legalább 90 nappal megkezdhető, ha nincs bizonyíték az aktív GVHD-re. A fokozatos csökkentés mértéke az intézményi gyakorlatnak megfelelően történik, de a betegeknek a HSCT utáni 180. napig ki kell lépniük a takrolimuszból, ha nincs bizonyíték aktív GVHD-re.
Más nevek:
  • FK506
  • Prograf®
Drog: Metotrexát (ARM Maravirockal)
A metotrexátot intézményi gyakorlatonként a +1. napon 15 mg/m2 IV bolusban, a +3., +6. és +11. napon 10 mg/m2 IV bolusban adják be a vérképző őssejt-infúziót követően. A metotrexát +1. napi adagját legalább 24 órával a vérképző őssejt-infúzió és legalább 30 perccel a maravirok első adagja után kell beadni. Az intézményi gyakorlat szerint megengedett az MTX adagjának csökkentése a kondicionáló kezelés megkezdése utáni romló kreatinin-clearance, magas szérumszint vagy szájnyálkahártya-gyulladás miatt.
Más nevek:
  • MTX
Drog: Maraviroc
A maravirocot naponta kétszer 300 mg-os orálisan adják be, és a vérképző őssejt-infúziót megelőző -3. napon kezdik, és a HSCT-t követő 30. napig folytatják. Ha a betegnek kétnapos őssejt-infúzióra van szüksége, a maravirok-kezelés az első infúziós nap után 30 nappal befejeződik.
Más nevek:
  • Selzentry®
Kísérleti: Takrolimusz/MMF/ciklofoszfamid
A résztvevők meghatározott adagban kapnak három különböző GVHD profilaxist: Tacrolimus, Mycophenolate Mofetil (MMF) és Cyclophosphamid.
Drog: Takrolimusz (ARM MMF-fel és ciklofoszfamiddal)
A takrolimuszt szájon át 0,05 mg/ttkg dózisban vagy intravénásan 0,03 mg/kg dózisban kell beadni a +5. naptól kezdve. A takrolimusz szérumszintjét a 7. napon mérik, majd ezt követően hetente ellenőrizni kell, és ennek megfelelően módosítani kell az adagot, hogy a javasolt 5-15 ng/ml szintet fenntartsák. A takrolimusz fokozatos csökkentése a HSCT után legalább 90 nappal megkezdhető, ha nincs bizonyíték az aktív GVHD-re. A fokozatos csökkentés mértéke az intézményi gyakorlat szerint történik, de a betegeknek a HSCT utáni 180. napig ki kell lépniük a takrolimuszból, ha nincs bizonyíték aktív GVHD-re.
Más nevek:
  • FK506
  • Prograf®
Drog: Mikofenolát-mofetil
Az MMF-et napi háromszor (TID) 15 mg/kg dózisban adják be az ABW alapján, a maximális napi adag nem haladhatja meg a 3 grammot (1 g TID, IV vagy PO). Az MMF-profilaxis az 5. napon kezdődik, és a 35. napon az utolsó adag beadása után leáll, vagy folytatható, ha aktív GVHD van jelen.
Más nevek:
  • Cellcept®
Drog: Ciklofoszfamid

A ciklofoszfamid előtti hidratálás az intézményi szabványoknak megfelelően végezhető.

A Mesnát osztott dózisokban kell beadni iv. 30 perccel a ciklofoszfamid előtt és 3, 6 és 8 órával a ciklofoszfamid után, vagy az intézményi előírásoknak megfelelően. A mesna dózisa a beadott ciklofoszfamid dózison alapul. A Mesna teljes napi adagja a ciklofoszfamid teljes napi adagjának 80%-a.

Ciklofoszfamid [50 mg/kg ideális testsúly (IBW); ha ABW < IBW, használja az ABW-t] a transzplantáció utáni 3. napon (60-72 órával a HSCT megkezdése után) és a transzplantáció utáni 4. napon (körülbelül 24 órával a 3. nap ciklofoszfamid után). A ciklofoszfamidot intravénás infúzió formájában adják be 1-2 órán keresztül (a térfogattól függően).

Más nevek:
  • Cytoxan®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A GVHD/relapszus vagy progressziómentes túlélés (GRFS) résztvevőinek százalékos aránya
Időkeret: 1 év a transzplantáció után
A GRFS-t úgy határozzák meg, hogy mentes a III-IV. fokozatú akut GVHD-től, a krónikus, szisztémás immunszuppresszív terápiát igénylő GVHD-től, a betegség visszaesésétől vagy progressziójától, valamint bármilyen okból bekövetkező haláltól.
1 év a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A II-IV. fokozatú akut GVHD-ben résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 180. nap Transzplantáció után

Az akut GVHD osztályozása a Przepiorka et al., 1995 által javasolt pontozási rendszer szerint történik:

A bőr állapota:

0: Nincs kiütés

  1. Kiütések a testfelület 25%-ánál
  2. Kiütések a testfelület 25-50%-án
  3. Kiütések a testfelület > 50%-án
  4. Generalizált eritroderma bullosus képződéssel

Májstádium (bilirubinszint alapján)*:

0: <2 mg/dl

  1. 2-3 mg/dl
  2. 3,01-6 mg/dl
  3. 6,01-15,0 mg/dl
  4. >15 mg/dl

GI szakasz*:

0: nincs hasmenés, vagy <500 ml/nap hasmenés

  1. Hasmenés 500-999 ml/nap vagy tartós hányinger a GVHD szövettani bizonyítékával
  2. Hasmenés 1000-1499 ml/nap
  3. Hasmenés > 1500 ml/nap
  4. Súlyos hasi fájdalom ileusszal vagy anélkül * Ha a máj vagy a GI több etiológiáját sorolják fel, a szervrendszer 1-gyel leromlott.

GVHD fokozat:

0: Minden 0-s szervi stádium vagy GVHD nem szerepel az etiológia között I: Bőr 1-2 stádium és 0 máj és GI stádium II: Bőr 3. szakasz vagy máj vagy GI 1. stádium III: Máj 2-3 vagy GI 2-4 stádium IV: Bőr vagy máj 4. szakasz
180. nap Transzplantáció után
A III-IV. fokozatú akut GVHD-ben résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 180. nap Transzplantáció után

Az akut GVHD osztályozása a Przepiorka et al., 1995 által javasolt pontozási rendszer szerint történik:

A bőr állapota:

0: Nincs kiütés

  1. Kiütések a testfelület 25%-ánál
  2. Kiütések a testfelület 25-50%-án
  3. Kiütések a testfelület > 50%-án
  4. Generalizált eritroderma bullosus képződéssel

Májstádium (bilirubinszint alapján)*:

0: <2 mg/dl 1,2-3 mg/dl 2,3,01-6 mg/dl 3,6,01-15,0 mg/dL 4.>15 mg/dL

GI szakasz*:

0: nincs hasmenés, vagy <500 ml/nap hasmenés

  1. Hasmenés 500-999 ml/nap vagy tartós hányinger a GVHD szövettani bizonyítékával
  2. Hasmenés 1000-1499 ml/nap
  3. Hasmenés > 1500 ml/nap
  4. Súlyos hasi fájdalom ileusszal vagy anélkül * Ha a máj vagy a GI több etiológiáját sorolják fel, a szervrendszer 1-gyel leromlott.

GVHD fokozat:

0: Minden 0-s szervi stádium vagy GVHD nem szerepel az etiológia között I: Bőr 1-2 stádium és 0 máj és GI stádium II: Bőr 3. szakasz vagy máj vagy GI 1. stádium III: Máj 2-3 vagy GI 2-4 stádium IV: Bőr vagy máj 4. szakasz
180. nap Transzplantáció után
A krónikus GVHD-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1 év a transzplantáció után
A krónikus GVHD-t a 2005-ös NIH konszenzuskritériumok (Filipovich et al. 2005) szerint osztályozzák súlyossági kategóriákba: nincs, enyhe, közepes és súlyos. A krónikus GVHD előfordulása e besorolás szerint enyhe, közepes vagy súlyos krónikus GVHD előfordulását jelenti.
1 év a transzplantáció után
Az immunszuppresszív terápiát igénylő krónikus GVHD-ben szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 1 év a transzplantáció után
A krónikus GVHD-t a 2005-ös NIH konszenzuskritériumok (Filipovich et al. 2005) szerint osztályozzák súlyossági kategóriákba: nincs, enyhe, közepes és súlyos. A krónikus GVHD előfordulása e besorolás szerint enyhe, közepes vagy súlyos krónikus GVHD előfordulását jelenti. Ez a végpont figyelembe veszi a krónikus GVHD előfordulását, amely szükségessé tette az immunszuppresszív terápia megkezdését a kezeléshez.
1 év a transzplantáció után
A betegség visszaesésében vagy progressziójában szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 1 év a transzplantáció után
A visszaesést az akut leukémia vagy MDS morfológiai vagy citogenetikai bizonyítéka határozza meg, összhangban a transzplantáció előtti jellemzőkkel, vagy a limfóma radiológiai bizonyítéka. A betegség progressziója limfoproliferatív betegségekben (limfómában vagy krónikus limfocitás leukémiában) szenvedő betegekre vonatkozik, akiknek a transzplantáció előtt nem volt remissziója, és a betegség korábbi helyeinek növekedése vagy új betegségi helyek bizonyítékaként definiálható.
1 év a transzplantáció után
A transzplantációval kapcsolatos mortalitású (TRM) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1 év a transzplantáció után
A TRM meghatározása szerint a betegség korábbi visszaesése vagy progressziója nélküli halál.
1 év a transzplantáció után
A betegségmentes túlélésben részt vevők százalékos aránya
Időkeret: 1 év a transzplantáció után
A betegségmentes túlélést úgy definiálják, mint az életben maradást, és mentes a betegség visszaesésétől vagy progressziójától.
1 év a transzplantáció után
A GVHD-mentes túléléssel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1 év a transzplantáció után
A GVHD-mentes túlélést úgy határozzák meg, hogy életben van a III-IV. fokozatú akut GVHD vagy immunszuppresszív kezelést igénylő krónikus GVHD megjelenése nélkül.
1 év a transzplantáció után
A teljes túléléssel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1 év a transzplantáció után
1 év a transzplantáció után
A neutrofilek felépült résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 28. és 100. nap a transzplantáció után
A neutrofilek felépülését úgy definiálják, mint az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 500/mm^3 értékét három egymást követő mérés során, három különböző napon.
28. és 100. nap a transzplantáció után
A vérlemezkék helyreállt résztvevőinek százalékos aránya
Időkeret: 60. és 100. nap a transzplantáció után
A vérlemezke-helyreállás az az első nap, amikor tartós vérlemezkeszám >20 000/mm^3, és a megelőző hét napban nem történt vérlemezke-transzfúzió.
60. és 100. nap a transzplantáció után
Donorsejt beültetés
Időkeret: 28. és 100. nap a transzplantáció után
A donor sejt beültetését donor/recipiens kimérizmussal értékeljük. A kimérizmust csontvelőben, teljes vérben vagy CD3-frakciókban lehet értékelni. A teljes donor kimérizmus a donorsejtek ≥ 95%-ának jelenléte az összes sejthez viszonyítva. A vegyes kimérizmust úgy határozzák meg, ha a donorsejtek az összes sejt arányában < 95%, de > 5% a csontvelőben vagy a perifériás vérben. A teljes és vegyes kimérizmus bizonyítéka lesz a donorsejtek beültetésének. A ≤ 5%-os donorsejtek graftkilökődésnek minősülnek.
28. és 100. nap a transzplantáció után
A halál elsődleges oka
Időkeret: 1 év a transzplantáció után
1 év a transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. augusztus 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. augusztus 1.

Első közzététel (Becslés)

2014. augusztus 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. január 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 2.

Utolsó ellenőrzés

2017. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BMTCTN1203
  • U01HL069294 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az eredményeket kéziratban és az NIH BioLINCC-nek benyújtott támogató információkban teszik közzé (beleértve az adatszótárakat, az esetjelentési űrlapokat, az adatszolgáltatási dokumentációt, az eredmények adatkészletének dokumentációját stb., ahol jelezték).

IPD megosztási időkeret

A hivatalos vizsgálat lezárását követő 6 hónapon belül a részt vevő helyszíneken.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A nyilvánosság számára elérhető

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel